Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 1b/2-studie van carfilzomib, carboplatine en etoposide bij patiënten met niet eerder behandelde uitgebreide stadia van kleincellige longkanker

26 juli 2017 bijgewerkt door: Amgen

Multicenter, open-label fase 1b/2-onderzoek naar carfilzomib, carboplatine en etoposide bij proefpersonen met niet eerder behandelde uitgebreide kleincellige longkanker

Het doel van deze studie is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis en het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en activiteit van carfilzomib gegeven in combinatie met carboplatine en etoposide als initiële therapie voor patiënten met kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES SCLC).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Russische Federatie
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Russische Federatie
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Russische Federatie
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Verenigde Staten
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Verenigde Staten
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Verenigde Staten
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (ES-SCLC) met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1; ES-SCLC wordt gedefinieerd als: kleincellige longkanker (SCLC) die zich heeft verspreid voorbij één hemithorax en regionale lymfeklieren aan dezelfde kant (bijv. Supraclaviculair) naar de contralaterale hemithorax, lymfeklieren of verder weg gelegen locaties in het lichaam
  2. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij screening/diagnose komen in aanmerking
  3. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische therapie voor de behandeling van kleincellige longkanker (SCLC). Proefpersonen met recidiverende of progressieve SCLC in een beperkt stadium na eerdere systemische behandeling komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
  2. Hele hersen- of focale bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) voor fase 1b of voorafgaand aan randomisatie voor fase 2
  3. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III tot IV), symptomatische ischemie, geleidingsafwijkingen die niet onder controle zijn door conventionele interventie, of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1 voor fase 1b of voorafgaand aan randomisatie voor fase 2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Carfilzomib-combinatie
Deelnemers kregen carfilzomib op dag 2, 3, 9 en 10 van elke cyclus van 21 dagen volgens het dosisescalatieschema, carboplatine op een doelgebied onder de curve (AUC) van 5 op dag 1 van elke cyclus, en etoposide 100 mg /m² op dag 1, 2, 3 van elke cyclus van 21 dagen voor maximaal 6 cycli. Deelnemers met een stabiele ziekte of beter bleven alleen carfilzomib gebruiken tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, sluiting van het onderzoek of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Geneesmiddel: Carfilzomib
Toegediend via intraveneuze infusie.
Andere namen:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Geneesmiddel: Carboplatine
Toegediend via intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: Etoposide
Toegediend via intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Eerste cyclus van 21 dagen

De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij < 33% van de deelnemers een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer tijdens de eerste cyclus van 21 dagen. Dosisbeperkende toxiciteiten werden geëvalueerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.03. Een DLT werd gedefinieerd als:

  • Een niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger die door de onderzoeker werd beoordeeld als gerelateerd aan carfilzomib, behalve in het geval van neuropathie. Een neuropathie van graad 2 of hoger met pijn werd als een DLT beschouwd.
  • Graad 4 neutropenie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 500 mm³, ≥ 7 dagen aanhoudend ondanks ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor, of koortsachtige (temperatuur > 38,3 °C) neutropenie (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocytopenie van elke graad geassocieerd met klinisch significante bloedingen of bloedplaatjes/bloedtransfusie
  • Graad 4 vermoeidheid die ≥ 7 dagen aanhoudt
  • Graad 3 misselijkheid, braken of diarree die ≥ 7 dagen aanhoudt.
Eerste cyclus van 21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van een studiebehandeling (d.w.z. carfilzomib, carboplatine of etoposide) tot 30 dagen na de laatste dag van de studiebehandeling. De mediane totale duur van de behandeling was 16 weken.

De ernst van elke bijwerking werd als volgt beoordeeld met behulp van de NCI-CTCAE versie 4.03:

Graad 1 - Mild: asymptomatische of milde symptomen; tussenkomst niet aangewezen

Graad 2 - Matig: Minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgebonden instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADL)

Graad 3 - Ernstig: medisch significant maar niet levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorg ADL

Graad 4 - Levensbedreigend

Graad 5 - dodelijk.

Een ernstige AE is een AE die aan een of meer van de volgende criteria voldoet:

  • Dood
  • Levensbedreigend
  • Vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname
  • Heeft geleid tot aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onbekwaamheid
  • Een aangeboren afwijking/geboorteafwijking
  • Belangrijke medische gebeurtenissen waarvoor medische of chirurgische interventie nodig was om een ​​van de bovenstaande uitkomsten te voorkomen.
Vanaf de eerste dag van een studiebehandeling (d.w.z. carfilzomib, carboplatine of etoposide) tot 30 dagen na de laatste dag van de studiebehandeling. De mediane totale duur van de behandeling was 16 weken.
Algehele overleving (OS) - Fase 2
Tijdsspanne: 30 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden. Totale overleving was een gespecificeerd secundair eindpunt voor het fase 2-gedeelte van het onderzoek; aangezien fase 2 niet werd uitgevoerd, werd OS niet geanalyseerd.
30 maanden
Maximale plasmaconcentratie - fase 2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2
Farmacokinetische (PK) analyses werden gespecificeerd als secundaire eindpunten voor het fase 2-gedeelte van de studie; aangezien fase 2 niet werd uitgevoerd, werden er geen PK-analyses uitgevoerd.
Cyclus 1 Dag 2
Tijd van maximale plasmaconcentratie - Fase 2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2
Farmacokinetische (PK) analyses werden gespecificeerd als secundaire eindpunten voor het fase 2-gedeelte van de studie; aangezien fase 2 niet werd uitgevoerd, werden er geen PK-analyses uitgevoerd.
Cyclus 1 Dag 2
Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve - Fase 2
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2
Farmacokinetische (PK) analyses werden gespecificeerd als secundaire eindpunten voor het fase 2-gedeelte van de studie; aangezien fase 2 niet werd uitgevoerd, werden er geen PK-analyses uitgevoerd.
Cyclus 1 Dag 2

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.

Progressievrije overleving (PFS) werd gespecificeerd als een primair eindpunt voor het fase 2-gedeelte van de studie. Omdat fase 2 niet doorging, werd PFS verkennend geanalyseerd bij deelnemers aan fase 1b. PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ziekteprogressie werd door de onderzoeker bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de grootte van doellaesies (absolute toename ≥ 5 mm), ondubbelzinnige progressie van bestaande niet -doellaesies of nieuwe laesies.

Mediane PFS werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Deelnemers zonder baseline ziektebeoordelingen, die met een nieuwe antikankertherapie begonnen vóór documentatie van PD of overlijden, met overlijden of PD onmiddellijk na meer dan 1 opeenvolgende gemiste ziektebeoordelingsbezoek of in leven zonder documentatie van PD vóór de data cut-off datum werden gecensureerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.

Het totale responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage deelnemers voor wie de beste algehele bevestigde respons een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) was, beoordeeld door de onderzoeker volgens de RECIST v1.1-criteria.

CR: Verdwijning van alle doelwit- en niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en normalisatie van tumormarkerniveaus. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.

PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen, of het verdwijnen van alle doellaesies en het aanhouden van een of meer niet-doellaesies en/of behoud van tumormarkerniveaus boven normale limieten.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.

De duur van de respons (DOR) werd berekend voor deelnemers die een bevestigde CR of PR behaalden. gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste bewijs van bevestigde PR/CR tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Mediane DOR werd berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden. Deelnemers zonder baseline ziektebeoordelingen, die met een nieuwe antikankertherapie begonnen vóór documentatie van PD of overlijden, met overlijden of PD onmiddellijk na meer dan 1 opeenvolgende gemiste ziektebeoordelingsbezoek of in leven zonder documentatie van PD vóór de data cut-off datum werden gecensureerd.

DOR was oorspronkelijk gespecificeerd als secundair eindpunt voor het fase 2-gedeelte van de studie. Omdat fase 2 niet doorging, is DOR verkennend geanalyseerd bij deelnemers aan fase 1b.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van de behandeling; de mediane duur van de behandeling was 16 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

5 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 mei 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

19 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (EudraCT-nummer)
  • 20130399 (Andere identificatie: Amgen Inc.)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgebreide fase van kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Carfilzomib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren