Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1b/2. fázisú vizsgálat a karfilzomibról, a karboplatinról és az etopozidról korábban kezeletlen, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

2017. július 26. frissítette: Amgen

1b/2. fázis, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat karfilzomibról, karboplatinról és etopozidról korábban kezeletlen, kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyokon

Ennek a vizsgálatnak a célja a maximális tolerálható dózis meghatározása, valamint a karboplatinnal és etopoziddal kombinációban adott karfilzomib biztonságosságának, tolerálhatóságának és aktivitásának felmérése, kezdeti terápiaként kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban (ES SCLC) szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Egyesült Államok
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Egyesült Államok
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Egyesült Államok
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Egyesült Államok
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Orosz Föderáció
      • Arkhangelsk, Orosz Föderáció
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Orosz Föderáció
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Orosz Föderáció
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Extenzív stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) szövettani vagy citológiailag megerősített diagnózisa, mérhető betegséggel a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST), 1.1-es verzió; Az ES-SCLC a következőképpen definiálható: kissejtes tüdőrák (SCLC), amely az egyik hemithoraxon és az ugyanazon oldalon lévő regionális nyirokcsomókon (pl. supraclavicularis) túlterjedt az ellenoldali félmellérig, nyirokcsomókig vagy a test távolabbi helyeiig.
  2. A szűrés/diagnózis során tünetmentes agyi metasztázisban vagy más központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő alanyok jogosultak
  3. Férfiak és nők ≥ 18 évesek
  4. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Korábbi szisztémás terápia a kissejtes tüdőrák (SCLC) kezelésére. A korábbi szisztémás kezelést követően visszatérő vagy progresszív, korlátozott stádiumú SCLC-ben szenvedő alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban.
  2. Teljes agy vagy fokális sugárterápia az 1. ciklust megelőző 14 napon belül, 1. nap (C1D1) az 1b fázisban, vagy a randomizálás előtt a 2. fázisban
  3. Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III–IV. osztály), tünetekkel járó ischaemia, hagyományos beavatkozással nem kontrollált ingerületvezetési rendellenességek vagy szívizominfarktus a C1D1 előtti 6 hónapon belül az 1b fázisban vagy a randomizálás előtt a 2. fázisban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Carfilzomib kombináció
A résztvevők karfilzomibot kaptak minden 21 napos ciklus 2., 3., 9. és 10. napján a dóziseszkalációs séma szerint, karboplatint az 5-ös görbe alatti célterületen (AUC) minden ciklus 1. napján, és 100 mg etopozidot. /m² minden 21 napos ciklus 1., 2., 3. napján, legfeljebb 6 ciklusig. A stabil vagy jobb betegségben szenvedő résztvevők továbbra is csak karfilzomibot kaptak a betegség progressziójáig (PD), az elfogadhatatlan toxicitásig, a beleegyezés visszavonásáig, a vizsgálat lezárásáig vagy a haláláig, attól függően, hogy melyik következett be korábban.
Drog: Carfilzomib
Intravénás infúzióban adják be.
Más nevek:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Drog: Karboplatin
Intravénás infúzióban adják be.
Drog: Etoposide
Intravénás infúzióban adják be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: Az első 21 napos ciklus

A maximális tolerált dózist (MTD) úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél a résztvevők < 33%-a tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az első 21 napos ciklusban. A dóziskorlátozó toxicitást a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.03-as verziója szerint értékelték. A DLT meghatározása a következőképpen történt:

  • 3. vagy nagyobb fokozatú nem hematológiai toxicitás, amelyet a vizsgáló a karfilzomibbal kapcsolatosnak értékelt, kivéve a neuropátia esetét. A fájdalommal járó 2. vagy magasabb fokozatú neuropátiát DLT-nek tekintették.
  • 4. fokozatú neutropenia: abszolút neutrofilszám (ANC) < 500 mm³, ≥ 7 napig tart a granulocita kolónia stimuláló faktor támogatása ellenére, vagy bármilyen lázas (hőmérséklet > 38,3°C) neutropenia (ANC < 1000 mm³).
  • Bármilyen fokozatú thrombocytopenia, amely klinikailag jelentős vérzéssel vagy vérlemezke/vértranszfúzióval jár
  • 4. fokozatú fáradtság, amely ≥ 7 napig tart
  • 3. fokozatú hányinger, hányás vagy hasmenés, amely ≥ 7 napig tart.
Az első 21 napos ciklus

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Bármely vizsgálati kezelés (azaz karfilzomib, karboplatin vagy etopozid) első napjától a vizsgálati kezelés utolsó napját követő 30 napig. A kezelés átlagos teljes időtartama 16 hét volt.

Az egyes nemkívánatos események súlyosságát az NCI-CTCAE 4.03-as verziójával értékelték a következők szerint:

1. fokozat – Enyhe: Tünetmentes vagy enyhe tünetek; beavatkozás nem jelezve

2. fokozat – Közepes: Minimális, helyi vagy noninvazív beavatkozás javasolt; a mindennapi élet életkorának megfelelő instrumentális tevékenységek korlátozása (ADL)

3. fokozat – Súlyos: Orvosilag jelentős, de nem életveszélyes; kórházi kezelés vagy a kórházi kezelés meghosszabbítása jelezve; letiltása; korlátozó öngondoskodás ADL

4. fokozat – életveszélyes

5. fokozat - Végzetes.

A súlyos AE olyan AE, amely megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek:

  • Halál
  • Életveszélyes
  • Szükséges fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy egy meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása
  • Tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget eredményezett
  • Veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség
  • Fontos egészségügyi események, amelyek orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényeltek a fenti kimenetelek valamelyikének elkerülése érdekében.
Bármely vizsgálati kezelés (azaz karfilzomib, karboplatin vagy etopozid) első napjától a vizsgálati kezelés utolsó napját követő 30 napig. A kezelés átlagos teljes időtartama 16 hét volt.
Általános túlélés (OS) – 2. fázis
Időkeret: 30 hónap
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, mint a randomizálástól a halál időpontjáig eltelt időt. A teljes túlélés meghatározott másodlagos végpont volt a vizsgálat 2. fázisú részében; mivel a 2. fázist nem végezték el, az operációs rendszert nem elemezték.
30 hónap
Maximális plazmakoncentráció – 2. fázis
Időkeret: 1. ciklus 2. nap
A farmakokinetikai (PK) elemzéseket másodlagos végpontként határozták meg a vizsgálat 2. fázisában; mivel a 2. fázist nem végezték el, nem végeztek PK elemzéseket.
1. ciklus 2. nap
Maximális plazmakoncentráció ideje – 2. fázis
Időkeret: 1. ciklus 2. nap
A farmakokinetikai (PK) elemzéseket másodlagos végpontként határozták meg a vizsgálat 2. fázisában; mivel a 2. fázist nem végezték el, nem végeztek PK elemzéseket.
1. ciklus 2. nap
Plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület – 2. fázis
Időkeret: 1. ciklus 2. nap
A farmakokinetikai (PK) elemzéseket másodlagos végpontként határozták meg a vizsgálat 2. fázisában; mivel a 2. fázist nem végezték el, nem végeztek PK elemzéseket.
1. ciklus 2. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.

A progressziómentes túlélést (PFS) határozták meg elsődleges végpontként a vizsgálat 2. fázisú részében. Mivel a 2. fázis nem folytatódott, a PFS-t feltáró jelleggel elemezték az 1b. fázis résztvevőinél. A PFS-t úgy határozták meg, mint a kezelés kezdetétől a betegség dokumentált progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezett. A betegség progresszióját a vizsgáló a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 szerint határozta meg, amelyet úgy határoztak meg, mint a célléziók méretének legalább 20%-os növekedését (abszolút növekedés ≥ 5 mm), a meglévő, nem létező léziók egyértelmű progresszióját. -célléziók vagy bármilyen új elváltozás.

A medián PFS-t Kaplan-Meier módszerrel számítottuk ki. Cenzúrázták azokat a résztvevőket, akiknél nem végeztek kiindulási betegségfelméréseket, és akik új rákellenes terápiát kezdtek el a PD vagy haláleset dokumentálása előtt, közvetlenül több mint 1 egymást követő kihagyott betegségfelmérő látogatás után vagy életben voltak, anélkül, hogy dokumentálták volna a PD-t az adatok határideje előtt.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.
Teljes válaszadási arány
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.

Az általános válaszarányt (ORR) azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb összesített válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) volt, amelyet a vizsgáló a RECIST v1.1 kritériumai szerint értékelt.

CR: Minden cél- és nem céllézió eltűnése, új elváltozások hiánya és a tumormarkerszintek normalizálódása. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.

PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve, vagy az összes céllézió eltűnése és egy vagy több nem céllézió fennmaradása és/vagy a tumormarkerek szintjének fenntartása a normál határok felett.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.
A válasz időtartama
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.

A válasz időtartamát (DOR) azoknál a résztvevőknél számítottuk ki, akik megerősített CR-t vagy PR-t értek el. úgy definiálható, mint a megerősített PR/CR első bizonyítékától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A medián DOR kiszámítása Kaplan-Meier módszerrel történt. Cenzúrázták azokat a résztvevőket, akiknél nem végeztek kiindulási betegségfelméréseket, és akik új rákellenes terápiát kezdtek el a PD vagy haláleset dokumentálása előtt, közvetlenül több mint 1 egymást követő kihagyott betegségfelmérő látogatás után vagy életben voltak, anélkül, hogy dokumentálták volna a PD-t az adatok határideje előtt.

A DOR-t eredetileg másodlagos végpontként határozták meg a vizsgálat 2. fázisában. Mivel a 2. fázis nem folytatódott, a DOR-t feltáró jelleggel elemezték az 1b. fázis résztvevőinél.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végéig; a kezelés átlagos időtartama 16 hét volt.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amgen

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. november 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 12.

Első közzététel (Becslés)

2013. november 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (EudraCT szám)
  • 20130399 (Egyéb azonosító: Amgen Inc.)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel