Sikkerhet og farmakologi til SNX-5422 Plus Everolimus hos personer med nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre.
• Arkivert nevroendokrin tumorprøve eller biopsiprøve (vil også brukes til genetisk testing).
• Patologiske bevis på kjemo-resistent småcellet lungekreft (tilbakefall <90 dager etter 1. linje), kjemosensitiv småcellet lungekreft (tilbakefall >90 dager etter første linje), lokalt avansert metastatisk nevroendokrin svulst i gastro-entero, bukspyttkjertel, pulmonal (annet enn småcellet lunge) eller tymisk opprinnelse, eller avansert nyrecellekarsinom som everolimus er indisert for.
• Målbar (RECIST) indikatorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
• Forventet levetid på minst 3 måneder.
• Ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk anti-kreftbehandling.
• Karnofsky ytelsesscore ≥70.

• Tilstrekkelig baseline laboratorievurderinger, inkludert

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter
  • Blodplateantall på ≥100 x 109/L.
  • Totalt bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤2 x ULN
  • Hemoglobin ≥9 mg/dL.
  • Kreatinin <1,5 X øvre grense for normal eller estimert plasmakreatininclearance på ≥40 ml/min.
• Signert skjema for informert samtykke
• Gjenopprettet fra toksisiteter fra tidligere kreftbehandling
• Personer med reproduksjonsevne må samtykke i å praktisere adekvate prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Personer hvor everolimus er kontraindisert.
• Personer med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom, eller obstruktiv sykdom uten tilstrekkelig reserve
• Karsinoid med hormonrelaterte symptomer
• Nevroendokrin kreft i skjoldbruskkjertelen eller thymus.
• Sjeldne nevroendokrine kreftformer i bukspyttkjertelen som insulinomer, glukagonomer, gastrinomer.
• Tidligere behandling med en hvilken som helst Hsp90-hemmer.
• Tidligere mislykket behandling med mTOR-hemmere
• CNS-metastaser som er symptomatiske og/eller som krever økende doser av steroider.
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Konvensjonell kjemoterapi eller stråling innen 4 uker.
• Palliativ stråling innen 2 uker.
• Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422
• Screening EKG QTc-intervall ≥470 msek for kvinner, ≥450 msek for menn.
• Med økt risiko for å utvikle forlenget QT-intervall, inkludert hypokalemi eller hypomagnesemi, med mindre korrigert til innenfor normale grenser før første dose av SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; mottar for tiden antiarytmika eller andre medisiner som kan være assosiert med QT-forlengelse.
• Pasienter med kronisk diaré eller med grad 2 eller høyere diaré til tross for passende medisinsk behandling.
• Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
• Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
• Kjent seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV).
• Historie med kronisk leversykdom.
• Aktiv hepatitt A eller B.
• Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
• Bruk av en undersøkelsesbehandling fra 30 dager før den første dosen av SNX-5422 og under studien.
• Glaukom, retinitis pigmentosa, makuladegenerasjon eller eventuelle netthinneforandringer oppdaget ved oftalmologisk undersøkelse.
• Annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand.
• Psykologiske, sosiale, familiære eller geografiske årsaker som vil hindre eller forhindre overholdelse av kravene i protokollen eller kompromittere prosessen med informert samtykke.