Carfilzomib, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin og Etoposid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktært stadium I-IV diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af recidiverende/refraktær CD20 positiv diffus storcellet B-celle lymfom
• Ann Arbor trin I til trin IV DLBCL på tidspunktet for recidiverende/refraktær sygdom for at være berettiget
• Målbar eller vurderebar sygdom er påkrævet; målbar tumorstørrelse (mindst én knude, der måler 2,25 cm^2 i todimensional måling) pr. computertomografi (CT) scanning, anden radiologisk undersøgelse og/eller fysisk undersøgelse
• Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere rituximab-baseret immunkemoterapi (f.eks. R-CHOP, R-EPOCH osv.)
• >= 2 uger siden større operation
• Patienter må ikke have nogen signifikant toksicitet forbundet med tidligere kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi efter principal investigator (PI) skøn
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Karnofsky-score (KS) >= 50
• Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) =< 3,5 gange den øvre grænse for normal inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen*
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (80 g/L) inden for 14 dage før randomisering (personer kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)*
• Blodpladetal >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L, hvis der konstateres lymfominvolvering i knoglemarven før behandling) inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen*
• *Bemærk: Hvis patienten har cytopenier på grund af knoglemarvspåvirkning, er disse krav ikke gældende
• Serumkreatinin på =< 1,5 mg/dL; hvis kreatinin > 1,5 mg/dL skal kreatininclearance være > 60 ml/min inden for 7 dage før behandling, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standard Cockcroft og Gault-formel
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere en igangværende graviditetstest og at praktisere prævention; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention
• Ingen kendt overfølsomhed over for murine produkter
• Patienter skal have normal baseline hjertefunktion baseret på ekkokardiogram eller gated blood pool scanning (multigated acquisition scan [MUGA]) med en ejektionsfraktion >= 50 %
• Patienter, der tester positive for hepatitis C (HepC) antistoffer (Ab), er kvalificerede, forudsat at alle følgende kriterier er opfyldt: bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse; ALT/AST =< 3 x øvre normalgrænse; og klinisk evaluering for at udelukke cirrose

• Specifikke retningslinjer vil blive fulgt med hensyn til inklusion af recidiverende/refraktær DLBCL baseret på hepatitis B serologisk testning som følger:

  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) negativ, hepatitis B kerne antistof (HBcAb) negativ, hepatitis B overflade antistof (HBsAb) positive patienter er kvalificerede
  • Patienter, der tester positive for HBsAg, er ikke kvalificerede (uanset andre hepatitis B-serologier)

  • Patienter med HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (uanset HBsAb-status) skal have en hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) test udført, og protokolberettigelse bestemmes som følger:

    • Hvis HBV DNA er positivt, vil forsøgspersonen blive udelukket fra undersøgelsen
    • Hvis HBV-DNA er negativt, kan forsøgspersonen inkluderes, men skal mindst hver 2. måned gennemgå HBV DNA-polymerasekædereaktion (PCR)-test fra behandlingsstart under hele behandlingsforløbet

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med non-Hodgkin lymfom (NHL) andet end DLBCL; inklusive "transformeret" DLBCL
• Kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus (HIV); en HIV-test er ikke påkrævet for at komme ind på denne protokol, men er påkrævet, hvis patienten opfattes som værende i fare
• Positiv serologi for HBV defineret som en positiv test for HBsAg; desuden, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil en HepB DNA-test blive udført, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket
• Patienter med symptomatisk hjernepåvirkning
• Perifer neuropati af grad 2 eller større sværhedsgrad som defineret af National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0; patienter med grad 2 eller højere (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]) neuropati
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller større hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier, klinisk signifikant perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller andre alvorlige medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan forstyrre overholdelse af eller fuldførelse af denne undersøgelse
• Gravid eller ammende
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før indskrivning
• Kemoterapi inden for 3 uger efter den første planlagte undersøgelsesbehandling
• Mindre end 2 års sygdom fri for anden primær malignitet (bortset fra plade- eller basalcellekarcinom i huden, "in-situ" karcinom i livmoderhalsen eller brystet, overfladisk blærecarcinom eller tidligere behandlet lokaliseret prostatacancer med normal prostataspecifik antigen [PSA] niveauer); patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet anti-cancerbehandling, anses af deres læge for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald og mindst 2 år er forløbet
• Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 2 uger
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af højdosis systemiske kortikosteroider (dvs. doser af prednison højere end 10 mg/dag eller tilsvarende)
• Forudgående højdosis kemoterapi (HDC)-ASCT
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom defineret som symptomatisk meningeal lymfom eller kendt CNS parenkymalt lymfom; en lændepunktur, der viser DLBCL på tidspunktet for registreringen til denne undersøgelse, er ikke udelukkelse for studietilmelding