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Studio di fase 1b/2 su carfilzomib, carboplatino ed etoposide in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso non precedentemente trattato

26 luglio 2017 aggiornato da: Amgen

Studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto su carfilzomib, carboplatino ed etoposide in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso non precedentemente trattato

Lo scopo di questo studio è determinare la dose massima tollerata e valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività di carfilzomib somministrato in combinazione con carboplatino ed etoposide come terapia iniziale per i pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES SCLC).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Federazione Russa
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Federazione Russa
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Federazione Russa
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Stati Uniti
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Stati Uniti
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Stati Uniti
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) con malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1; L'ES-SCLC è definito come: carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) che si è diffuso oltre un emitorace e linfonodi regionali sullo stesso lato (ad esempio sopraclavicolare) fino all'emitorace controlaterale, ai linfonodi o a posizioni più distanti nel corpo
  2. Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o altre malattie del sistema nervoso centrale (SNC) allo screening/diagnosi
  3. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età
  4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Criteri chiave di esclusione:

  1. Precedente terapia sistemica per il trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC). I soggetti con SCLC ricorrente o progressivo in stadio limitato dopo un precedente trattamento sistemico non sono idonei per la partecipazione allo studio.
  2. Terapia cerebrale intera o radioterapia focale entro 14 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) per la Fase 1b o prima della randomizzazione per la Fase 2
  3. Insufficienza cardiaca congestizia (classe da III a IV della New York Heart Association [NYHA]), ischemia sintomatica, anomalie della conduzione non controllate dall'intervento convenzionale o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti a C1D1 per la Fase 1b o prima della randomizzazione per la Fase 2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione di carfilzomib
I partecipanti hanno ricevuto carfilzomib nei giorni 2, 3, 9 e 10 di ciascun ciclo di 21 giorni secondo lo schema di aumento della dose, carboplatino a un'area target sotto la curva (AUC) di 5 il giorno 1 di ciascun ciclo ed etoposide 100 mg /m² nei giorni 1, 2, 3 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 6 cicli. I partecipanti con malattia stabile o meglio hanno continuato a ricevere carfilzomib da solo fino a malattia progressiva (PD), tossicità inaccettabile, revoca del consenso, chiusura dello studio o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo.
Droga: Carfilzomib
Somministrato per infusione endovenosa.
Altri nomi:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Droga: Carboplatino
Somministrato per infusione endovenosa.
Droga: Etoposide
Somministrato per infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose
Lasso di tempo: Primo ciclo di 21 giorni

La dose massima tollerata (MTD) è stata definita come il livello di dose più elevato al quale <33% dei partecipanti ha manifestato una tossicità dose-limitante (DLT) durante il primo ciclo di 21 giorni. Le tossicità dose-limitanti sono state valutate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.03. Un DLT è stato definito come:

  • Una tossicità non ematologica di grado 3 o superiore che è stata valutata come correlata a carfilzomib dallo sperimentatore, tranne nel caso di neuropatia. Una neuropatia di grado 2 o superiore con dolore è stata considerata un DLT.
  • Neutropenia di grado 4: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 500 mm³, che dura ≥ 7 giorni nonostante il supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti, o qualsiasi neutropenia febbrile (temperatura > 38,3°C) (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocitopenia di qualsiasi grado associata a sanguinamento clinicamente significativo o trasfusione di piastrine/sangue
  • Affaticamento di grado 4 della durata di ≥ 7 giorni
  • Nausea, vomito o diarrea di grado 3 di durata ≥ 7 giorni.
Primo ciclo di 21 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di qualsiasi trattamento in studio (ad esempio carfilzomib, carboplatino o etoposide) fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno del trattamento in studio. La durata mediana complessiva del trattamento è stata di 16 settimane.

La gravità di ciascun evento avverso è stata valutata utilizzando la versione 4.03 NCI-CTCAE secondo quanto segue:

Grado 1 - Lieve: sintomi asintomatici o lievi; intervento non indicato

Grado 2 - Moderato: indicato intervento minimo, locale o non invasivo; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età (ADL)

Grado 3 - Grave: clinicamente significativo ma non pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare l'ADL di auto-cura

Grado 4 - In pericolo di vita

Grado 5 - Fatale.

Un evento avverso grave è un evento avverso che soddisfa uno o più dei seguenti criteri:

  • Morte
  • In pericolo di vita
  • Richiesto ricovero ospedaliero o prolungamento di un ricovero esistente
  • Risultato in disabilità/incapacità persistente o significativa
  • Un'anomalia congenita/difetto alla nascita
  • Eventi medici importanti che hanno richiesto un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti di cui sopra.
Dal primo giorno di qualsiasi trattamento in studio (ad esempio carfilzomib, carboplatino o etoposide) fino a 30 giorni dopo l'ultimo giorno del trattamento in studio. La durata mediana complessiva del trattamento è stata di 16 settimane.
Sopravvivenza globale (OS) - Fase 2
Lasso di tempo: 30 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso. La sopravvivenza globale era un endpoint secondario specificato per la fase 2 dello studio; poiché la fase 2 non è stata condotta, l'OS non è stata analizzata.
30 mesi
Massima concentrazione plasmatica - Fase 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2
Le analisi farmacocinetiche (PK) sono state specificate come endpoint secondari per la fase 2 dello studio; poiché la fase 2 non è stata condotta, le analisi farmacocinetiche non sono state eseguite.
Ciclo 1 Giorno 2
Tempo di massima concentrazione plasmatica - Fase 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2
Le analisi farmacocinetiche (PK) sono state specificate come endpoint secondari per la fase 2 dello studio; poiché la fase 2 non è stata condotta, le analisi farmacocinetiche non sono state eseguite.
Ciclo 1 Giorno 2
Area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma - Fase 2
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2
Le analisi farmacocinetiche (PK) sono state specificate come endpoint secondari per la fase 2 dello studio; poiché la fase 2 non è stata condotta, le analisi farmacocinetiche non sono state eseguite.
Ciclo 1 Giorno 2

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata specificata come endpoint primario per la fase 2 dello studio. Poiché la fase 2 non è proseguita, la PFS è stata analizzata nei partecipanti alla fase 1b su base esplorativa. La PFS è stata definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione documentata della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. La progressione della malattia è stata determinata dallo sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, definita come un aumento di almeno il 20% delle dimensioni delle lesioni bersaglio (aumento assoluto ≥ 5 mm), progressione inequivocabile di lesioni non esistenti -lesioni bersaglio o eventuali nuove lesioni.

La PFS mediana è stata calcolata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. I partecipanti senza valutazioni della malattia al basale, che hanno iniziato una nuova terapia antitumorale prima della documentazione di PD o morte, con morte o PD immediatamente dopo più di 1 visita di valutazione della malattia consecutivamente mancata o vivi senza documentazione di PD prima della data limite dei dati sono stati censurati.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.

Il tasso di risposta globale (ORR) è stato definito come la percentuale di partecipanti per i quali la migliore risposta globale confermata è stata una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST v1.1.

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm.

PR: una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale, oppure la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la persistenza di una o più lesioni non bersaglio e/o mantenimento dei livelli dei marcatori tumorali al di sopra dei limiti normali.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.

La durata della risposta (DOR) è stata calcolata per i partecipanti che hanno ottenuto una CR o PR confermata. definito come il tempo dalla prima evidenza di PR/CR confermata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa. Il DOR mediano è stato calcolato utilizzando i metodi di Kaplan-Meier. I partecipanti senza valutazioni della malattia al basale, che hanno iniziato una nuova terapia antitumorale prima della documentazione di PD o morte, con morte o PD immediatamente dopo più di 1 visita di valutazione della malattia consecutivamente mancata o vivi senza documentazione di PD prima della data limite dei dati sono stati censurati.

DOR è stato originariamente specificato come endpoint secondario per la fase 2 dello studio. Poiché la fase 2 non è proseguita, il DOR è stato analizzato nei partecipanti alla fase 1b su base esplorativa.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del trattamento; la durata mediana del trattamento è stata di 16 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

5 novembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

4 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2013

Primo Inserito (Stima)

19 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Numero EudraCT)
  • 20130399 (Altro identificatore: Amgen Inc.)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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