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Estudio de fase 1b/2 de carfilzomib, carboplatino y etopósido en pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso sin tratamiento previo

26 de julio de 2017 actualizado por: Amgen

Estudio de fase 1b/2, multicéntrico, abierto, de carfilzomib, carboplatino y etopósido en sujetos con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso sin tratamiento previo

El propósito de este estudio es determinar la dosis máxima tolerada y evaluar la seguridad, tolerabilidad y actividad de carfilzomib administrado en combinación con carboplatino y etopósido como terapia inicial para pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extenso (ES SCLC).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Juravinski Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Estados Unidos
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Federación Rusa
      • Arkhangelsk, Federación Rusa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Federación Rusa
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Federación Rusa
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Federación Rusa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Federación Rusa
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (ES-SCLC) con enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1; ES-SCLC se define como: cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) que se ha propagado más allá de un hemitórax y los ganglios linfáticos regionales en el mismo lado (p. ej., supraclavicular) al hemitórax contralateral, ganglios linfáticos o ubicaciones más distantes en el cuerpo
  2. Los sujetos con metástasis cerebrales asintomáticas u otra enfermedad del sistema nervioso central (SNC) en la selección/diagnóstico son elegibles
  3. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

Criterios clave de exclusión:

  1. Terapia sistémica previa para tratar el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Los sujetos con SCLC recurrente o progresivo en etapa limitada después de un tratamiento sistémico previo no son elegibles para participar en el estudio.
  2. Radioterapia para todo el cerebro o radioterapia focal en los 14 días anteriores al día 1 del ciclo 1 (C1D1) para la fase 1b o antes de la aleatorización para la fase 2
  3. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III a IV de la New York Heart Association [NYHA]), isquemia sintomática, anomalías de la conducción no controladas por una intervención convencional o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a C1D1 para la Fase 1b o antes de la aleatorización para la Fase 2

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación de carfilzomib
Los participantes recibieron carfilzomib los días 2, 3, 9 y 10 de cada ciclo de 21 días según el esquema de aumento de dosis, carboplatino en un área objetivo bajo la curva (AUC) de 5 el día 1 de cada ciclo y etopósido 100 mg /m² en los días 1, 2, 3 de cada ciclo de 21 días hasta 6 ciclos. Los participantes con enfermedad estable o mejor continuaron recibiendo carfilzomib solo hasta enfermedad progresiva (EP), toxicidad inaceptable, retiro del consentimiento, cierre del estudio o muerte, lo que ocurriera primero.
Droga: Carfilzomib
Administrado por infusión intravenosa.
Otros nombres:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Droga: Carboplatino
Administrado por infusión intravenosa.
Droga: Etopósido
Administrado por infusión intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 21 días

La dosis máxima tolerada (MTD) se definió como el nivel de dosis más alto en el que <33 % de los participantes experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante el primer ciclo de 21 días. Las toxicidades limitantes de la dosis se evaluaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.03. Una DLT se definió como:

  • Una toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que el investigador evaluó como relacionada con carfilzomib, excepto en el caso de neuropatía. Una neuropatía de grado 2 o superior con dolor se consideró DLT.
  • Neutropenia de grado 4: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 500 mm³, que dura ≥ 7 días a pesar del apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos, o cualquier neutropenia febril (temperatura > 38,3 °C) (RAN < 1000 mm³).
  • Trombocitopenia de cualquier grado asociada con sangrado clínicamente significativo o transfusión de plaquetas/sangre
  • Fatiga de grado 4 que dura ≥ 7 días
  • Náuseas, vómitos o diarrea de grado 3 que duran ≥ 7 días.
Primer ciclo de 21 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de cualquier tratamiento del estudio (es decir, carfilzomib, carboplatino o etopósido) hasta 30 días después del último día del tratamiento del estudio. La mediana de la duración total del tratamiento fue de 16 semanas.

La gravedad de cada evento adverso se evaluó mediante el NCI-CTCAE Versión 4.03 de acuerdo con lo siguiente:

Grado 1 - Leve: síntomas asintomáticos o leves; intervención no indicada

Grado 2 - Moderado: Indica intervención mínima, local o no invasiva; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad

Grado 3 - Grave: Médicamente significativo pero no potencialmente mortal; hospitalización o prolongación de hospitalización indicada; inhabilitar; limitar el autocuidado AVD

Grado 4 - Peligroso para la vida

Grado 5 - Mortal.

Un EA grave es un EA que cumple uno o más de los siguientes criterios:

  • Muerte
  • potencialmente mortal
  • Hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de una hospitalización existente
  • Resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa
  • Una anomalía congénita/defecto de nacimiento
  • Eventos médicos importantes que requirieron intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados anteriores.
Desde el primer día de cualquier tratamiento del estudio (es decir, carfilzomib, carboplatino o etopósido) hasta 30 días después del último día del tratamiento del estudio. La mediana de la duración total del tratamiento fue de 16 semanas.
Supervivencia general (OS) - Fase 2
Periodo de tiempo: 30 meses
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la muerte. La supervivencia general fue un criterio de valoración secundario especificado para la parte de la fase 2 del estudio; como no se realizó la fase 2, no se analizó la SG.
30 meses
Concentración Máxima de Plasma - Fase 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2
Los análisis farmacocinéticos (PK) se especificaron como criterios de valoración secundarios para la parte de la fase 2 del estudio; dado que no se llevó a cabo la fase 2, no se realizaron análisis farmacocinéticos.
Ciclo 1 Día 2
Momento de Máxima Concentración Plasmática - Fase 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2
Los análisis farmacocinéticos (PK) se especificaron como criterios de valoración secundarios para la parte de la fase 2 del estudio; dado que no se llevó a cabo la fase 2, no se realizaron análisis farmacocinéticos.
Ciclo 1 Día 2
Área bajo la curva de concentración de plasma-tiempo - Fase 2
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 2
Los análisis farmacocinéticos (PK) se especificaron como criterios de valoración secundarios para la parte de la fase 2 del estudio; dado que no se llevó a cabo la fase 2, no se realizaron análisis farmacocinéticos.
Ciclo 1 Día 2

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.

La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) se especificó como un criterio principal de valoración para la parte de la fase 2 del estudio. Dado que la fase 2 no continuó, la SLP se analizó en los participantes de la fase 1b de forma exploratoria. La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión documentada de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. El investigador determinó la progresión de la enfermedad de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, definidos como al menos un aumento del 20 % en el tamaño de las lesiones diana (aumento absoluto ≥ 5 mm), progresión inequívoca de lesiones no existentes -lesiones diana, o cualquier lesión nueva.

La mediana de SLP se calculó mediante los métodos de Kaplan-Meier. Se censuraron los participantes sin evaluaciones iniciales de la enfermedad, que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de la documentación de la EP o la muerte, con la muerte o la EP inmediatamente después de más de 1 visita consecutiva de evaluación de la enfermedad perdida o vivos sin la documentación de la EP antes de la fecha de corte de datos.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.
Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.

La tasa de respuesta general (ORR) se definió como el porcentaje de participantes para quienes la mejor respuesta general confirmada fue una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) evaluada por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST v1.1.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana, ausencia de nuevas lesiones y normalización de los niveles de marcadores tumorales. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm.

PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales, o la desaparición de todas las lesiones diana y la persistencia de una o más lesiones no diana y/o mantenimiento de los niveles de marcadores tumorales por encima de los límites normales.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.

La duración de la respuesta (DOR) se calculó para los participantes que lograron una RC o PR confirmada. definido como el tiempo desde la primera evidencia de PR/RC confirmada hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa. La mediana de DOR se calculó utilizando los métodos de Kaplan-Meier. Se censuraron los participantes sin evaluaciones iniciales de la enfermedad, que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer antes de la documentación de la EP o la muerte, con la muerte o la EP inmediatamente después de más de 1 visita consecutiva de evaluación de la enfermedad perdida o vivos sin la documentación de la EP antes de la fecha de corte de datos.

DOR se especificó originalmente como un criterio de valoración secundario para la parte de la fase 2 del estudio. Dado que la fase 2 no continuó, se analizó DOR en los participantes de la fase 1b de forma exploratoria.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del tratamiento; la mediana de duración del tratamiento fue de 16 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Amgen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

5 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2016

Finalización del estudio (Actual)

4 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de noviembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de noviembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Número EudraCT)
  • 20130399 (Otro identificador: Amgen Inc.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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