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Carfilzomib, Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im Stadium I-IV

9. Januar 2026 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Phase-I/Ib-Studie zu Carfilzomib plus Rituximab plus Ifosfamid plus Carboplatin plus Etoposid (C-R-ICE) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffus großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL)

Diese Phase-I/Ib-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Carfilzomib, wenn es zusammen mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid verabreicht wird, und um zu sehen, wie gut es bei der Behandlung von Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom im Stadium I-IV wirkt zurückgekehrt (Rückfall) oder das auf die Behandlung nicht angesprochen hat (refraktär). Carfilzomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können das Krebswachstum auf unterschiedliche Weise blockieren, indem sie auf bestimmte Zellen abzielen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid, wirken ebenfalls auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Die Gabe von Carfilzomib zusammen mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid kann eine bessere Behandlung für diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom sein.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

  • I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und Untersuchung der dosislimitierenden Toxizitäten von Carfilzomib bei Verabreichung in Kombination mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin und Etoposid (C-R-ICE) bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL). (Phase I)
  • II. Bewertung der Toxizität des Dosierungsschemas unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI) des Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) (CTCAE Version 4.0). (Phase I)
  • III. Bewertung der Sicherheit von Carfilzomib (gegeben in der maximal tolerierten Dosis [MTD] wie in Phase I dieser Studie bestimmt) in Kombination mit einer R-ICE-Salvage-Therapie bei rezidivierten/refraktären DLBCL-Patienten. (Phase Ib)
  • IV. Um eine Gesamtansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR] und partielles Ansprechen [PR]) von 70 % nach 3 Zyklen C-R-ICE bei Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren mit rezidiviertem/refraktärem Differenzierungscluster (CD) zu erreichen20- positives DLBCL, das zuvor mit Rituximab-basierter Immunchemotherapie behandelt wurde (z. B. Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin [Vincristinsulfat] und Prednison [R-CHOP], Rituximab, Etoposid, Prednison, Vincristin, Cyclophosphamid und Doxorubicin [REPOCH], Rituximab, Cyclophosphamid, Vincristin, Doxorubicin, Dexamethason, Methotrexat und Cytarabin [R-HyperCVAD] usw.) Induktion. (Phase Ib)

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • I. Bestimmung der Durchführbarkeit einer erfolgreichen Mobilisierung autologer Stammzellen (d. h. es sollten mindestens 2 x 10^6 CD34+-Zellen/kg gesammelt werden) zur Verwendung für die autologe Stammzelltransplantation (ASCT)
  • II. Zur Bestimmung von Toxizitäten im Zusammenhang mit der C-R-ICE-Salvage-Therapie
  • III. Bestimmung der Zeit bis zur Progression (TTP), des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS), gefolgt von ASCT; krankheitsfreies Überleben bei CR-Patienten.
  • IV. Bestimmung der pharmakokinetischen/pharmakodynamischen Beziehung zwischen Carfilzomibs Grad der Proteasom-Hemmung und Ansprechrate zusammen mit dem Zeitverlauf der Thrombozytopenie
  • V. Untersuchung der Unterschiede in den klinischen Ergebnissen zwischen Keimzentrum-B-Zell-ähnlichem (GCB) und nicht-GCB rezidiviertem/refraktärem DLBCL nach einer Therapie mit Carfilzomib und R-ICE
  • VI. Korrelative translationale Forschungsstudien, die umfassen: phänotypische/genotypische Analyse und funktionelle Aktivität (d. h. Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität [ADCC] und Komplement-vermittelte Zytotoxizität [CMC]) von mononukleären „Effektor“-Zellen (PBMC) des peripheren Bluts des Patienten sowie Ex-vivo-Analyse der Empfindlichkeit von Primärtumorzellen gegenüber verschiedenen Kombinationen von Carfilzomib versus Bortezomib +/- Rituximab; enzymatischer Test auf Chymotrypsin-ähnliche Aktivität zur Bestimmung des Ausmaßes der Proteasom-Hemmung in primären DLBCL-Patientenproben und Patienten-PBMC-Proben; Es wird eine explorative Analyse durchgeführt, um potenzielle Faktoren zu identifizieren, die das Ansprechen auf die Therapie vorhersagen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Carfilzomib, gefolgt von einer Phase-Ib-Studie.

Die Patienten erhalten Carfilzomib intravenös (i.v.) über 10-30 Minuten an den Tagen 1, 2, 8 und 9; Rituximab IV über 3-8 Stunden an Tag 3; Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 4–6; Carboplatin IV über 1 Stunde an Tag 5; und Ifosfamid IV über 24 Stunden an Tag 5. Die Behandlung wird alle 21-28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 2 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

29

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische Bestätigung eines rezidivierten/refraktären CD20-positiven diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms
  • Ann Arbor Stadium I bis Stadium IV DLBCL zum Zeitpunkt der rezidivierenden/refraktären Erkrankung, um förderfähig zu sein
  • Eine messbare oder bewertbare Erkrankung ist erforderlich; messbare Tumorgröße (mindestens ein Knoten misst 2,25 cm^2 bei zweidimensionaler Messung) pro Computertomographie (CT)-Scan, andere radiologische Untersuchung und/oder körperliche Untersuchung
  • Die Patienten müssen mindestens 1 vorherige Rituximab-basierte Immunchemotherapie erhalten haben (z. B. R-CHOP, R-EPOCH usw.)
  • >= 2 Wochen seit der größeren Operation
  • Die Patienten dürfen nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) keine signifikante Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie aufweisen
  • Lebenserwartung >= 3 Monate
  • Karnofsky-Score (KS) >= 50
  • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,5-fache Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn*
  • Hämoglobin >= 8 g/dl (80 g/l) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung (die Probanden erhalten möglicherweise Transfusionen mit roten Blutkörperchen [RBC] gemäß den Richtlinien der Einrichtung)*
  • Thrombozytenzahl >= 50 x 10^9/l (>= 20 x 10^9/l, wenn eine Lymphombeteiligung im Knochenmark vor der Behandlung festgestellt wird) innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn*
  • *Hinweis: Wenn der Patient Zytopenien aufgrund einer Beteiligung des Knochenmarks hat, gelten diese Anforderungen nicht
  • Serumkreatinin von =< 1,5 mg/dL; wenn Kreatinin > 1,5 mg/dL, muss die Kreatinin-Clearance innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung > 60 ml/min betragen, entweder gemessen oder unter Verwendung einer Standardformel von Cockcroft und Gault berechnet
  • Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
  • Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen laufenden Schwangerschaftstests zustimmen und Verhütung praktizieren; Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung zustimmen
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Produkten
  • Die Patienten müssen basierend auf einem Echokardiogramm oder einem getriggerten Blutpoolscan (Multigated Acquisition Scan [MUGA]) eine normale Ausgangsherzfunktion mit einer Ejektionsfraktion von >= 50 % aufweisen.
  • Patienten, die positiv auf Hepatitis C (HepC)-Antikörper (Ab) getestet wurden, sind geeignet, sofern alle folgenden Kriterien erfüllt sind: Bilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts; ALT/AST = < 3 x Obergrenze des Normalwerts; und klinische Bewertung zum Ausschluss einer Zirrhose

  • Bezüglich der Aufnahme von rezidiviertem/refraktärem DLBCL, basierend auf serologischen Hepatitis-B-Tests, werden folgende spezifische Richtlinien befolgt:

    • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) negative, Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) negative, Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (HBsAb) positive Patienten sind geeignet
    • Patienten, die positiv auf HBsAg getestet wurden, sind nicht geeignet (unabhängig von anderen Hepatitis-B-Serologien)

    • Bei Patienten mit HBsAg-negativ, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status) sollte ein Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Test durchgeführt und die Eignung für das Protokoll wie folgt bestimmt werden:

      • Wenn die HBV-DNA positiv ist, wird der Proband von der Studie ausgeschlossen
      • Wenn die HBV-DNA negativ ist, kann das Subjekt aufgenommen werden, muss sich jedoch mindestens alle 2 Monate einem HBV-DNA-Polymerase-Kettenreaktionstest (PCR) unterziehen, und zwar ab Beginn der Behandlung während der gesamten Dauer des Behandlungsverlaufs

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) außer DLBCL; einschließlich "transformierter" DLBCL
  • bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Ein HIV-Test ist für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich, ist jedoch erforderlich, wenn der Patient als gefährdet angesehen wird
  • Positive Serologie für HBV definiert als positiver Test für HBsAg; Darüber hinaus wird, wenn negativ für HBsAg, aber HBcAb-positiv (unabhängig vom HBsAb-Status), ein HepB-DNA-Test durchgeführt, und wenn positiv, wird der Proband ausgeschlossen
  • Patienten mit symptomatischer Hirnbeteiligung
  • Periphere Neuropathie mit Schweregrad 2 oder höher, wie in den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI) definiert; Patienten mit Neuropathie Grad 2 oder höher (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC]).
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher Herzinsuffizienz, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, klinisch signifikante Perikarderkrankung oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung oder den Abschluss dieser Studie beeinträchtigen könnten
  • Schwanger oder stillend
  • Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
  • Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der ersten geplanten Studienbehandlung
  • Weniger als 2 Jahre Krankheit ohne andere primäre Malignität (außer Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut, „in-situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, oberflächliches Blasenkarzinom oder zuvor behandelter lokalisierter Prostatakrebs mit normalen Prostata-spezifischen Antigen [PSA]-Spiegel); Patienten werden nicht als Patienten mit einer „derzeit aktiven“ bösartigen Erkrankung angesehen, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben, nach Einschätzung ihres Arztes ein Rückfallrisiko von weniger als 30 % aufweisen und mindestens 2 Jahre vergangen sind
  • Größere Operationen, außer diagnostischen Operationen, innerhalb von 2 Wochen
  • Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
  • Erkrankungen, die eine chronische Anwendung von hochdosierten systemischen Kortikosteroiden erfordern (d. h. Prednison-Dosen von mehr als 10 mg/Tag oder Äquivalent)
  • Vorherige Hochdosis-Chemotherapie (HDC)-ASCT
  • Aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), definiert als symptomatisches meningeales Lymphom oder bekanntes parenchymales Lymphom des ZNS; Eine Lumbalpunktion mit Nachweis von DLBCL zum Zeitpunkt der Registrierung für diese Studie ist kein Ausschluss für die Studieneinschreibung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Carfilzomib, Rituximab, Chemotherapie)
Die Patienten erhalten Carfilzomib IV über 10–30 Minuten an den Tagen 1, 2, 8 und 9; Rituximab IV über 3–8 Stunden am Tag 3; Etoposid IV über 1 Stunde an den Tagen 4–6; Carboplatin IV über 1 Stunde am 5. Tag; und Ifosfamid IV über 24 Stunden am Tag 5. Die Behandlung wird alle 21–28 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Carboplatin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Paraplatine
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • Paraplat
Arzneimittel: Etoposid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidinglucosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Arzneimittel: Ifosfamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Ast Z 4942
  • Ast Z-4942
  • Cyfos
  • Holoxan
  • Ifex
  • IFO
  • IFO-Zelle
  • Ifolem
  • Ifomida
  • Ifomid
  • Ifosfamid
  • Ifoxan
  • IFX
  • Iphosphamid
  • Iso-Endoxan
  • Isoendoxan
  • Isophosphamid
  • Mitoxana
  • MJF 9325
  • MJF-9325
  • Naxamid
  • Seromida
  • Tronoxal
  • Z 4942
  • Z-4942
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • MabThera
  • AB 798
  • BI 695500
  • C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Chimärer Anti-CD20-Antikörper
  • CT-P10
  • IDEC-102
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • Monoklonaler Antikörper IDEC-C2B8
  • PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar ABP 798
  • Rituximab-Biosimilar BI 695500
  • Rituximab-Biosimilar CT-P10
  • Rituximab-Biosimilar PF-05280586
  • Rituximab-Biosimilar RTXM83
  • Rituximab-Biosimilar SAIT101
  • RTXM83
Arzneimittel: Carfilzomib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Kyprolis
  • PR-171

