Carfilzomib, rituximab, ifosfamide, carboplatine et étoposide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade I-IV récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique d'un lymphome diffus à grandes cellules B CD20 positif en rechute ou réfractaire
• Ann Arbor stade I à stade IV DLBCL au moment de la maladie en rechute / réfractaire pour être éligible
• Une maladie mesurable ou évaluable est requise ; taille mesurable de la tumeur (au moins un nœud mesurant 2,25 cm ^ 2 en mesure bidimensionnelle) par tomodensitométrie (TDM), autre étude radiologique et / ou examen physique
• Les patients doivent avoir reçu au moins 1 immunochimiothérapie à base de rituximab (par exemple, R-CHOP, R-EPOCH, etc.)
• >= 2 semaines depuis la chirurgie majeure
• Les patients ne doivent présenter aucune toxicité significative associée à une intervention chirurgicale, une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie antérieures, à la discrétion du chercheur principal (PI)
• Espérance de vie >= 3 mois
• Score de Karnofsky (KS) >= 50
• Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) = < 3,5 fois la limite supérieure de la normale dans les 14 jours précédant le début du traitement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L dans les 14 jours précédant le début du traitement*
• Hémoglobine >= 8 g/dL (80 g/L) dans les 14 jours précédant la randomisation (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges [GR] conformément aux directives institutionnelles)*
• Numération plaquettaire >= 50 x 10^9/L (>= 20 x 10^9/L si un lymphome atteint dans la moelle osseuse avant le traitement est découvert) dans les 14 jours précédant le début du traitement*
• *Remarque : si le patient présente des cytopénies dues à une atteinte de la moelle osseuse, ces exigences ne s'appliquent pas
• Créatinine sérique =< 1,5 mg/dL ; si créatinine > 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine doit être > 60 ml/min dans les 7 jours précédant le traitement, soit mesurée soit calculée à l'aide d'une formule standard de Cockcroft et Gault
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter la poursuite des tests de grossesse et la pratique de la contraception ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception
• Aucune hypersensibilité connue aux produits murins
• Les patients doivent avoir une fonction cardiaque de base normale sur la base d'un échocardiogramme ou d'un balayage du pool sanguin contrôlé (scan d'acquisition multiple [MUGA]) avec une fraction d'éjection >= 50 %
• Les patients testés positifs pour les anticorps (Ac) contre l'hépatite C (HepC) sont éligibles à condition que tous les critères suivants soient remplis : bilirubine = < 2 x limite supérieure de la normale ; ALT/AST =< 3 x limite supérieure de la normale ; et évaluation clinique pour exclure une cirrhose

• Des directives spécifiques seront suivies concernant l'inclusion des DLBCL récidivants/réfractaires sur la base des tests sérologiques de l'hépatite B comme suit :

  • L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) négatif, l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) négatif, les patients positifs pour l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) sont éligibles
  • Les patients dont le test HBsAg est positif ne sont pas éligibles (indépendamment des autres sérologies de l'hépatite B)

  • Les patients avec HBsAg négatif, mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb) doivent subir un test de dépistage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) et l'éligibilité au protocole doit être déterminée comme suit :

    • Si l'ADN du VHB est positif, le sujet sera exclu de l'étude
    • Si l'ADN du VHB est négatif, le sujet peut être inclus mais doit subir au moins tous les 2 mois un test de réaction en chaîne de l'ADN polymérase (PCR) du VHB depuis le début du traitement pendant toute la durée du traitement.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) autre que le LDGCB ; y compris DLBCL "transformé"
• Connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); un test de dépistage du VIH n'est pas requis pour participer à ce protocole, mais il est requis si le patient est perçu comme étant à risque
• Sérologie positive pour le VHB définie comme un test positif pour l'HBsAg ; de plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN HepB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu
• Patients présentant une atteinte cérébrale symptomatique
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou de sévérité supérieure telle que définie par la version 4.0 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) ; patients atteints de neuropathie de grade 2 ou plus (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC])
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque supérieure, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées, maladie péricardique cliniquement significative ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une hypertension mal contrôlée, un diabète sucré ou d'autres conditions médicales ou psychiatriques graves qui pourraient interférer avec l'adhésion ou l'achèvement de cette étude
• Enceinte ou allaitante
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Chimiothérapie dans les 3 semaines suivant le premier traitement prévu à l'étude
• Maladie de moins de 2 ans exempte d'une autre tumeur maligne primitive (autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, un carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, un carcinome superficiel de la vessie ou un cancer de la prostate localisé précédemment traité avec une prostate normale taux d'antigène [PSA]); les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne "actuellement active" s'ils ont terminé un traitement anticancéreux, sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 % et qu'au moins 2 ans se sont écoulés
• Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 2 semaines
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Condition médicale nécessitant l'utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques à forte dose (c'est-à-dire des doses de prednisone supérieures à 10 mg/jour ou l'équivalent)
• Antécédents de chimiothérapie à haute dose (HDC)-ASCT
• Maladie active du système nerveux central (SNC) définie comme un lymphome méningé symptomatique ou un lymphome parenchymateux connu du SNC ; une ponction lombaire démontrant un DLBCL au moment de l'inscription à cette étude n'est pas une exclusion pour l'inscription à l'étude