Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 1b/2 karfilzomibu, karboplatiny a etoposidu u pacientů s dosud neléčeným rozsáhlým stadiem malobuněčného karcinomu plic

26. července 2017 aktualizováno: Amgen

Fáze 1b/2, multicentrická, otevřená studie karfilzomibu, karboplatiny a etoposidu u subjektů s dříve neléčeným malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stádiu

Účelem této studie je stanovit maximální tolerovanou dávku a posoudit bezpečnost, snášenlivost a aktivitu karfilzomibu podávaného v kombinaci s karboplatinou a etoposidem jako iniciální terapii u pacientů s malobuněčným karcinomem plic v rozsáhlém stadiu (ES SCLC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Juravinski Cancer Centre
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace
        • State Budgetary Healthcare Institution of Arkhangelsk Region "Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary"
      • Moscow, Ruská Federace
        • Federal State Budgetary Scientific Institution "N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center"
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • State Budgetary Educational Inslitution of Higher Professional Education "First St. Petersburg I.P.Pavlov State Medical University"
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • State Budgetary Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Regional Clinical Oncological Hospital"
    • Kursk
      • Kislino, Kursk, Ruská Federace
        • Regional Budgetary Healthcare Institution "Kursk Regional Clinical Oncology Dispensary"
  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Med Plaza
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Spojené státy
        • Goshen Center for Cancer Care
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy
        • Horizon Oncology Research, Inc.
      • Muncie, Indiana, Spojené státy
        • Indiana University Health Ball Memorial Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy
        • Baptist Health Lexington Clinical Research Center
    • Maryland
      • Frederick, Maryland, Spojené státy
        • Frederick Memorial Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy
        • John Theurer Cancer Center At Hackensack UMC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy
        • Wake Forest Baptist Health
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza rozsáhlého stadia malobuněčného karcinomu plic (ES-SCLC) s měřitelným onemocněním podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1; ES-SCLC je definován jako: malobuněčný karcinom plic (SCLC), který se rozšířil za jeden hemithorax a regionální lymfatické uzliny na stejné straně (např. supraklavikulární) do kontralaterálního hemitoraxu, lymfatických uzlin nebo vzdálenějších míst v těle
  2. Subjekty s asymptomatickými metastázami v mozku nebo jiným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) při screeningu/diagnóze jsou způsobilé
  3. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí systémová terapie k léčbě malobuněčného karcinomu plic (SCLC). Subjekty s rekurentním nebo progresivním SCLC v omezeném stadiu po předchozí systémové léčbě nejsou způsobilé pro účast ve studii.
  2. Radiační terapie celého mozku nebo fokální radiační terapie během 14 dnů před 1. cyklem Den 1 (C1D1) pro fázi 1b nebo před randomizací pro fázi 2
  3. Městnavé srdeční selhání (třída III až IV podle New York Heart Association [NYHA]), symptomatická ischemie, abnormality vedení nekontrolované konvenční intervencí nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před C1D1 pro fázi 1b nebo před randomizací pro fázi 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace karfilzomibu
Účastníci dostávali karfilzomib ve dnech 2, 3, 9 a 10 každého 21denního cyklu podle schématu eskalace dávky, karboplatinu v cílové oblasti pod křivkou (AUC) 5 v den 1 každého cyklu a etoposid 100 mg /m² ve ​​dnech 1, 2, 3 každého 21denního cyklu až po 6 cyklů. Účastníci se stabilním onemocněním nebo lépe pokračovali v podávání samotného karfilzomibu až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, uzavření studie nebo smrti, podle toho, co nastalo dříve.
Lék: Carfilzomib
Podává se intravenózní infuzí.
Ostatní jména:
  • PR-171
  • Kyprolis®
  • PR171
Lék: Karboplatina
Podává se intravenózní infuzí.
Lék: Etoposid
Podává se intravenózní infuzí.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: První 21denní cyklus

Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které < 33 % účastníků zaznamenalo dávku omezující toxicitu (DLT) během prvního 21denního cyklu. Toxicita omezující dávku byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute. DLT byl definován jako:

  • Nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší, která byla zkoušejícím hodnocena jako vztahující se ke karfilzomibu, kromě případu neuropatie. Neuropatie stupně 2 nebo vyšší s bolestí byla považována za DLT.
  • Neutropenie 4. stupně: absolutní počet neutrofilů (ANC) < 500 mm³, trvající ≥ 7 dní navzdory podpoře faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, nebo jakákoli febrilní (teplota > 38,3 °C) neutropenie (ANC < 1000 mm³).
  • Trombocytopenie jakéhokoli stupně spojená s klinicky významným krvácením nebo krevní transfúzí krevních destiček
  • Únava 4. stupně trvající ≥ 7 dní
  • Nevolnost, zvracení nebo průjem 3. stupně trvající ≥ 7 dní.
První 21denní cyklus

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od prvního dne jakékoli studijní léčby (tj. karfilzomib, karboplatina nebo etoposid) až do 30 dnů po posledním dni studijní léčby. Medián celkové doby léčby byl 16 týdnů.

Závažnost každé nežádoucí příhody byla hodnocena pomocí NCI-CTCAE verze 4.03 podle následujícího:

Stupeň 1 - Mírný: Asymptomatické nebo mírné příznaky; zásah není indikován

Stupeň 2 - Střední: Je indikován minimální, lokální nebo neinvazivní zásah; omezení instrumentálních činností denního života přiměřených věku (ADL)

Stupeň 3 - Těžký: Lékařsky významný, ale neohrožující život; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení sebeobsluhy ADL

Stupeň 4 - Život ohrožující

5. stupeň – fatální.

Závažná AE je AE, která splnila jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Smrt
  • Život ohrožující
  • Nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Výsledkem je přetrvávající nebo významná invalidita/neschopnost
  • Vrozená anomálie/vrozená vada
  • Důležité zdravotní události, které vyžadovaly lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
Od prvního dne jakékoli studijní léčby (tj. karfilzomib, karboplatina nebo etoposid) až do 30 dnů po posledním dni studijní léčby. Medián celkové doby léčby byl 16 týdnů.
Celkové přežití (OS) – Fáze 2
Časové okno: 30 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od randomizace do data úmrtí. Celkové přežití bylo specifikovaným sekundárním koncovým bodem pro část fáze 2 studie; protože fáze 2 nebyla provedena, OS nebyl analyzován.
30 měsíců
Maximální plazmatická koncentrace – fáze 2
Časové okno: Cyklus 1 Den 2
Farmakokinetické (PK) analýzy byly specifikovány jako sekundární koncové body pro část fáze 2 studie; protože fáze 2 nebyla provedena, PK analýzy nebyly provedeny.
Cyklus 1 Den 2
Doba maximální plazmatické koncentrace – 2. fáze
Časové okno: Cyklus 1 Den 2
Farmakokinetické (PK) analýzy byly specifikovány jako sekundární koncové body pro část fáze 2 studie; protože fáze 2 nebyla provedena, PK analýzy nebyly provedeny.
Cyklus 1 Den 2
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas – fáze 2
Časové okno: Cyklus 1 Den 2
Farmakokinetické (PK) analýzy byly specifikovány jako sekundární koncové body pro část fáze 2 studie; protože fáze 2 nebyla provedena, PK analýzy nebyly provedeny.
Cyklus 1 Den 2

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.

Přežití bez progrese (PFS) bylo specifikováno jako primární cílový bod pro fázi 2 části studie. Vzhledem k tomu, že fáze 2 nepokračovala, bylo PFS analyzováno u účastníků fáze 1b na průzkumné bázi. PFS bylo definováno jako doba od zahájení léčby do zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Progrese onemocnění byla vyšetřovatelem stanovena podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, definovaných jako alespoň 20% nárůst velikosti cílových lézí (absolutní nárůst ≥ 5 mm), jednoznačná progrese existujících ne - cílové léze nebo jakékoli nové léze.

Medián PFS byl vypočten pomocí Kaplan-Meierových metod. Účastníci bez základního hodnocení onemocnění, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před dokumentací PD nebo úmrtí, se smrtí nebo PD bezprostředně po více než 1 po sobě jdoucí zmeškané návštěvě pro hodnocení onemocnění nebo naživu bez dokumentace PD před datem uzávěrky dat byli cenzurováni.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.
Celková míra odezvy
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.

Celková míra odpovědi (ORR) byla definována jako procento účastníků, pro které byla nejlepší celkovou potvrzenou odpovědí buď kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), hodnocená zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1.

CR: Vymizení všech cílových i necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladin nádorových markerů. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na < 10 mm.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů, nebo vymizení všech cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílových lézí a/nebo udržování hladin nádorových markerů nad normálními limity.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.
Doba odezvy
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.

Doba trvání odpovědi (DOR) byla vypočtena pro účastníky, kteří dosáhli potvrzené CR nebo PR. definována jako doba od prvního důkazu potvrzené PR/CR do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Medián DOR byl vypočten pomocí Kaplan-Meierových metod. Účastníci bez základního hodnocení onemocnění, kteří zahájili novou protinádorovou léčbu před dokumentací PD nebo úmrtí, se smrtí nebo PD bezprostředně po více než 1 po sobě jdoucí zmeškané návštěvě pro hodnocení onemocnění nebo naživu bez dokumentace PD před datem uzávěrky dat byli cenzurováni.

DOR byl původně specifikován jako sekundární cílový bod pro fázi 2 části studie. Protože fáze 2 nepokračovala, byl DOR analyzován u účastníků fáze 1b na průzkumné bázi.
Od první dávky studovaného léku do konce léčby; medián trvání léčby byl 16 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

5. listopadu 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. května 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CFZ004
  • 2013-002597-44 (Číslo EudraCT)
  • 20130399 (Jiný identifikátor: Amgen Inc.)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit