재발성 또는 불응성 1기-4기 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료에서 카르필조밉, 리툭시맙, 이포스파미드, 카르보플라틴 및 에토포시드

포함 기준:

• 재발성/불응성 CD20 양성 미만성 거대 B세포 림프종의 조직학적 확인
• 적격 대상이 되는 재발성/불응성 질환 시점의 앤아버 1기에서 4기 DLBCL
• 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 필요합니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 기타 방사선 연구 및/또는 신체 검사당 측정 가능한 종양 크기(2차원 측정에서 2.25cm^2로 측정되는 최소 하나의 노드)
• 환자는 이전에 최소 1번의 리툭시맙 기반 면역화학요법(예: R-CHOP, R-EPOCH 등)을 받았어야 합니다.
• >= 대수술 후 2주
• 환자는 연구책임자(PI)의 재량에 따라 이전 수술, 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법과 관련된 심각한 독성이 없어야 합니다.
• 기대 수명 >= 3개월
• 카르노프스키 점수(KS) >= 50
• 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase) = 요법 시작 전 14일 이내에 정상 상한치의 < 3.5배
• 치료 시작 전 14일 이내 절대 호중구 수(ANC) >= 1.0 x 10^9/L*
• 무작위 배정 전 14일 이내에 헤모글로빈 >= 8g/dL(80g/L)(대상은 기관 지침에 따라 적혈구[RBC] 수혈을 받을 수 있음)*
• 혈소판 수 >= 50 x 10^9/L(치료 전 골수에서 림프종 침범이 발견된 경우 >= 20 x 10^9/L) 치료 시작 전 14일 이내*
• *참고: 환자가 골수 침범으로 인한 혈구감소증이 있는 경우 이 요구 사항은 적용되지 않습니다.
• =< 1.5 mg/dL의 혈청 크레아티닌; 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우 표준 Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 측정하거나 계산한 치료 전 7일 이내에 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min이어야 합니다.
• 연방, 지역 및 기관 지침에 따른 서면 동의서
• 가임기 여성(FCBP)은 진행 중인 임신 테스트와 피임에 동의해야 합니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 피험자는 피임에 동의해야 합니다.
• 뮤린 제품에 대해 알려진 과민성 없음
• 환자는 심초음파 또는 게이트 혈액 풀 스캔(다중 게이트 획득 스캔[MUGA])을 기준으로 심장 박출률이 50% 이상인 정상적인 기본 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
• C형 간염(HepC) 항체(Ab)에 양성 반응을 보인 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다: 빌리루빈 =< 2 x 정상 상한; ALT/AST =< 3 x 정상 상한; 간경변증을 배제하기 위한 임상 평가

• 다음과 같이 B형 간염 혈청학적 검사에 기초한 재발성/불응성 DLBCL의 포함에 관한 구체적인 지침을 따를 것입니다.

  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성, B형 간염 코어 항체(HBcAb) 음성, B형 간염 표면 항체(HBsAb) 양성 환자는 자격이 있습니다.
  • HBsAg에 양성 반응을 보인 환자는 부적격입니다(다른 B형 간염 혈청학에 관계없이).

  • HBsAg 음성이지만 HBcAb 양성인 환자(HBsAb 상태와 관계없이)는 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 받아야 하며 다음과 같이 프로토콜 적격성을 결정해야 합니다.

    • HBV DNA가 양성인 경우 대상자는 연구에서 제외됩니다.
    • HBV DNA가 음성인 경우 대상이 포함될 수 있지만 치료 시작부터 치료 기간 동안 적어도 2개월마다 HBV DNA 중합효소 연쇄반응(PCR) 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• DLBCL 이외의 비호지킨 림프종(NHL) 환자; "변환된" DLBCL 포함
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성인 것으로 알려져 있습니다. 이 프로토콜에 입력하기 위해 HIV 테스트가 필요하지는 않지만 환자가 위험에 처한 것으로 인식되는 경우 필요합니다.
• HBsAg에 대한 양성 테스트로 정의된 HBV에 대한 양성 혈청학; 또한 HBsAg는 음성이지만 HBcAb 양성인 경우(HBsAb 상태와 관계없이) HepB DNA 검사를 실시하고 양성인 경우 대상에서 제외됩니다.
• 증상이 있는 뇌 관련 환자
• 국립 암 연구소(NCI)의 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에 의해 정의된 등급 2 이상의 중증도의 말초 신경병증; 2등급 이상(NCI-Common Toxicity Criteria[CTC]) 신경병증 환자
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색, New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상의 심부전, 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 심각한 심실 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환 또는 급성 허혈의 심전도 증거
• 활동성 감염, 잘 조절되지 않는 고혈압, 진성 당뇨병 또는 이 연구의 준수 또는 완료를 방해할 수 있는 기타 심각한 의학적 또는 정신과적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병
• 임신 또는 모유 수유
• 환자가 등록 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았음
• 첫 번째 예정된 연구 치료의 3주 이내 화학 요법
• 다른 원발성 악성 종양이 없는 2년 미만의 질병(피부의 편평 또는 기저 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "원소" 암종, 표재성 방광 암종, 또는 이전에 치료받은 정상 전립선 특이성 국소 전립선암 제외) 항원[PSA] 수준); 환자가 항암 요법을 완료하고, 재발 위험이 30% 미만이고 최소 2년이 경과한 것으로 의사가 판단한 경우 환자는 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
• 진단 수술 이외의 대수술 2주 이내
• 캡티솔(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력
• 고용량의 전신 코르티코스테로이드(즉, 10mg/day 이상의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 만성적 사용이 필요한 의학적 상태
• 사전 고용량 화학요법(HDC)-ASCT
• 증상이 있는 수막 림프종 또는 알려진 CNS 실질 림프종으로 정의되는 활동성 중추신경계(CNS) 질환; 이 연구에 등록할 때 DLBCL을 입증하는 요추 천자는 연구 등록에 대한 배제가 아닙니다.