Karfilzomib, rituximab, ifosfamid, karboplatina a etoposid v léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním stadiem I-IV difúzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologické potvrzení relabujícího/refrakterního CD20 pozitivního difuzního velkobuněčného B-lymfomu
• Ann Arbor stadia I až IV DLBCL v době relapsu/refrakterního onemocnění
• Je vyžadována měřitelná nebo hodnotitelná nemoc; měřitelná velikost nádoru (alespoň jeden uzel měřící 2,25 cm^2 při dvourozměrném měření) na skenování počítačovou tomografií (CT), jinou radiologickou studii a/nebo fyzikální vyšetření
• Pacienti musí podstoupit alespoň 1 předchozí imunochemoterapii na bázi rituximabu (např. R-CHOP, R-EPOCH atd.)
• >= 2 týdny od velké operace
• Pacienti nesmí mít žádnou významnou toxicitu spojenou s předchozí operací, radiační terapií, chemoterapií nebo imunoterapií, podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Karnofského skóre (KS) >= 50
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,5násobek horní hranice normálu během 14 dnů před zahájením léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l během 14 dnů před zahájením léčby*
• Hemoglobin >= 8 g/dl (80 g/l) během 14 dnů před randomizací (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek [RBC] v souladu s institucionálními směrnicemi)*
• Počet krevních destiček >= 50 x 10^9/l (>= 20 x 10^9/l, pokud se zjistí postižení lymfomu v kostní dřeni před léčbou) během 14 dnů před zahájením léčby*
• *Poznámka: Pokud má pacient cytopenie v důsledku postižení kostní dřeně, tyto požadavky neplatí
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl; pokud kreatinin > 1,5 mg/dl, clearance kreatininu musí být > 60 ml/min během 7 dnů před léčbou, buď měřena nebo vypočtena pomocí standardního Cockcroftova a Gaultova vzorce
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy a používáním antikoncepce; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce
• Není známa přecitlivělost na myší produkty
• Pacienti musí mít normální základní srdeční funkci na základě echokardiogramu nebo skenování uzavřeného krevního poolu (sken s vícenásobnou akvizicí [MUGA]) s ejekční frakcí >= 50 %
• Pacienti s pozitivním testem na protilátky (Ab) proti hepatitidě C (HepC) jsou způsobilí, pokud jsou splněna všechna následující kritéria: bilirubin = < 2 x horní hranice normy; ALT/AST =< 3 x horní hranice normálu; a klinické hodnocení k vyloučení cirhózy

• Pokud jde o zahrnutí relabujícího/refrakterního DLBCL na základě sérologického testování hepatitidy B, budou dodržovány specifické pokyny:

  • Vhodné jsou pacienti s povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), negativní, jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) negativní, pacienti s pozitivními povrchovými protilátkami hepatitidy B (HBsAb)
  • Pacienti s pozitivním testem na HBsAg nejsou vhodní (bez ohledu na jiné sérologie hepatitidy B)

  • U pacientů s HBsAg negativní, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb) by mělo být provedeno vyšetření deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV) a způsobilost protokolu stanovena následovně:

    • Pokud je HBV DNA pozitivní, subjekt bude ze studie vyloučen
    • Pokud je HBV DNA negativní, může být subjekt zařazen, ale musí se alespoň každé 2 měsíce podrobit testování HBV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) od začátku léčby po celou dobu trvání léčebného cyklu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) jiným než DLBCL; včetně "transformovaného" DLBCL
• Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV); HIV test není vyžadován pro vstup do tohoto protokolu, ale je vyžadován, pokud je pacient vnímán jako ohrožený
• Pozitivní sérologie na HBV definovaná jako pozitivní test na HBsAg; navíc, pokud je negativní na HBsAg, ale HBcAb pozitivní (bez ohledu na stav HBsAb), bude proveden test DNA HepB a pokud bude pozitivní, bude subjekt vyloučen
• Pacienti se symptomatickým postižením mozku
• Periferní neuropatie stupně 2 nebo vyšší závažnosti podle definice Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) verze 4.0; pacientů s neuropatií stupně 2 nebo vyšším (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]).
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce, špatně kontrolované hypertenze, diabetes mellitus nebo jiných závažných zdravotních nebo psychiatrických stavů, které by mohly narušovat dodržování nebo dokončení této studie
• Těhotné nebo kojící
• Pacient dostal další hodnocené léky do 4 týdnů před zařazením
• Chemoterapie do 3 týdnů od první plánované studijní léčby
• Méně než 2 roky trvající onemocnění bez jiné primární malignity (jiné než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže, "in-situ" karcinom děložního čípku nebo prsu, povrchový karcinom močového měchýře nebo dříve léčený lokalizovaný karcinom prostaty s normální prostatou specifickou hladiny antigenu [PSA]); pacienti se nepovažují za „aktuálně aktivní“ maligní onemocnění, pokud dokončili protinádorovou léčbu, jejich lékař u nich usoudil, že mají méně než 30% riziko relapsu a uplynuly alespoň 2 roky
• Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, do 2 týdnů
• Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Zdravotní stav vyžadující chronické užívání vysokých dávek systémových kortikosteroidů (tj. dávky prednisonu vyšší než 10 mg/den nebo ekvivalent)
• Předcházející vysokodávkovaná chemoterapie (HDC)-ASCT
• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) definované jako symptomatický meningeální lymfom nebo známý parenchymální lymfom CNS; lumbální punkce prokazující DLBCL v době registrace do této studie není vyloučením pro zápis do studia