Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 1b/2-studie av karfilzomib, karboplatin og etoposid hos pasienter med tidligere ubehandlet omfattende småcellet lungekreft

26. juli 2017 oppdatert av: Amgen

Fase 1b/2, multisenter, åpen studie av karfilzomib, karboplatin og etoposid hos personer med tidligere ubehandlet småcellet lungekreft i omfattende stadium

Hensikten med denne studien er å bestemme den maksimalt tolererte dosen og vurdere sikkerheten, toleransen og aktiviteten til karfilzomib gitt i kombinasjon med karboplatin og etoposid som initial terapi for pasienter med omfattende småcellet lungekreft (ES SCLC).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Den russiske føderasjonen
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Forente stater
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Forente stater
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Forente stater
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av småcellet lungekreft i omfattende stadium (ES-SCLC) med målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1; ES-SCLC er definert som: småcellet lungekreft (SCLC) som har spredt seg utover en hemithorax og regionale lymfeknuter på samme side (f.eks. supraclavicular) til den kontralaterale hemithoraxen, lymfeknuter eller fjernere steder i kroppen
  2. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser eller annen sentralnervesystem (CNS) sykdom ved screening/diagnose er kvalifisert
  3. Hanner og kvinner ≥ 18 år
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk terapi for å behandle småcellet lungekreft (SCLC). Personer med tilbakevendende eller progressiv SCLC i begrenset stadium etter tidligere systemisk behandling er ikke kvalifisert for studiedeltakelse.
  2. Helhjerne- eller fokal strålebehandling innen 14 dager før syklus 1 dag 1 (C1D1) for fase 1b eller før randomisering for fase 2
  3. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III til IV), symptomatisk iskemi, ledningsforstyrrelser ukontrollert av konvensjonell intervensjon, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før før C1D1 for fase 1b eller før randomisering for fase 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Carfilzomib kombinasjon
Deltakerne fikk karfilzomib på dag 2, 3, 9 og 10 av hver 21-dagers syklus i henhold til doseøkningsskjemaet, karboplatin ved et målområde under kurven (AUC) på 5 på dag 1 i hver syklus, og etoposid 100 mg /m² på dag 1, 2, 3 i hver 21-dagers syklus i opptil 6 sykluser. Deltakere med stabil sykdom eller bedre fortsatte å motta karfilzomib alene inntil progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, studieavslutning eller død, avhengig av hva som inntraff tidligst.
Legemiddel: Carfilzomib
Administreres ved intravenøs infusjon.
Andre navn:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Legemiddel: Karboplatin
Administreres ved intravenøs infusjon.
Legemiddel: Etoposid
Administreres ved intravenøs infusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Første 21-dagers syklus

Maksimal tolerert dose (MTD) ble definert som det høyeste dosenivået der < 33 % av deltakerne opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av den første 21-dagers syklusen. Dosebegrensende toksisitet ble evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03. En DLT ble definert som:

  • En grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som ble vurdert som relatert til karfilzomib av etterforskeren bortsett fra når det gjelder nevropati. En grad 2 eller høyere nevropati med smerte ble ansett som en DLT.
  • Grad 4 nøytropeni: absolutt nøytrofiltall (ANC) < 500 mm³, varer ≥ 7 dager til tross for støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor, eller febril (temperatur > 38,3°C) nøytropeni (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocytopeni av enhver grad assosiert med klinisk signifikant blødning eller blodplate-/blodtransfusjon
  • Grad 4 tretthet som varer ≥ 7 dager
  • Grad 3 kvalme, oppkast eller diaré som varer ≥ 7 dager.
Første 21-dagers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra første dag av studiebehandling (dvs. karfilzomib, karboplatin eller etoposid) opptil 30 dager etter siste dag av studiebehandling. Median total behandlingsvarighet var 16 uker.

Alvorlighetsgraden av hver bivirkning ble vurdert ved bruk av NCI-CTCAE versjon 4.03 i henhold til følgende:

Grad 1 - Mild: Asymptomatiske eller milde symptomer; intervensjon ikke indikert

Grad 2 - Moderat: Minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indisert; begrense alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet (ADL)

Grad 3 - Alvorlig: Medisinsk betydning, men ikke livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrense egenomsorg ADL

Grad 4 - Livstruende

Grad 5 - Fatal.

En alvorlig AE er en AE som oppfylte ett eller flere av følgende kriterier:

  • Død
  • Livsfarlig
  • Nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
  • Resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet
  • En medfødt anomali/fødselsdefekt
  • Viktige medisinske hendelser som krevde medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre ett av utfallene ovenfor.
Fra første dag av studiebehandling (dvs. karfilzomib, karboplatin eller etoposid) opptil 30 dager etter siste dag av studiebehandling. Median total behandlingsvarighet var 16 uker.
Total overlevelse (OS) - Fase 2
Tidsramme: 30 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til dødsdato. Total overlevelse var et spesifisert sekundært endepunkt for fase 2-delen av studien; siden fase 2 ikke ble utført, ble ikke OS analysert.
30 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon - Fase 2
Tidsramme: Syklus 1 dag 2
Farmakokinetiske (PK) analyser ble spesifisert som sekundære endepunkter for fase 2-delen av studien; siden fase 2 ikke ble utført, ble det ikke utført PK-analyser.
Syklus 1 dag 2
Tid for maksimal plasmakonsentrasjon - Fase 2
Tidsramme: Syklus 1 dag 2
Farmakokinetiske (PK) analyser ble spesifisert som sekundære endepunkter for fase 2-delen av studien; siden fase 2 ikke ble utført, ble det ikke utført PK-analyser.
Syklus 1 dag 2
Område under plasmakonsentrasjon-tidskurve - fase 2
Tidsramme: Syklus 1 dag 2
Farmakokinetiske (PK) analyser ble spesifisert som sekundære endepunkter for fase 2-delen av studien; siden fase 2 ikke ble utført, ble det ikke utført PK-analyser.
Syklus 1 dag 2

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble spesifisert som et primært endepunkt for fase 2-delen av studien. Siden fase 2 ikke fortsatte, ble PFS analysert i fase 1b-deltakere på en utforskende basis. PFS ble definert som tiden fra behandlingsstart til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Sykdomsprogresjon ble bestemt av etterforskeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, definert som en minst 20 % økning i størrelsen på mållesjoner (absolutt økning ≥ 5 mm), utvetydig progresjon av eksisterende ikke -mållesjoner, eller eventuelle nye lesjoner.

Median PFS ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Deltakere uten baseline sykdomsvurderinger, som startet en ny antikreftbehandling før dokumentasjon av PD eller død, med død eller PD umiddelbart etter mer enn 1 påfølgende ubesvarte sykdomsvurderingsbesøk eller i live uten dokumentasjon på PD før dataavbruddsdatoen, ble sensurert.
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.

Den totale responsraten (ORR) ble definert som prosentandelen av deltakerne der den beste samlede bekreftede responsen enten var fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1-kriterier.

CR: Forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til < 10 mm.

PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre, eller forsvinningen av alle mållesjoner og vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivåer over normale grenser.
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.

Varighet av respons (DOR) ble beregnet for deltakere som oppnådde en bekreftet CR eller PR. definert som tiden fra første bevis på bekreftet PR/CR til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Median DOR ble beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-metoder. Deltakere uten baseline sykdomsvurderinger, som startet en ny antikreftbehandling før dokumentasjon av PD eller død, med død eller PD umiddelbart etter mer enn 1 påfølgende ubesvarte sykdomsvurderingsbesøk eller i live uten dokumentasjon på PD før dataavbruddsdatoen, ble sensurert.

DOR ble opprinnelig spesifisert som et sekundært endepunkt for fase 2-delen av studien. Siden fase 2 ikke fortsatte, ble DOR analysert i fase 1b-deltakere på en utforskende basis.
Fra første dose studiemedisin til slutten av behandlingen; median behandlingsvarighet var 16 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

5. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

4. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2017

Sist bekreftet

1. juli 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (EudraCT-nummer)
  • 20130399 (Annen identifikator: Amgen Inc.)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Småcellet lungekreft i omfattende stadium

Kliniske studier på Carfilzomib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in China

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere