Безопасность и фармакология SNX-5422 плюс эверолимус у пациентов с нейроэндокринными опухолями

Критерии включения:

• Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте 18 лет и старше.
• Архивный образец нейроэндокринной опухоли или образец биопсии (также будет использоваться для генетического тестирования).
• Патологические признаки химиорезистентного мелкоклеточного рака легкого (рецидив <90 дней после первой линии), химиочувствительного мелкоклеточного рака легкого (рецидив >90 дней после первой линии), местно-распространенной метастатической нейроэндокринной опухоли желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы, легких (кроме мелкоклеточного легкого) или тимического происхождения, или распространенный почечно-клеточный рак, для которого показан эверолимус.
• Измеряемый (RECIST) показатель поражения, ранее не облученный.
• Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
• Не более 4 предшествующих линий системной противоопухолевой терапии.
• Оценка эффективности Карновского ≥70.

• Адекватные исходные лабораторные оценки, включая

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л.
  • Лейкоциты >3000/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л.
  • Уровень общего билирубина ≤1,5 ​​раза выше установленной верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы ≤2 х ВГН
  • Гемоглобин ≥9 мг/дл.
  • Креатинин <1,5 X верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина плазмы ≥40 мл/мин
• Подписанная форма информированного согласия
• Вылечился от токсичности предыдущей противоопухолевой терапии
• Субъекты с репродуктивной способностью должны согласиться применять адекватные методы контрацепции.

Критерий исключения:

• Субъекты, которым эверолимус противопоказан.
• Субъекты с клинически значимым интерстициальным заболеванием легких или обструктивным заболеванием без достаточного резерва
• Карциноид с симптомами, связанными с гормонами
• Нейроэндокринный рак щитовидной железы или тимуса.
• Редкие нейроэндокринные виды рака поджелудочной железы, такие как инсулиномы, глюкагономы, гастриномы.
• Предварительное лечение любым ингибитором Hsp90.
• Предшествующее неудачное лечение ингибиторами mTOR
• Метастазы в ЦНС, которые являются симптоматическими и/или требуют увеличения дозы стероидов.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
• Обычная химиотерапия или облучение в течение 4 недель.
• Паллиативное облучение в течение 2 недель.
• Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422
• Скрининговая ЭКГ: интервал QTc ≥470 мс у женщин, ≥450 мс у мужчин.
• При повышенном риске развития удлиненного интервала QT, включая гипокалиемию или гипомагниемию, если до введения первой дозы SNX-5422 не было скорректировано до нормальных пределов; врожденный синдром удлиненного интервала QT или желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе; в настоящее время принимает антиаритмические или другие лекарства, которые могут быть связаны с удлинением интервала QT.
• Пациенты с хронической диареей или с диареей 2 степени или выше, несмотря на соответствующее медикаментозное лечение.
• Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств, включая шунтирование желудка.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
• Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
• Известный серопозитив на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС).
• Хронические заболевания печени в анамнезе.
• Активный гепатит А или В.
• Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
• Использование исследуемого препарата за 30 дней до первой дозы SNX-5422 и во время исследования.
• Глаукома, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна или любые изменения сетчатки, обнаруженные при офтальмологическом обследовании.
• Другое серьезное сопутствующее заболевание или заболевание.
• Психологические, социальные, семейные или географические причины, которые могут препятствовать или препятствовать соблюдению требований протокола или поставить под угрозу процесс получения информированного согласия.