Sicherheit und Pharmakologie von SNX-5422 Plus Everolimus bei Patienten mit neuroendokrinen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen ab 18 Jahren.
• Archivierte neuroendokrine Tumorprobe oder Biopsieprobe (wird auch für Gentests verwendet).
• Pathologischer Nachweis von chemoresistentem kleinzelligem Lungenkrebs (Rückfall <90 Tage nach der ersten Behandlung), chemosensitivem kleinzelligem Lungenkrebs (Rückfall >90 Tage nach der ersten Behandlung), lokal fortgeschrittenem metastasiertem neuroendokrinen Tumor des Magen-Darm-Trakts, der Bauchspeicheldrüse und der Lunge (außer Small Cell Lung) oder Thymus-Ursprung oder fortgeschrittenes Nierenzellkarzinom, für das Everolimus indiziert ist.
• Messbare (RECIST) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
• Nicht mehr als 4 vorherige Linien einer systemischen Krebstherapie.
• Karnofsky-Leistungspunktzahl ≥70.

• Angemessene grundlegende Laboruntersuchungen, einschließlich

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/Mikroliter
  • Thrombozytenzahl von ≥100 x 109/L.
  • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase ≤ 2 x ULN
  • Hämoglobin ≥9 mg/dl.
  • Kreatinin <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder geschätzte Plasma-Kreatinin-Clearance von ≥40 ml/min
• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Von den Toxizitäten einer früheren Krebstherapie genesen
• Fortpflanzungsfähige Personen müssen sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Personen, bei denen Everolimus kontraindiziert ist.
• Personen mit klinisch signifikanter interstitieller Lungenerkrankung oder obstruktiver Erkrankung ohne ausreichende Reserve
• Karzinoid mit hormonbedingten Symptomen
• Neuroendokriner Krebs der Schilddrüse oder des Thymus.
• Seltene neuroendokrine Bauchspeicheldrüsenkrebsarten wie Insulinome, Glucagonome, Gastrinome.
• Vorherige Behandlung mit einem Hsp90-Inhibitor.
• Vorherige fehlgeschlagene Behandlung mit mTOR-Inhibitoren
• ZNS-Metastasen, die symptomatisch sind und/oder steigende Steroiddosen erfordern.
• Größere Operation oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Konventionelle Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen.
• Palliative Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen.
• Die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten mit klinisch relevantem Metabolismus durch das Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Isoenzym innerhalb von 3 Stunden vor oder nach der Verabreichung von SNX-5422
• Screening-EKG-QTc-Intervall ≥470 ms für Frauen, ≥450 ms für Männer.
• Es besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines verlängerten QT-Intervalls, einschließlich Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, sofern vor der ersten Dosis von SNX-5422 keine Korrektur innerhalb der normalen Grenzen erfolgt; angeborenes langes QT-Syndrom oder eine Vorgeschichte von Torsade de Pointes; Sie erhalten derzeit Antiarrhythmika oder andere Medikamente, die mit einer QT-Verlängerung verbunden sein können.
• Patienten mit chronischem Durchfall oder mit Durchfall Grad 2 oder höher trotz angemessener medizinischer Behandlung.
• Magen-Darm-Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen könnten, einschließlich Magenbypass.
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Beurteilung der Sicherheit beeinflussen könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagische Koloproktitis.
• Vorgeschichte einer dokumentierten Nebennierenfunktionsstörung, die nicht auf eine bösartige Erkrankung zurückzuführen ist.
• Bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV).
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
• Aktive Hepatitis A oder B.
• Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
• Verwendung einer Prüfbehandlung ab 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 und während der Studie.
• Glaukom, Retinitis pigmentosa, Makuladegeneration oder alle Netzhautveränderungen, die bei einer augenärztlichen Untersuchung festgestellt wurden.
• Andere schwerwiegende Begleiterkrankungen oder medizinische Beschwerden.
• Psychologische, soziale, familiäre oder geografische Gründe, die die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls behindern oder verhindern oder den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung gefährden würden.