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (PR + CR)
Zeitfenster: Die Kriterien für die Zeitmessung sind für CR zunächst erfüllt bis zum ersten Datum, an dem ein Wiederauftreten der Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 12 Wochen
Gesamtansprechrate (CR und PR) nach 3 Zyklen CR ICE bei Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit rezidiviertem/refraktärem CD20-positivem DLBCL, die mit Rituximab-basierter Immunchemotherapie behandelt wurden (z. B. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD, usw.) Induktion. Das Ansprechen basierte auf einem modifizierten Cheson-Kriterium mit vollständigem Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit einem längsten Durchmesser ≤ 15 mm oder einer kurzen Achse ≤ 10 mm (während der klinischen Untersuchung nicht tastbar, kein sichtbarer Knoten in der Bildgebung und Verschwinden aller nicht- nodale Zielläsionen oder im Falle einer hypermetabolischen Erkrankung auf dem Ausgangs-PET-Scan, negativer PET-Scan, unabhängig vom Auftreten der Läsionen im CT) und Partial Response (PR): ≥ 50 % der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) der Zielläsionen oder im Fall von hypermetabolischen Läsionen im Ausgangs-PET-Scan Persistenz von mindestens einer PET-positiven Stelle ohne Progression anderer Läsionen im CT (≥ 50 % der SPD der Zielläsionen (oder längster Durchmesser, wenn es sich um einen einzelnen Knoten handelt). Klinisch nicht vergrößert Leber oder Milz)
Die Kriterien für die Zeitmessung sind für CR zunächst erfüllt bis zum ersten Datum, an dem ein Wiederauftreten der Erkrankung objektiv dokumentiert wird, bewertet bis zu 12 Wochen
MTD definiert als die Dosis von Carfilzomib, die zu einer Standard-R-ICE-Chemotherapie hinzugefügt wird und bei Überschreitung den Patienten einem unerwünschten Risiko medizinisch nicht akzeptabler dosisbegrenzender Toxizitäten aussetzen würde (Phase I)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Ansprechrate gemäß den Ansprechkriterien der International Working Group, wie sie von den überarbeiteten Cheson-Kriterien berichtet werden
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die Wirksamkeitsraten wurden unter Verwendung einfacher relativer Häufigkeiten geschätzt. Vollständige Ansprechrate nach 3 Zyklen C R ICE bei Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren mit rezidiviertem/refraktärem CD20-positivem DLBCL, die mit einer Rituximab-basierten Immunchemotherapie (z. B. R-CHOP, R-EPOCH, R-HyperCVAD usw.) Induktion behandelt wurden. Das Ansprechen basierte auf einem modifizierten Cheson-Kriterium mit vollständigem Ansprechen (CR): Alle Läsionen mit einem längsten Durchmesser ≤ 15 mm oder einer kurzen Achse ≤ 10 mm (während der klinischen Untersuchung nicht tastbar, kein sichtbarer Knoten in der Bildgebung und Verschwinden aller nicht- nodale Zielläsionen oder im Falle einer hypermetabolischen Erkrankung auf dem Ausgangs-PET-Scan, negativer PET-Scan, unabhängig vom Auftreten der Läsionen im CT) und Partial Response (PR): ≥ 50 % der Summe der Produkte der Durchmesser (SPD) der Zielläsionen oder im Fall von hypermetabolischen Läsionen im Ausgangs-PET-Scan Persistenz mindestens einer PET-positiven Stelle ohne Fortschreiten anderer Läsionen im CT (≥ 50 % der SPD der Zielläsionen (oder längster Durchmesser, wenn a si
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahren
Die geschätzten Verteilungen des Gesamtüberlebens werden nach der Kaplan-Meier-Methode ermittelt. Entsprechende Konfidenzintervalle werden mit der Methodik von Brookmeyer und Crowley berechnet. Es wird a priori davon ausgegangen, dass etwaige Ausfallzeiten im Sinne des Zensurmechanismus nicht aussagekräftig sind. Gruppen, die durch Ebenen kategorialer oder dichotomisierter numerischer demografischer/Baseline-Variablen definiert sind, werden in Bezug auf Zeit-bis-Ereignis-Verteilungen unter Verwendung des Log-Rank-Tests verglichen. Die Regression des Proportional-Hazards-Modells von Cox wird für multivariate Analysen verwendet.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 5 Jahren
Pharmakokinetik (PK)/Pharmakodynamik (PD) von Carfilzomib und der Standard-R-ICE-Kombinationstherapie bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
Zeitfenster: Vordosierung, kurz vor Ende der Infusion; und 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Infusion in Kurs 1, Tag 1, dann 24 Stunden nach der Infusion in Kurs 1 in Kurs 1, Tag 2 (vor der Infusion an Tag 2)
Für Carfilzomib wird ein Populations-PK/PD-Strukturmodell entwickelt, das auf dem Grad der Proteasom-Hemmung in Bezug auf Wirksamkeits- und Toxizitätsendpunkte in der vorgeschlagenen Studie mit NONMEM basiert. Dieses Modell beschreibt die potenzielle Beziehung zwischen der Carfilzomib-Exposition in Bezug auf die Proteasom-Hemmung und den zeitlichen Verlauf von Thrombozytopenie und Neutropenie als Indikatoren für das pharmakodynamische Ansprechen.
Vordosierung, kurz vor Ende der Infusion; und 15 Minuten, 30 Minuten, 1, 2, 4, 6 Stunden nach der Infusion in Kurs 1, Tag 1, dann 24 Stunden nach der Infusion in Kurs 1 in Kurs 1, Tag 2 (vor der Infusion an Tag 2)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Die geschätzten Verteilungen des progressionsfreien Überlebens werden unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode erhalten. Entsprechende Konfidenzintervalle werden mit der Methodik von Brookmeyer und Crowley berechnet. Es wird a priori davon ausgegangen, dass etwaige Ausfallzeiten im Sinne des Zensurmechanismus nicht aussagekräftig sind. Gruppen, die durch Ebenen kategorialer oder dichotomisierter numerischer demografischer/Baseline-Variablen definiert sind, werden in Bezug auf Zeit-bis-Ereignis-Verteilungen unter Verwendung des Log-Rank-Tests verglichen. Die Regression des Proportional-Hazards-Modells von Cox wird für multivariate Analysen verwendet.
Bis zu 5 Jahre
Toxizität der Zugabe von Carfilzomib zu R-ICE bei der MTD, bewertet durch die CTEP Version 4.0 des NCI CTCAE
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind, bewertet durch die CTEP-Version 4.0 des NCI CTCAE
Bis zu 5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Grad der Proteasom-Hemmung, bestimmt durch enzymatischen Test auf Chymotrypsin-ähnliche Aktivität
Zeitfenster: Tage 1-3 des Kurses 1
Tage 1-3 des Kurses 1
Ex-vivo-Analyse der Empfindlichkeit von primären Tumorzellen gegenüber verschiedenen Kombinationen von Carfilzomib versus Bortezomib +/- Rituximab
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Funktionelle Aktivität von mononukleären "Effekt"-Zellen des peripheren Blutes von Patienten
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Amgen

Ermittler

  • Hauptermittler: Francisco Hernandez-ILizaliturri, Roswell Park Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. April 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Oktober 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Oktober 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I 240813 (Andere Kennung: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2013-01784 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • R01CA136907 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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