Sicurezza e farmacologia di SNX-5422 Plus Everolimus in soggetti con tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine non gravide e che non allattano al seno di età pari o superiore a 18 anni.
• Campione di tumore neuroendocrino archiviato o campione bioptico (verrà utilizzato anche per i test genetici).
• Evidenza patologica di carcinoma polmonare a piccole cellule chemio-resistente (recidiva <90 giorni dopo 1a linea), carcinoma polmonare a piccole cellule chemiosensibile (recidiva>90 giorni dopo prima linea), tumore neuroendocrino metastatico localmente avanzato del tratto gastro-entero, pancreatico, polmonare (diverso da Small Cell Lung) o di origine timica, o carcinoma a cellule renali avanzato per il quale è indicato everolimus.
• Lesione indicatrice misurabile (RECIST) non precedentemente irradiata.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
• Non più di 4 linee precedenti di terapia antitumorale sistemica.
• Punteggio di prestazione Karnofsky ≥70.

• Adeguate valutazioni di laboratorio di base, tra cui

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/microlitro
  • Conta piastrinica ≥100 x 109/L.
  • Livello di bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore normale istituzionale (ULN), alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi ≤2 x ULN
  • Emoglobina ≥9 mg/dL.
  • Creatinina <1,5 volte il limite superiore della clearance della creatinina plasmatica normale o stimata di ≥40 ml/min
• Modulo di consenso informato firmato
• Recuperato dalle tossicità della precedente terapia antitumorale
• I soggetti con capacità riproduttiva devono accettare di praticare metodi contraccettivi adeguati.

Criteri di esclusione:

• Soggetti nei quali everolimus è controindicato.
• Soggetti con malattia polmonare interstiziale clinicamente significativa o malattia ostruttiva senza riserva sufficiente
• Carcinoide con sintomi correlati agli ormoni
• Cancro neuroendocrino della tiroide o del timo.
• Tumori neuroendocrini pancreatici rari come insulinomi, glucagonomi, gastrinomi.
• Precedente trattamento con qualsiasi inibitore Hsp90.
• Precedente trattamento fallito con inibitori di mTOR
• Metastasi del SNC che sono sintomatiche e/o che richiedono dosi crescenti di steroidi.
• - Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Chemioterapia convenzionale o radiazioni entro 4 settimane.
• Radiazioni palliative entro 2 settimane.
• La necessità di trattamento con farmaci con metabolismo clinicamente rilevante da parte dell'isoenzima del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 3 ore prima o dopo la somministrazione di SNX-5422
• Screening ECG Intervallo QTc ≥470 msec per le femmine, ≥450 msec per i maschi.
• Ad aumentato rischio di sviluppare un intervallo QT prolungato, inclusa ipokaliemia o ipomagnesemia, a meno che non sia stato corretto entro i limiti normali prima della prima dose di SNX-5422; sindrome congenita del QT lungo o anamnesi di torsione di punta; attualmente in trattamento con antiaritmici o altri farmaci che possono essere associati al prolungamento dell'intervallo QT.
• Pazienti con diarrea cronica o con diarrea di grado 2 o superiore nonostante un'appropriata gestione medica.
• Malattie o condizioni gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco, incluso il bypass gastrico.
• Malattie gastrointestinali che potrebbero alterare la valutazione della sicurezza, inclusa la sindrome dell'intestino irritabile, la colite ulcerosa, il morbo di Crohn o la coloproctite emorragica.
• Storia di disfunzione surrenale documentata non dovuta a malignità.
• Sieropositivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV).
• Storia di malattia epatica cronica.
• Epatite attiva A o B.
• Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
• Uso di un trattamento sperimentale da 30 giorni prima della prima dose di SNX-5422 e durante lo studio.
• Glaucoma, retinite pigmentosa, degenerazione maculare o qualsiasi alterazione retinica rilevata dall'esame oftalmologico.
• Altre gravi malattie concomitanti o condizioni mediche.
• Motivi psicologici, sociali, familiari o geografici che potrebbero ostacolare o impedire il rispetto dei requisiti del protocollo o compromettere il processo di consenso informato.