Carfilzomibe, Rituximabe, Ifosfamida, Carboplatina e Etoposido no Tratamento de Pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B em Estágio I-IV Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de linfoma difuso de grandes células B CD20 positivo recidivante/refratário
• Ann Arbor estágio I ao estágio IV DLBCL no momento da doença recidivante/refratária para ser elegível
• Doença mensurável ou avaliável é necessária; tamanho mensurável do tumor (pelo menos um nódulo medindo 2,25 cm^2 na medição bidimensional) por tomografia computadorizada (TC), outro estudo radiológico e/ou exame físico
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 imunoquimioterapia baseada em rituximabe (por exemplo, R-CHOP, R-EPOCH, etc.)
• >= 2 semanas desde a cirurgia de grande porte
• Os pacientes não devem ter nenhuma toxicidade significativa associada a cirurgia anterior, radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia, a critério do investigador principal (PI)
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Pontuação de Karnofsky (KS) >= 50
• Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) = < 3,5 vezes o limite superior do normal dentro de 14 dias antes do início da terapia
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,0 x 10^9/L 14 dias antes do início da terapia*
• Hemoglobina >= 8 g/dL (80 g/L) dentro de 14 dias antes da randomização (os indivíduos podem estar recebendo transfusões de glóbulos vermelhos [RBC] de acordo com as diretrizes institucionais)*
• Contagem de plaquetas >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L se for encontrado envolvimento de linfoma na medula óssea pré-tratamento) dentro de 14 dias antes do início da terapia*
• *Observação: Se o paciente tiver citopenias devido ao envolvimento da medula óssea, esses requisitos não são aplicáveis
• Creatinina sérica de =< 1,5 mg/dL; se creatinina > 1,5 mg/dL, a depuração da creatinina deve ser > 60 mL/min dentro de 7 dias antes do tratamento medido ou calculado usando uma fórmula padrão de Cockcroft e Gault
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• As mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Sujeitos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos murinos
• Os pacientes devem ter função cardíaca basal normal com base no ecocardiograma ou varredura de pool de sangue fechado (varredura de aquisição multigatada [MUGA]) com fração de ejeção >= 50%
• Os pacientes com teste positivo para anticorpos (Ab) da hepatite C (HepC) são elegíveis desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos: bilirrubina = < 2 x limite superior do normal; ALT/AST =< 3 x limite superior do normal; e avaliação clínica para descartar cirrose

• Diretrizes específicas serão seguidas em relação à inclusão de DLBCL recidivante/refratário com base no teste sorológico para hepatite B, como segue:

  • Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo, anticorpo central da hepatite B (HBcAb) negativo, anticorpo de superfície da hepatite B (HBsAb) positivo são elegíveis
  • Pacientes com teste positivo para HBsAg são inelegíveis (independentemente de outras sorologias para hepatite B)

  • Pacientes com HBsAg negativo, mas HBcAb positivo (independentemente do status de HBsAb) devem fazer um teste de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) e a elegibilidade do protocolo determinada da seguinte forma:

    • Se o DNA do VHB for positivo, o sujeito será excluído do estudo
    • Se o DNA do VHB for negativo, o indivíduo pode ser incluído, mas deve passar pelo menos a cada 2 meses pelo teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) do DNA do VHB desde o início do tratamento durante o curso do tratamento

Critério de exclusão:

• Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) diferente de DLBCL; incluindo DLBCL "transformado"
• Conhecido como soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); um teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo, mas é necessário se o paciente estiver em risco
• Sorologia positiva para HBV definida como teste positivo para HBsAg; além disso, se negativo para HBsAg, mas positivo para HBcAb (independentemente do status de HBsAb), um teste de DNA HepB será realizado e, se positivo, o sujeito será excluído
• Pacientes com envolvimento cerebral sintomático
• Neuropatia periférica de grau 2 ou maior gravidade, conforme definido pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0; pacientes com neuropatia de grau 2 ou superior (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC])
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, New York Heart Association (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca, angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas, doença pericárdica clinicamente significativa ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa, hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outras condições médicas ou psiquiátricas graves que possam interferir na adesão ou conclusão deste estudo
• Grávida ou amamentando
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Quimioterapia dentro de 3 semanas após o primeiro tratamento agendado do estudo
• Menos de 2 anos de doença livre de outra malignidade primária (exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, carcinoma "in situ" do colo do útero ou da mama, carcinoma superficial da bexiga ou câncer de próstata localizado previamente tratado com câncer de próstata específico normal níveis de antígeno [PSA]); os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia anti-câncer, são considerados pelo médico como tendo menos de 30% de risco de recaída e pelo menos 2 anos se passaram
• Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 2 semanas
• História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Condição médica que requer uso crônico de corticosteroides sistêmicos em altas doses (ou seja, doses de prednisona superiores a 10 mg/dia ou equivalente)
• Quimioterapia prévia de alta dose (HDC)-ASCT
• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC) definida como linfoma meníngeo sintomático ou linfoma parenquimatoso do SNC conhecido; uma punção lombar demonstrando DLBCL no momento da inscrição neste estudo não é exclusão para inscrição no estudo