Карфилзомиб, ритуксимаб, ифосфамид, карбоплатин и этопозид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой I-IV стадии

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение рецидивирующей/рефрактерной CD20-положительной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы
• Анн-Арбор от стадии I до стадии IV DLBCL во время рецидива / рефрактерного заболевания, чтобы соответствовать критериям
• Требуется измеримое или оцениваемое заболевание; измеримый размер опухоли (как минимум один узел размером 2,25 см ^ 2 в двумерном измерении) на компьютерную томографию (КТ), другое рентгенологическое исследование и/или физикальное обследование
• Пациенты должны пройти как минимум 1 курс иммунохимиотерапии на основе ритуксимаба (например, R-CHOP, R-EPOCH и т. д.)
• >= 2 недели после серьезной операции
• Пациенты не должны иметь какой-либо значительной токсичности, связанной с предшествующей операцией, лучевой терапией, химиотерапией или иммунотерапией, по усмотрению главного исследователя (PI).
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
• Оценка Карновского (КС) >= 50
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови <3,5 раза выше верхней границы нормы в течение 14 дней до начала терапии
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,0 x 10^9/л в течение 14 дней до начала терапии*
• Гемоглобин >= 8 г/дл (80 г/л) в течение 14 дней до рандомизации (субъекты могут получать переливание эритроцитов [эритроцитов] в соответствии с институциональными рекомендациями)*
• Количество тромбоцитов >= 50 x 10^9/л (>= 20 x 10^9/л, если обнаружено поражение лимфомой костного мозга до лечения) в течение 14 дней до начала терапии*
• *Примечание: если у пациента имеется цитопения из-за поражения костного мозга, эти требования не применимы.
• креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл; если креатинин > 1,5 мг/дл, клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин в течение 7 дней до лечения либо измеренным, либо рассчитанным с использованием стандартной формулы Кокрофта и Голта.
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств.
• Гиперчувствительность к мышиным продуктам неизвестна.
• Пациенты должны иметь нормальную исходную сердечную функцию, основанную на эхокардиограмме или сканированном пуле крови (многократное сканирование [MUGA]) с фракцией выброса >= 50%
• Пациенты с положительным результатом теста на антитела к гепатиту С (HepC) (Ab) имеют право на участие при соблюдении всех следующих критериев: билирубин < 2 x верхняя граница нормы; АЛТ/АСТ = < 3 х верхняя граница нормы; и клиническая оценка для исключения цирроза печени

• В отношении включения рецидивирующей/рефрактерной ДВККЛ на основе серологического тестирования на гепатит В будут соблюдаться особые рекомендации, а именно:

  • Пациенты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), отрицательные на основные антитела к гепатиту В (HBcAb), положительные на поверхностные антитела к гепатиту В (HBsAb) подходят
  • Пациенты с положительным результатом теста на HBsAg не соответствуют требованиям (независимо от других серологий гепатита В).

  • Пациенты с HBsAg-отрицательным, но HBcAb-положительным (независимо от статуса HBsAb) должны пройти тест на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) и определить соответствие протоколу следующим образом:

    • Если ДНК ВГВ окажется положительной, субъект будет исключен из исследования.
    • Если ДНК ВГВ отрицательный, субъект может быть включен, но должен проходить тестирование полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ДНК ВГВ не реже одного раза в 2 месяца с начала лечения на протяжении всего курса лечения.

Критерий исключения:

• Пациенты с неходжкинской лимфомой (НХЛ), отличной от ДВККЛ; в том числе «преобразованный» DLBCL
• Известно, что он серопозитивен к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); тест на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе, но требуется, если пациент считается подверженным риску
• Положительная серология на HBV определяется как положительный тест на HBsAg; кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен тест ДНК HepB, и в случае положительного результата субъект будет исключен.
• Пациенты с симптоматическим поражением головного мозга
• Периферическая невропатия степени тяжести 2 или выше, как это определено в Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0; пациенты с нейропатией 2 степени или выше (NCI-Common Toxicity Criteria [CTC])
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, клинически значимое заболевание перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию, плохо контролируемую гипертензию, сахарный диабет или другие серьезные медицинские или психиатрические состояния, которые могут помешать соблюдению или завершению этого исследования.
• Беременные или кормящие грудью
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 4 недель до включения в исследование.
• Химиотерапия в течение 3 недель после первого запланированного исследуемого лечения
• Заболевание менее 2 лет без другого первичного злокачественного новообразования (кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы, поверхностного рака мочевого пузыря или ранее леченного локализованного рака предстательной железы с нормальным простатоспецифическим раком). уровни антигена [ПСА]); пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили противораковую терапию, если их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30% и прошло не менее 2 лет.
• Крупная хирургия, кроме диагностической хирургии, в течение 2 недель
• Известный анамнез аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Медицинское состояние, требующее постоянного применения высоких доз системных кортикостероидов (т. е. дозы преднизолона выше 10 мг/сутки или эквивалентные дозы)
• Предшествующая высокодозная химиотерапия (HDC)-ASCT
• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), определяемое как симптоматическая менингеальная лимфома или известная паренхиматозная лимфома ЦНС; Люмбальная пункция, демонстрирующая ДВККЛ на момент регистрации в этом исследовании, не является исключением для включения в исследование.