Säkerhet och farmakologi för SNX-5422 Plus Everolimus hos patienter med neuroendokrina tumörer

Inklusionskriterier:

• Hanar eller icke-gravida, icke-amande kvinnor 18 år eller äldre.
• Arkiverat neuroendokrina tumörprov eller biopsiprov (kommer även att användas för genetisk testning).
• Patologiska bevis på kemoresistent småcellig lungcancer (återfall <90 dagar efter första linjen), kemokänslig småcellig lungcancer (återfall >90 dagar efter första linjen), lokalt avancerad metastaserande neuroendokrina tumörer i gastro-entero, bukspottkörtel, pulmonell (annat än småcellig lunga) eller tymisk ursprung, eller avancerad njurcellscancer för vilken everolimus är indicerat.
• Mätbar (RECIST) indikatorskada som inte tidigare bestrålats.
• Förväntad livslängd på minst 3 månader.
• Inte mer än 4 tidigare rader av systemisk anti-cancerterapi.
• Karnofsky prestationspoäng ≥70.

• Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar, inklusive

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter
  • Trombocytantal på ≥100 x 109/L.
  • Total bilirubinnivå ≤1,5 ​​gånger institutionell övre normalgräns (ULN), alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas ≤2 x ULN
  • Hemoglobin ≥9 mg/dL.
  • Kreatinin <1,5 X övre gräns för normal eller beräknad plasmakreatininclearance på ≥40 ml/min
• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Återhämtad från toxicitet från tidigare anticancerterapi
• Försökspersoner med reproduktionsförmåga måste gå med på att utöva adekvata preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Personer hos vilka everolimus är kontraindicerat.
• Patienter med kliniskt signifikant interstitiell lungsjukdom eller obstruktiv sjukdom utan tillräcklig reserv
• Karcinoid med hormonrelaterade symtom
• Neuroendokrin cancer i sköldkörteln eller tymus.
• Sällsynta pankreas neuroendokrina cancerformer såsom insulinom, glukagonom, gastrinom.
• Tidigare behandling med någon Hsp90-hämmare.
• Tidigare misslyckad behandling med mTOR-hämmare
• CNS-metastaser som är symtomatiska och/eller som kräver eskalerande doser av steroider.
• Större operation eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Konventionell kemoterapi eller strålning inom 4 veckor.
• Palliativ strålning inom 2 veckor.
• Behovet av behandling med läkemedel med kliniskt relevant metabolism av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inom 3 timmar före eller efter administrering av SNX-5422
• Screening-EKG QTc-intervall ≥470 msek för kvinnor, ≥450 msek för män.
• Med ökad risk för att utveckla förlängt QT-intervall, inklusive hypokalemi eller hypomagnesemi, såvida det inte korrigeras till inom normala gränser före första dosen av SNX-5422; medfödd långt QT-syndrom eller en historia av torsade de pointes; för närvarande får antiarytmika eller andra mediciner som kan vara associerade med QT-förlängning.
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller högre diarré trots lämplig medicinsk behandling.
• Gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive gastric bypass.
• Gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive irritabel tarm, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
• Historik med dokumenterad binjuredysfunktion som inte beror på malignitet.
• Känd seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV).
• Historik av kronisk leversjukdom.
• Aktiv hepatit A eller B.
• Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
• Användning av en undersökningsbehandling från 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 och under studien.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller andra förändringar i näthinnan som upptäcks genom oftalmologisk undersökning.
• Annan allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
• Psykologiska, sociala, familjära eller geografiska skäl som skulle hindra eller förhindra efterlevnad av kraven i protokollet eller äventyra processen för informerat samtycke.