Staplingsövningar hjälper till att minska FVC och sjuktid (STEADFAST)

Bakgrund: Respiratoriska komplikationer är den primära orsaken till sjuklighet och dödlighet i samband med Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos barn. Inblandning av andningsmusklerna leder till progressiv hypoventilation och/eller återkommande atelektaser och lunginflammation sekundärt till minskad hosteffekt. Lungvolymrekrytering (LVR) är ett sätt att stapla andetag för att uppnå maximal lunginflation (MIC), förhindra mikroatelektas och förbättra hosteffekten. Även om den har rekommenderats av vissa experter som "standarden för vård" för individer med neuromuskulär sjukdom, har strategin inte implementerats i stor omfattning inom DMD med tanke på bristen på kliniska prövningar hittills för att stödja dess effektivitet såväl som den extra vårdbördan. krävs i en befolkning som redan kräver flera insatser.

Primärt mål: Att avgöra om LVR, förutom konventionell behandling, är framgångsrikt i att minska nedgången från baslinjen i påtvingad vitalkapacitet (FVC) under 2 år (förutspådd procent, mätt enligt American Thoracic Society-standarder), jämfört med konventionell behandling enbart i barn med DMD.

Sekundära mål: Att fastställa skillnader mellan barn som behandlas med LVR utöver konventionell behandling, jämfört med de som behandlas med enbart konventionell behandling, i: (1) antalet antibiotikakurer, sjukhusinläggningar och intensivvårdsinläggningar för andningsexacerbationer, (2) hälsorelaterad livskvalitet, och (3) topphostaflöde och andra lungfunktionstester.

Metoder: Vi föreslår en 3-årig randomiserad kontrollerad multicenterstudie som involverar femton pediatriska sjukhus för tertiärvård över hela Kanada. Studiepopulationen består av pojkar i åldrarna 6-16 år med DMD och FVC ≥ 30 % av förväntat. En provstorlek på 110 deltagare kommer att registreras. Detta har informerats av kartgranskning och undersökning av deltagande centra för att vara genomförbart, och kommer att omvärderas med en pågående intern pilotstudie. Intervention: Deltagarna kommer att tilldelas en minimeringsprocedur för att få konventionell behandling (icke-invasiv ventilation, näringstillskott, sjukgymnastik och/eller antibiotika, enligt beslut av den behandlande läkaren) eller konventionell behandling plus två gånger dagligen LVR-övningar utförda med en billig, bärbar självuppblåsande återupplivningspåse innehållande en envägsventil och ett munstycke. Dataanalys: Det primära resultatet (förändring i procent förutspådd FVC under 2 år) kommer att jämföras mellan de två studiegrupperna med hjälp av en analys av kovarians (ANCOVA) som tar hänsyn till baslinje FVC och minimeringsfaktorer.

Betydelse: Nedgång i lungfunktion hos barn med DMD påverkar livskvaliteten negativt och förutsäger dödlighet. Den relativt enkla strategin för LVR har potential att optimera lungfunktionen och minska andningsexacerbationer, och därigenom förbättra livskvaliteten för individer med DMD. Denna studie är ny genom att den är den första randomiserade kontrollerade studien av LVR. En stor styrka är att resultaten kommer att ge stöd eller motbevisa rekommendationer om inkludering av LVR i standarden för vård för individer med DMD över hela världen.