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Estudo de Fase 1b/2 de Carfilzomibe, Carboplatina e Etoposido em Pacientes com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo Não Tratado Anteriormente

26 de julho de 2017 atualizado por: Amgen

Fase 1b/2, Multicêntrico, Estudo Aberto de Carfilzomibe, Carboplatina e Etoposido em Indivíduos com Câncer de Pulmão de Pequenas Células em Estágio Extensivo Não Tratado Anteriormente

O objetivo deste estudo é determinar a dose máxima tolerada e avaliar a segurança, tolerabilidade e atividade de carfilzomibe administrado em combinação com carboplatina e etoposido como terapia inicial para pacientes com câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES SCLC).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

32

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Juravinski Cancer Centre
  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Estados Unidos
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Estados Unidos
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Estados Unidos
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Federação Russa
      • Arkhangelsk, Federação Russa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Federação Russa
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Federação Russa
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Federação Russa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Federação Russa
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso (ES-CPPC) com doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1; ES-SCLC é definido como: câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) que se espalhou além de um hemitórax e linfonodos regionais no mesmo lado (por exemplo, supraclavicular) para o hemitórax contralateral, linfonodos ou locais mais distantes no corpo
  2. Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas ou outra doença do sistema nervoso central (SNC) na triagem/diagnóstico são elegíveis
  3. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade
  4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Terapia sistêmica prévia para tratar câncer de pulmão de pequenas células (CPPC). Indivíduos com SCLC de estágio limitado recorrente ou progressivo após tratamento sistêmico anterior não são elegíveis para participação no estudo.
  2. Cérebro total ou radioterapia focal dentro de 14 dias antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) para a Fase 1b ou antes da randomização para a Fase 2
  3. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] classe III a IV), isquemia sintomática, anormalidades de condução não controladas por intervenção convencional ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes de C1D1 para a Fase 1b ou antes da randomização para a Fase 2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carfilzomibe Combinação
Os participantes receberam carfilzomibe nos dias 2, 3, 9 e 10 de cada ciclo de 21 dias de acordo com o esquema de escalonamento de dose, carboplatina em uma área alvo sob a curva (AUC) de 5 no dia 1 de cada ciclo e etoposido 100 mg /m² nos dias 1, 2, 3 de cada ciclo de 21 dias por até 6 ciclos. Os participantes com doença estável ou melhor continuaram a receber carfilzomib sozinho até doença progressiva (DP), toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, encerramento do estudo ou morte, o que ocorrer primeiro.
Medicamento: Carfilzomibe
Administrado por infusão intravenosa.
Outros nomes:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Medicamento: Carboplatina
Administrado por infusão intravenosa.
Medicamento: Etoposídeo
Administrado por infusão intravenosa.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Primeiro ciclo de 21 dias

A dose máxima tolerada (MTD) foi definida como o nível de dose mais alto no qual < 33% dos participantes experimentaram uma toxicidade limitante da dose (DLT) durante o primeiro ciclo de 21 dias. As toxicidades limitantes da dose foram avaliadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) Versão 4.03. Um DLT foi definido como:

  • Toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior que foi avaliada como relacionada ao carfilzomibe pelo investigador, exceto no caso de neuropatia. Uma neuropatia de grau 2 ou superior com dor foi considerada DLT.
  • Neutropenia de grau 4: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 500 mm³, com duração ≥ 7 dias, apesar do suporte do fator estimulador de colônias de granulócitos, ou qualquer neutropenia febril (temperatura > 38,3°C) (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocitopenia de qualquer grau associada a sangramento clinicamente significativo ou transfusão de plaquetas/sangue
  • Fadiga de grau 4 com duração ≥ 7 dias
  • Náuseas, vómitos ou diarreia de grau 3 com duração ≥ 7 dias.
Primeiro ciclo de 21 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde o primeiro dia de qualquer tratamento do estudo (isto é, carfilzomibe, carboplatina ou etoposido) até 30 dias após o último dia do tratamento do estudo. A duração média geral do tratamento foi de 16 semanas.

A gravidade de cada evento adverso foi avaliada usando o NCI-CTCAE Versão 4.03 de acordo com o seguinte:

Grau 1 - Leve: Assintomático ou com sintomas leves; intervenção não indicada

Grau 2 - Moderado: Intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais da vida diária (AVD) apropriadas para a idade

Grau 3 - Grave: Medicamente significativo, mas sem risco de vida; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as AVD de autocuidado

Grau 4 - risco de vida

Grau 5 - Fatal.

Um EA grave é um EA que atendeu a um ou mais dos seguintes critérios:

  • Morte
  • risco de vida
  • Internação hospitalar necessária ou prolongamento de uma hospitalização existente
  • Resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa
  • Uma anomalia congênita/defeito congênito
  • Eventos médicos importantes que exigiram intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados acima.
Desde o primeiro dia de qualquer tratamento do estudo (isto é, carfilzomibe, carboplatina ou etoposido) até 30 dias após o último dia do tratamento do estudo. A duração média geral do tratamento foi de 16 semanas.
Sobrevivência geral (OS) - Fase 2
Prazo: 30 meses
Sobrevivência geral (OS) é definida como o tempo desde a randomização até a data da morte. A sobrevida global foi um endpoint secundário especificado para a fase 2 do estudo; como a fase 2 não foi realizada, a OS não foi analisada.
30 meses
Concentração Máxima de Plasma - Fase 2
Prazo: Ciclo 1 Dia 2
As análises farmacocinéticas (PK) foram especificadas como endpoints secundários para a fase 2 do estudo; uma vez que a fase 2 não foi realizada, as análises farmacocinéticas não foram realizadas.
Ciclo 1 Dia 2
Tempo de Concentração Plasmática Máxima - Fase 2
Prazo: Ciclo 1 Dia 2
As análises farmacocinéticas (PK) foram especificadas como endpoints secundários para a fase 2 do estudo; uma vez que a fase 2 não foi realizada, as análises farmacocinéticas não foram realizadas.
Ciclo 1 Dia 2
Área sob a curva de concentração de plasma-tempo - Fase 2
Prazo: Ciclo 1 Dia 2
As análises farmacocinéticas (PK) foram especificadas como endpoints secundários para a fase 2 do estudo; uma vez que a fase 2 não foi realizada, as análises farmacocinéticas não foram realizadas.
Ciclo 1 Dia 2

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi especificada como um endpoint primário para a fase 2 do estudo. Como a fase 2 não prosseguiu, o PFS foi analisado nos participantes da fase 1b de forma exploratória. PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento até a progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A progressão da doença foi determinada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, definidos como um aumento de pelo menos 20% no tamanho das lesões-alvo (aumento absoluto ≥ 5 mm), progressão inequívoca de lesões não existentes - lesões-alvo ou quaisquer novas lesões.

A PFS mediana foi calculada usando métodos de Kaplan-Meier. Os participantes sem avaliações de doença de base, que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da documentação de DP ou morte, com morte ou DP imediatamente após mais de 1 visita de avaliação de doença perdida consecutivamente ou vivos sem documentação de DP antes da data de corte dos dados foram censurados.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.
Taxa de resposta geral
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.

A taxa de resposta geral (ORR) foi definida como a porcentagem de participantes para os quais a melhor resposta geral confirmada foi resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) avaliada pelo investigador de acordo com os critérios RECIST v1.1.

CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo, sem novas lesões e normalização dos níveis de marcadores tumorais. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para < 10 mm.

PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base, ou desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de uma ou mais lesões não-alvo e/ou manutenção dos níveis dos marcadores tumorais acima dos limites normais.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.
Duração da Resposta
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.

A duração da resposta (DOR) foi calculada para os participantes que obtiveram um CR ou PR confirmado. definido como o tempo desde a primeira evidência de PR/RC confirmada até a progressão da doença ou morte por qualquer causa. O DOR mediano foi calculado usando os métodos de Kaplan-Meier. Os participantes sem avaliações de doença de base, que iniciaram uma nova terapia anticancerígena antes da documentação de DP ou morte, com morte ou DP imediatamente após mais de 1 visita de avaliação de doença perdida consecutivamente ou vivos sem documentação de DP antes da data de corte dos dados foram censurados.

O DOR foi originalmente especificado como um endpoint secundário para a fase 2 do estudo. Como a fase 2 não prosseguiu, o DOR foi analisado nos participantes da fase 1b de forma exploratória.
Desde a primeira dose do medicamento em estudo até o final do tratamento; a duração mediana do tratamento foi de 16 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Amgen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

5 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

4 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

19 de novembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de agosto de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Número EudraCT)
  • 20130399 (Outro identificador: Amgen Inc.)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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