Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 1b/2 исследования карфилзомиба, карбоплатина и этопозида у пациентов с ранее нелеченым мелкоклеточным раком легкого в распространенной стадии

26 июля 2017 г. обновлено: Amgen

Фаза 1b/2, многоцентровое открытое исследование карфилзомиба, карбоплатина и этопозида у субъектов с ранее нелеченным мелкоклеточным раком легкого на распространенной стадии

Целью данного исследования является определение максимально переносимой дозы и оценка безопасности, переносимости и активности карфилзомиба, назначаемого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в качестве начальной терапии у пациентов с распространенной стадией мелкоклеточного рака легкого (ES SCLC).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Juravinski Cancer Centre
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация
        • State budgetary healthcare institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Российская Федерация
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Российская Федерация
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Российская Федерация
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Соединенные Штаты
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
        • The University of Texas Md Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенного мелкоклеточного рака легкого (ES-SCLC) с измеримым заболеванием в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1; ES-SCLC определяется как: мелкоклеточный рак легкого (SCLC), который распространился за пределы одной половины грудной клетки и регионарных лимфатических узлов на той же стороне (например, надключичных) в контралатеральную половину грудной клетки, лимфатические узлы или более отдаленные места в организме.
  2. Субъекты с бессимптомными метастазами в головной мозг или другими заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС) при скрининге/диагностике имеют право на участие.
  3. Мужчины и женщины ≥ 18 лет
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

Ключевые критерии исключения:

  1. Предыдущая системная терапия для лечения мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Субъекты с рецидивирующим или прогрессирующим МРЛ ограниченной стадии после предшествующего системного лечения не имеют права на участие в исследовании.
  2. Целый мозг или фокальная лучевая терапия в течение 14 дней до цикла 1, день 1 (C1D1) для фазы 1b или до рандомизации для фазы 2
  3. Застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), симптоматическая ишемия, нарушения проводимости, не контролируемые традиционным вмешательством, или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до C1D1 для фазы 1b или до рандомизации для фазы 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация карфилзомиба
Участники получали карфилзомиб на 2, 3, 9 и 10 дни каждого 21-дневного цикла в соответствии со схемой повышения дозы, карбоплатин при целевой площади под кривой (AUC) 5 в 1 день каждого цикла и этопозид 100 мг. /м² в дни 1, 2, 3 каждого 21-дневного цикла до 6 циклов. Участники со стабильным заболеванием или лучше продолжали получать только карфилзомиб до прогрессирования заболевания (PD), неприемлемой токсичности, отзыва согласия, закрытия исследования или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Лекарство: Карфилзомиб
Вводят внутривенно капельно.
Другие имена:
  • ПР-171
  • Кипролис®
  • PR171
Лекарство: Карбоплатин
Вводят внутривенно капельно.
Лекарство: Этопозид
Вводят внутривенно капельно.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью
Временное ограничение: Первый 21-дневный цикл

Максимально переносимая доза (MTD) была определена как самый высокий уровень дозы, при котором менее 33% участников испытывали ограничивающую дозу токсичность (DLT) в течение первого 21-дневного цикла. Дозолимитирующую токсичность оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03. DLT был определен как:

  • Негематологическая токсичность 3 степени или выше, которая была оценена исследователем как связанная с карфилзомибом, за исключением случая нейропатии. Нейропатия 2 степени или выше с болью считалась DLT.
  • Нейтропения 4 степени: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) < 500 мм³, продолжающееся ≥ 7 дней, несмотря на поддержку гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, или любая фебрильная (температура > 38,3 °C) нейтропения (АНЧ < 1000 мм³).
  • Тромбоцитопения любой степени, связанная с клинически значимым кровотечением или переливанием тромбоцитов/крови
  • Утомляемость 4 степени продолжительностью ≥ 7 дней
  • Тошнота, рвота или диарея 3 степени продолжительностью ≥ 7 дней.
Первый 21-дневный цикл

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: С первого дня любого исследуемого лечения (например, карфилзомиба, карбоплатина или этопозида) и до 30 дней после последнего дня исследуемого лечения. Средняя общая продолжительность лечения составила 16 недель.

Тяжесть каждого нежелательного явления оценивалась с использованием NCI-CTCAE версии 4.03 в соответствии со следующим:

1 степень — легкая: бессимптомные или легкие симптомы; вмешательство не показано

Степень 2 - Умеренная: показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни (ADL)

3 степень — тяжелая: значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение самообслуживания ADL

4 класс - опасный для жизни

5 класс - Фатальный.

Серьезным НЯ является НЯ, отвечающее одному или нескольким из следующих критериев:

  • Смерть
  • Опасно для жизни
  • Требуемая стационарная госпитализация или продление существующей госпитализации
  • Привел к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности
  • Врожденная аномалия/врожденный дефект
  • Важные медицинские события, которые потребовали медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из вышеперечисленных исходов.
С первого дня любого исследуемого лечения (например, карфилзомиба, карбоплатина или этопозида) и до 30 дней после последнего дня исследуемого лечения. Средняя общая продолжительность лечения составила 16 недель.
Общая выживаемость (OS) - Фаза 2
Временное ограничение: 30 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до даты смерти. Общая выживаемость была заданной вторичной конечной точкой для фазы 2 исследования; поскольку фаза 2 не проводилась, ОС не анализировалась.
30 месяцев
Максимальная концентрация в плазме - Фаза 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 2
Фармакокинетические (ФК) анализы были определены как вторичные конечные точки для фазы 2 исследования; поскольку фаза 2 не проводилась, фармакокинетические анализы не проводились.
Цикл 1 День 2
Время максимальной концентрации в плазме - Фаза 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 2
Фармакокинетические (ФК) анализы были определены как вторичные конечные точки для фазы 2 исследования; поскольку фаза 2 не проводилась, фармакокинетические анализы не проводились.
Цикл 1 День 2
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени — Фаза 2
Временное ограничение: Цикл 1 День 2
Фармакокинетические (ФК) анализы были определены как вторичные конечные точки для фазы 2 исследования; поскольку фаза 2 не проводилась, фармакокинетические анализы не проводились.
Цикл 1 День 2

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.

Выживаемость без прогрессирования (ВБП) была указана в качестве первичной конечной точки для фазы 2 исследования. Поскольку фаза 2 не продолжалась, PFS был проанализирован у участников фазы 1b на исследовательской основе. ВБП определяли как время от начала лечения до зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование заболевания определялось исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, определяемыми как увеличение размера целевых поражений не менее чем на 20% (абсолютное увеличение ≥ 5 мм), однозначное прогрессирование существующих -целевые поражения или любые новые поражения.

Медиана PFS была рассчитана с использованием методов Каплана-Мейера. Участники без исходной оценки заболевания, начавшие новую противораковую терапию до документирования БП или смерти, со смертью или БП сразу после более чем 1 последовательно пропущенного визита для оценки заболевания или живые без документации БП до даты окончания сбора данных, подвергались цензуре.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.
Общая скорость отклика
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.

Частота общего ответа (ЧОО) определялась как процент участников, для которых лучшим общим подтвержденным ответом был либо полный ответ (ПО), либо частичный ответ (ЧО), оцененный исследователем в соответствии с критериями RECIST v1.1.

CR: Исчезновение всех целевых и нецелевых поражений, отсутствие новых поражений и нормализация уровней онкомаркеров. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.

PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров, или исчезновение всех поражений-мишеней и сохранение одного или нескольких нецелевых поражений и/или поддержание уровня онкомаркера выше нормы.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.

Продолжительность ответа (DOR) была рассчитана для участников, достигших подтвержденного CR или PR. определяется как время от первых признаков подтвержденного PR/CR до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Медиана DOR была рассчитана с использованием методов Каплана-Мейера. Участники без исходной оценки заболевания, начавшие новую противораковую терапию до документирования БП или смерти, со смертью или БП сразу после более чем 1 последовательно пропущенного визита для оценки заболевания или живые без документации БП до даты окончания сбора данных, подвергались цензуре.

Первоначально DOR был указан как вторичная конечная точка для фазы 2 исследования. Поскольку фаза 2 не продолжалась, DOR был проанализирован у участников фазы 1b на исследовательской основе.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания лечения; средняя продолжительность лечения составила 16 недель.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

5 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Номер EudraCT)
  • 20130399 (Другой идентификатор: Amgen Inc.)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться