Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1b/2-studie av karfilzomib, karboplatin och etoposid hos patienter med tidigare obehandlad småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

26 juli 2017 uppdaterad av: Amgen

Fas 1b/2, multicenter, öppen studie av karfilzomib, karboplatin och etoposid hos försökspersoner med tidigare obehandlade småcellig lungcancer i ett omfattande stadium

Syftet med denna studie är att bestämma den maximala tolererade dosen och bedöma säkerheten, tolerabiliteten och aktiviteten av karfilzomib givet i kombination med karboplatin och etoposid som initial terapi för patienter med småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES SCLC).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Förenta staterna
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Förenta staterna
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Förenta staterna
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Förenta staterna
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Ryska Federationen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Ryska Federationen
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av småcellig lungcancer i omfattande stadium (ES-SCLC) med mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1; ES-SCLC definieras som: småcellig lungcancer (SCLC) som har spridit sig bortom en hemithorax och regionala lymfkörtlar på samma sida (t.ex. supraklavikulär) till den kontralaterala hemithoraxen, lymfkörtlarna eller mer avlägsna platser i kroppen
  2. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser eller annan sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) vid screening/diagnos är berättigade
  3. Hanar och kvinnor ≥ 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Tidigare systemisk terapi för att behandla småcellig lungcancer (SCLC). Försökspersoner med återkommande eller progressiv SCLC i begränsat stadium efter tidigare systemisk behandling är inte berättigade till studiedeltagande.
  2. Helhjärna eller fokal strålbehandling inom 14 dagar före cykel 1 dag 1 (C1D1) för fas 1b eller före randomisering för fas 2
  3. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III till IV), symtomatisk ischemi, överledningsstörningar okontrollerade av konventionell intervention eller hjärtinfarkt inom 6 månader före C1D1 för fas 1b eller före randomisering för fas 2

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Carfilzomib kombination
Deltagarna fick karfilzomib dag 2, 3, 9 och 10 av varje 21-dagarscykel enligt dosökningsschemat, karboplatin vid ett målområde under kurvan (AUC) på 5 på dag 1 i varje cykel och etoposid 100 mg /m² på dag 1, 2, 3 i varje 21-dagarscykel i upp till 6 cykler. Deltagare med stabil sjukdom eller bättre fortsatte att få enbart karfilzomib tills progressiv sjukdom (PD), oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, avslutad studie eller död, beroende på vilket som inträffade tidigast.
Läkemedel: Carfilzomib
Administreras som intravenös infusion.
Andra namn:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Läkemedel: Karboplatin
Administreras som intravenös infusion.
Läkemedel: Etoposid
Administreras som intravenös infusion.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Första 21-dagarscykeln

Den maximala tolererade dosen (MTD) definierades som den högsta dosnivån vid vilken < 33 % av deltagarna upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT) under den första 21-dagarscykeln. Dosbegränsande toxicitet utvärderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03. En DLT definierades som:

  • En icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre som bedömdes som relaterad till karfilzomib av utredaren förutom i fallet med neuropati. En grad 2 eller högre neuropati med smärta ansågs vara en DLT.
  • Grad 4 neutropeni: absolut neutrofilantal (ANC) < 500 mm³, varar ≥ 7 dagar trots stöd för granulocytkolonistimulerande faktor, eller febril (temperatur > 38,3°C) neutropeni (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocytopeni av vilken grad som helst associerad med kliniskt signifikant blödning eller blodplätts-/blodtransfusion
  • Grad 4 trötthet varar ≥ 7 dagar
  • Grad 3 illamående, kräkningar eller diarré som varar ≥ 7 dagar.
Första 21-dagarscykeln

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Från den första dagen av någon studiebehandling (dvs. karfilzomib, karboplatin eller etoposid) upp till 30 dagar efter den sista studiedagen. Den genomsnittliga totala behandlingslängden var 16 veckor.

Svårighetsgraden av varje biverkning utvärderades med hjälp av NCI-CTCAE version 4.03 enligt följande:

Grad 1 - Mild: Asymtomatiska eller milda symtom; ingripande ej indikerat

Grad 2 - Måttlig: Minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADL)

Grad 3 - Allvarlig: Medicinskt signifikant men inte livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvårds-ADL

Grad 4 - Livshotande

Betyg 5 - Dödlig.

En allvarlig AE är en AE som uppfyllde ett eller flera av följande kriterier:

  • Död
  • Livshotande
  • Krävs slutenvård eller förlängning av en befintlig sjukhusvistelse
  • Resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
  • En medfödd anomali/födelsedefekt
  • Viktiga medicinska händelser som krävde medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående utfall.
Från den första dagen av någon studiebehandling (dvs. karfilzomib, karboplatin eller etoposid) upp till 30 dagar efter den sista studiedagen. Den genomsnittliga totala behandlingslängden var 16 veckor.
Total överlevnad (OS) - Fas 2
Tidsram: 30 månader
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsdatum. Total överlevnad var ett specificerat sekundärt effektmått för fas 2-delen av studien; eftersom fas 2 inte genomfördes analyserades inte OS.
30 månader
Maximal plasmakoncentration - Fas 2
Tidsram: Cykel 1 Dag 2
Farmakokinetiska (PK) analyser specificerades som sekundära effektmått för fas 2-delen av studien; eftersom fas 2 inte genomfördes utfördes inte PK-analyser.
Cykel 1 Dag 2
Tid för maximal plasmakoncentration - Fas 2
Tidsram: Cykel 1 Dag 2
Farmakokinetiska (PK) analyser specificerades som sekundära effektmått för fas 2-delen av studien; eftersom fas 2 inte genomfördes utfördes inte PK-analyser.
Cykel 1 Dag 2
Område under plasmakoncentration-tidskurva - Fas 2
Tidsram: Cykel 1 Dag 2
Farmakokinetiska (PK) analyser specificerades som sekundära effektmått för fas 2-delen av studien; eftersom fas 2 inte genomfördes utfördes inte PK-analyser.
Cykel 1 Dag 2

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.

Progressionsfri överlevnad (PFS) specificerades som ett primärt effektmått för fas 2-delen av studien. Eftersom fas 2 inte fortsatte analyserades PFS i fas 1b-deltagare på en explorativ basis. PFS definierades som tiden från behandlingsstart till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Sjukdomsprogression bestämdes av utredaren enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, definierad som en minsta 20 % ökning av storleken på målskador (absolut ökning ≥ 5 mm), otvetydig progression av existerande icke -målskador eller nya lesioner.

Median-PFS beräknades med Kaplan-Meier-metoder. Deltagare utan sjukdomsbedömning vid baslinjen, som påbörjade en ny anticancerbehandling före dokumentation av PD eller död, med död eller PD omedelbart efter mer än 1 missat sjukdomsutvärderingsbesök i följd eller vid liv utan dokumentation av PD före utgångsdatum för data censurerades.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.
Total svarsfrekvens
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.

Den totala svarsfrekvensen (ORR) definierades som andelen deltagare för vilka det bästa totala bekräftade svaret var antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bedömt av utredaren enligt RECIST v1.1-kriterier.

CR: Försvinnande av alla mål- och icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivåer. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.

PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens, eller, försvinnandet av alla målskador och ihållande av en eller flera icke-målskador och/eller upprätthållande av tumörmarkörnivåer över normala gränser.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.

Duration of response (DOR) beräknades för deltagare som uppnådde en bekräftad CR eller PR. definieras som tiden från första bevis på bekräftad PR/CR till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Median DOR beräknades med Kaplan-Meier metoder. Deltagare utan sjukdomsbedömning vid baslinjen, som påbörjade en ny anticancerbehandling före dokumentation av PD eller död, med död eller PD omedelbart efter mer än 1 missat sjukdomsutvärderingsbesök i följd eller vid liv utan dokumentation av PD före utgångsdatum för data censurerades.

DOR specificerades ursprungligen som ett sekundärt effektmått för fas 2-delen av studien. Eftersom fas 2 inte fortsatte analyserades DOR i fas 1b-deltagare på en explorativ basis.
Från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av behandlingen; medianbehandlingslängden var 16 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

5 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2016

Avslutad studie (Faktisk)

4 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2013

Första postat (Uppskatta)

19 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (EudraCT-nummer)
  • 20130399 (Annan identifierare: Amgen Inc.)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera