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Étude de phase 1b/2 sur le carfilzomib, le carboplatine et l'étoposide chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu n'ayant jamais été traité

26 juillet 2017 mis à jour par: Amgen

Étude ouverte multicentrique de phase 1b/2 sur le carfilzomib, le carboplatine et l'étoposide chez des sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu non traité antérieurement

Le but de cette étude est de déterminer la dose maximale tolérée et d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité du carfilzomib administré en association avec le carboplatine et l'étoposide comme traitement initial pour les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (ES SCLC) au stade étendu.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Fédération Russe
      • Arkhangelsk, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Fédération Russe
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Fédération Russe
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Fédération Russe
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Fédération Russe
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, États-Unis
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, États-Unis
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, États-Unis
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, États-Unis
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon à petites cellules (ES-SCLC) de stade étendu avec maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 ; ES-SCLC est défini comme : cancer du poumon à petites cellules (SCLC) qui s'est propagé au-delà d'un hémithorax et des ganglions lymphatiques régionaux du même côté (par exemple, supraclaviculaire) à l'hémithorax controlatéral, aux ganglions lymphatiques ou à des endroits plus éloignés du corps
  2. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou une autre maladie du système nerveux central (SNC) lors du dépistage/diagnostic sont éligibles
  3. Hommes et femmes ≥ 18 ans
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critères d'exclusion clés :

  1. Traitement systémique antérieur pour traiter le cancer du poumon à petites cellules (SCLC). Les sujets atteints d'un SCLC de stade limité récurrent ou progressif après un traitement systémique antérieur ne sont pas éligibles pour participer à l'étude.
  2. Radiothérapie du cerveau entier ou focale dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1 (C1D1) pour la phase 1b ou avant la randomisation pour la phase 2
  3. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III à IV), ischémie symptomatique, anomalies de la conduction non contrôlées par une intervention conventionnelle ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant C1D1 pour la phase 1b ou avant la randomisation pour la phase 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Carfilzomib Association
Les participants ont reçu du carfilzomib aux jours 2, 3, 9 et 10 de chaque cycle de 21 jours selon le schéma d'escalade de dose, du carboplatine à une zone cible sous la courbe (AUC) de 5 au jour 1 de chaque cycle et de l'étoposide 100 mg /m² les jours 1, 2, 3 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à 6 cycles. Les participants avec une maladie stable ou mieux ont continué à recevoir du carfilzomib seul jusqu'à ce que la maladie progresse (MP), une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, la clôture de l'étude ou le décès, selon la première éventualité.
Médicament: Carfilzomib
Administré par perfusion intraveineuse.
Autres noms:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Médicament: Carboplatine
Administré par perfusion intraveineuse.
Médicament: Étoposide
Administré par perfusion intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Premier cycle de 21 jours

La dose maximale tolérée (MTD) a été définie comme la dose la plus élevée à laquelle < 33 % des participants ont présenté une toxicité limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle de 21 jours. Les toxicités dose-limitantes ont été évaluées selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE). Un DLT a été défini comme :

  • Une toxicité non hématologique de grade 3 ou plus qui a été évaluée comme étant liée au carfilzomib par l'investigateur, sauf en cas de neuropathie. Une neuropathie douloureuse de grade 2 ou plus était considérée comme une DLT.
  • Neutropénie de grade 4 : nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 500 mm³, durant ≥ 7 jours malgré le soutien du facteur de stimulation des colonies de granulocytes, ou toute neutropénie fébrile (température > 38,3°C) (ANC < 1000 mm³).
  • Thrombocytopénie de tout grade associée à un saignement cliniquement significatif ou à une transfusion de plaquettes/sang
  • Fatigue de grade 4 durant ≥ 7 jours
  • Nausées, vomissements ou diarrhée de grade 3 durant ≥ 7 jours.
Premier cycle de 21 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables (EI)
Délai: Du premier jour de tout traitement à l'étude (c'est-à-dire carfilzomib, carboplatine ou étoposide) jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude. La durée médiane globale du traitement était de 16 semaines.

La gravité de chaque événement indésirable a été évaluée à l'aide de la version 4.03 du NCI-CTCAE selon les critères suivants :

Grade 1 - Léger : Symptômes asymptomatiques ou légers ; intervention non indiquée

Grade 2 - Modéré : intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l'âge

Grade 3 - Sévère : Médicalement significatif mais ne mettant pas la vie en danger ; hospitalisation ou prolongation d'hospitalisation indiquée ; désactivation ; limiter les soins personnels AVQ

Grade 4 - Danger de mort

Grade 5 - Fatal.

Un EI grave est un EI qui répondait à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Décès
  • Danger de mort
  • Hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante
  • A entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante
  • Une anomalie congénitale / anomalie congénitale
  • Événements médicaux importants qui ont nécessité une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats ci-dessus.
Du premier jour de tout traitement à l'étude (c'est-à-dire carfilzomib, carboplatine ou étoposide) jusqu'à 30 jours après le dernier jour du traitement à l'étude. La durée médiane globale du traitement était de 16 semaines.
Survie globale (SG) - Phase 2
Délai: 30 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date du décès. La survie globale était un critère d'évaluation secondaire spécifié pour la phase 2 de l'étude ; puisque la phase 2 n'a pas été menée, la SG n'a pas été analysée.
30 mois
Concentration plasmatique maximale - Phase 2
Délai: Cycle 1 Jour 2
Les analyses pharmacocinétiques (PK) ont été spécifiées comme critères d'évaluation secondaires pour la phase 2 de l'étude ; puisque la phase 2 n'a pas été réalisée, les analyses PK n'ont pas été réalisées.
Cycle 1 Jour 2
Temps de concentration plasmatique maximale - Phase 2
Délai: Cycle 1 Jour 2
Les analyses pharmacocinétiques (PK) ont été spécifiées comme critères d'évaluation secondaires pour la phase 2 de l'étude ; puisque la phase 2 n'a pas été réalisée, les analyses PK n'ont pas été réalisées.
Cycle 1 Jour 2
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps - Phase 2
Délai: Cycle 1 Jour 2
Les analyses pharmacocinétiques (PK) ont été spécifiées comme critères d'évaluation secondaires pour la phase 2 de l'étude ; puisque la phase 2 n'a pas été réalisée, les analyses PK n'ont pas été réalisées.
Cycle 1 Jour 2

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.

La survie sans progression (PFS) a été spécifiée comme critère d'évaluation principal pour la phase 2 de l'étude. Étant donné que la phase 2 n'a pas eu lieu, la SSP a été analysée chez les participants de la phase 1b à titre exploratoire. La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression documentée de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression de la maladie a été déterminée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, définis comme une augmentation d'au moins 20 % de la taille des lésions cibles (augmentation absolue ≥ 5 mm), une progression sans équivoque des lésions existantes non - lésions cibles, ou toute nouvelle lésion.

La SSP médiane a été calculée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Les participants sans évaluation de base de la maladie, qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la documentation de la MP ou du décès, avec un décès ou une MP immédiatement après plus d'une visite consécutive d'évaluation de la maladie manquée ou en vie sans documentation de la MP avant la date limite des données ont été censurés.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.
Taux de réponse global
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.

Le taux de réponse global (ORR) a été défini comme le pourcentage de participants pour lesquels la meilleure réponse globale confirmée était soit une réponse complète (RC) soit une réponse partielle (RP) évaluée par l'investigateur selon les critères RECIST v1.1.

RC : Disparition de toutes les lésions cibles et non cibles, absence de nouvelles lésions et normalisation des taux de marqueurs tumoraux. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à < 10 mm.

RP : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base, ou, la disparition de toutes les lésions cibles et la persistance d'une ou plusieurs lésion(s) non cible(s) et/ou maintien des taux de marqueurs tumoraux au-dessus des limites normales.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.
Durée de la réponse
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.

La durée de réponse (DOR) a été calculée pour les participants ayant obtenu une RC ou une RP confirmée. défini comme le temps écoulé entre la première preuve d'une RP/RC confirmée et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause. Le DOR médian a été calculé à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier. Les participants sans évaluation de base de la maladie, qui ont commencé un nouveau traitement anticancéreux avant la documentation de la MP ou du décès, avec un décès ou une MP immédiatement après plus d'une visite consécutive d'évaluation de la maladie manquée ou en vie sans documentation de la MP avant la date limite des données ont été censurés.

Le DOR a été initialement spécifié comme critère d'évaluation secondaire pour la phase 2 de l'étude. Étant donné que la phase 2 n'a pas eu lieu, le DOR a été analysé chez les participants de la phase 1b à titre exploratoire.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la fin du traitement ; la durée médiane du traitement était de 16 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amgen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

5 novembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

4 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2013

Première publication (Estimation)

19 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Numéro EudraCT)
  • 20130399 (Autre identifiant: Amgen Inc.)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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