Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Budesonid kontra flutikason för behandling av eosinofil esofagit

15 april 2020 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Syfte: Att avgöra om oral viskös budesonid (OVB) eller flutikasondosinhalator (MDI) mest effektivt behandlar EoE genom att förbättra histologiska fynd och symtom, vilken medicin som ger ett mer hållbart behandlingssvar och om biomarkörer kan förutsäga behandlingssvar.

Deltagare: Totalt upp till 200 16-80 år gamla patienter med en ny diagnos av eosinofil esofagit (EoE) som remitteras till övre endoskopi kommer att godkännas med ett mål på 122 randomiserade.

Procedurer: Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy, klinisk prövning som jämför OVB med flutikason MDI för behandling av EoE. Denna övergripande studiedesign kommer att generera data för alla tre målen

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, dubbeldummy klinisk prövning som jämför oral viskös budesonid (OVB) med flutikasondosinhalator (MDI) för behandling av EoE. Totalt 122 försökspersoner i åldern 16-80 år kommer att randomiseras på ett 1:1-sätt till en av två aktiva behandlingsarmar: OVB + placeboinhalator eller flutikason MDI + placeboslurry.

I den första armen kommer försökspersoner att behandlas med OVB i en dos på 1 mg två gånger dagligen, och de kommer också att instrueras att använda en placeboinhalator som är identisk med flutikason MDI, med instruktioner att svälja 4 bloss två gånger dagligen. OVB är en slurry som motsvarar vad som används kliniskt: 1 mg/4 ml vattenhaltig budesonid blandat med 10 g sukralos. Istället för att be försökspersonerna att blanda slurryn på egen hand och riskera inkonsekventa formuleringar, kommer University of North Carolina (UNC) läkemedelsapotek (IDP) att tillhandahålla färdigblandad OVB till alla patienter. IDP kommer också att tillhandahålla placeboinhalatorer till alla patienter. Dosen för OVB har valts eftersom det är den vanligast studerade dosen, inklusive en tidigare studie ledd av denna huvudutredare, så att vi exakt kan uppskatta svarsfrekvensen.

I den andra armen kommer försökspersoner att behandlas med flutikason MDI i en dos av 880 mcg två gånger dagligen (4 bloss av en 220 mcg inhalator två gånger dagligen), och de kommer också att instrueras att ta 4 mL två gånger dagligen av en placebouppslamning av sukralos identisk i konsistens och smak med OVB. UNC:s prövningsläkemedelsapotek (IDP) kommer att tillhandahålla flutikason-MDI och förblandade placebouppslamningar till alla patienter. Dosen för flutikason MDI har valts eftersom detta är den vanligaste dosen hos ungdomar och vuxna med EoE, så effektuppskattningar finns också tillgängliga.

För båda armarna kommer slurryn att administreras först, MDI kommer att administreras 15 minuter senare och patienter kommer att ta ingenting genom munnen under ytterligare 30 minuter.

Försökspersonerna kommer att få 8 veckors behandling och kommer sedan att övervakas i upp till 52 veckor för återkommande symtom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina, Chapel Hill

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 78 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier är följande:

  • Ålder: 16 - 80 år
  • Försökspersonen genomgår en kliniskt indicerad endoskopi för misstänkt EoE och har fått protonpumpshämmare två gånger dagligen (PPI) i minst 8 veckor ELLER Ny diagnos av EoE enligt konsensusriktlinjer. Fall måste ha symtom på dysfagi, ihållande esofagus eosinofili (≥ 15 eosinofiler i minst ett högeffektfält) efter 8 veckors behandling med en protonpumpshämmare två gånger dagligen och andra konkurrerande orsaker till esofagus eosinofili uteslutna.

Uteslutningskriterier är följande:

  • Medicinsk instabilitet som förhindrar säker utförande av övre endoskopi
  • Pågående eller nyligen genomförda symtom på tarmblödning (uppkastning av blod, passerar blod i avföringen)
  • Samtidig eosinofil gastroenterit
  • Esofageal förträngning eller förträngning som inte tillåter ett standard 9 mm övre endoskopiskop att passera
  • Cancer i matstrupen, magen eller tarmen
  • Tidigare esofagusoperation
  • Esofagusvaricer (utvidgade blodkärl i matstrupen)
  • Nuvarande användning av blodförtunnande medel som Plavix eller Coumadin som inte stoppas före endoskopiprocedurer
  • Eventuell exponering för kortikosteroider inom de fyra veckorna före deras endoskopiska undersökning. Exklusiv kortikosteroidexponering definieras som alla svalda topikala steroider för EoE eller systemiska steroider för vilket tillstånd som helst inom de fyra veckorna före baslinjeendoskopin. Kortikosteroider som används för astma eller intranasala kortikosteroider är inte ett undantag och är tillåtna.
  • Graviditet
  • Oförmåga att läsa eller förstå engelska

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Oral viskös budesonid (OVB)
Försökspersonerna kommer att behandlas med OVB i en dos på 1 mg två gånger dagligen, och de kommer också att instrueras att använda en placeboinhalator som är identisk med flutikason MDI, med instruktioner om att svälja 4 bloss två gånger dagligen.
Läkemedel: Oral viskös budesonid
Oral viskös budesonid - 1 mg/4 ml, 4 ml slurry två gånger dagligen
Andra namn:
  • Pulmicort
Läkemedel: Placebo inhalator
Placeboinhalator - 4 bloss två gånger dagligen
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Aktiv Flutikason MDI
Försökspersoner kommer att behandlas med flutikason MDI i en dos av 880 mcg två gånger dagligen (4 bloss av en 220 mcg inhalator två gånger dagligen), och de kommer också att instrueras att ta 4 mL två gånger dagligen av en placebouppslamning av sukralos identisk i konsistens och smak till OVB.
Läkemedel: Flutikason MDI
Flutikason flerdosinhalator - 4 bloss två gånger dagligen (880 mcg, två gånger dagligen)
Andra namn:
  • Flovent
Läkemedel: Placebo slurry
Uppslamning av sukralos - 4 ml två gånger dagligen
Andra namn:
  • Sukralos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt antal eosinofiler efter behandling (Mål 1)
Tidsram: 8 veckor
För att avgöra om viskös budesonid är effektivare än flutikason MDI för att förbättra det maximala antalet eosinofiler i matstrupen efter behandling (mätt i eosinofiler per högeffektfält (eos/hpf)) hos patienter med eosinofil esofagit (EoE). Det genomsnittliga maximala antalet eosinofiler efter behandling kommer att jämföras mellan OVB- och MDI-grupperna med användning av ett t-test med två prover.
8 veckor
Dysfagipoäng efter behandling (Mål 1)
Tidsram: 8 veckor
För att avgöra om viskös budesonid är effektivare än flutikason MDI för att förbättra dysfagi (mätt med Daily Symptoms Questionnaire (DSQ)) hos patienter med EoE. De genomsnittliga DSQ-poängen kommer att jämföras mellan OVB- och MDI-grupperna med hjälp av ett t-test med två prov. DSQ är en svårighetsgrad för dysfagi som sträcker sig från 0-84, med högre siffror som indikerar allvarligare symtom.
8 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endoskopisk svårighetsgrad efter behandling (Mål 1)
Tidsram: 8 veckor
Endoskopisk svårighetsgrad kommer att kvantifieras med EoE Endoscopic Reference Score (EREFS) och jämföras mellan de två behandlingsarmarna. EREFS är en validerad endoskopisk svårighetsgrad av viktiga EoE endoskopiska egenskaper (exsudat, ringar, ödem, fåror och förträngningar), och sträcker sig från 0-9 med högre poäng som indikerar högre endoskopisk svårighetsgrad.
8 veckor
Andel deltagare med histologisk respons på
Tidsram: 8 veckor
Andel med histologisk respons, med respons definierad som
8 veckor
Svårighetsgrad av symtom efter behandling (mål 1)
Tidsram: 8 veckor
Svårighetsgrad av symtom efter behandling kommer att bedömas med EoE Symptom Activity Index (EEsAI), ett validerat mått på svårighetsgraden för dysfagi. EEsAI sträcker sig från 0-100, med högre poäng som indikerar allvarligare symtom; symtomremission definieras av en poäng
8 veckor
Efterbehandling av läkemedelsöverensstämmelse (Mål 1)
Tidsram: 8 veckor
Läkemedelsefterlevnad mätt med procentandelen medicin som används på lämpligt sätt i varje arm. För slurryn beräknas denna procentandel efter mätning av restvolymen. För inhalatorn beräknas denna procentandel efter mätning med användning av restvikten.
8 veckor
Medianantal dagar tills symtomet återkommer (Mål 2)
Tidsram: Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
För att testa om OVB resulterar i mindre symtomatiskt återfall än flutikason MDI, kommer medianantal dagar till symtomförekomst att kvantifieras mellan behandlingsslut (vecka 8) och återkommande symtom eller studieslut (vecka 60) som tidpunkt för intresse. Hazard ratio kommer att beräknas med hjälp av Cox proportionella modellering.
Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
Antal försökspersoner med histologiskt återfall, definierat som ≥15 eosinofiler per högeffektfält, vid uppföljningsendoskopi.
Tidsram: Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
För att testa om OVB resulterar i mindre histologiskt återfall än flutikason MDI, kommer antalet försökspersoner med ≥15 eosinofiler per högeffektfält vid uppföljningsendoskopi i varje grupp att jämföras med chi-kvadrat.
Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
Genomsnittlig endoskopisk svårighetsgrad vid återfall (mål 2)
Tidsram: Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
Mätning av endoskopisk svårighetsgrad, med EoE Endoscopic Reference Score (EREFS)-mått, vid tidpunkten för återfall. EREFS är en validerad endoskopisk svårighetsgrad av viktiga EoE endoskopiska egenskaper (exsudat, ringar, ödem, fåror och förträngningar), och sträcker sig från 0-9 med högre poäng som indikerar högre endoskopisk svårighetsgrad.
Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
Genomsnittligt antal eosinofiler (Mål 2)
Tidsram: Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling
Detta kommer att bedöma den genomsnittliga toppnivån av esofagus eosinofili vid biopsi (mätt i maximalt antal eosinofiler - eos/hpf) vid tidpunkten för återfall
Återkommande symtom eller 1 år efter avslutad initial 8 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 december 2013

Första postat (Uppskatta)

24 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 april 2020

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-4047
  • R01DK101856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Oral viskös budesonid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera