Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SNX-5422 Plus everolimuusin turvallisuus ja farmakologia potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet

torstai 26. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Esanex Inc.

Vaihe 1, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus SNX 5422:sta ja everolimuusista potilailla, joilla on neuroendokriinisia kasvaimia.

Tutkimus on suunniteltu määrittämään SNX-5422:n suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä everolimuusin kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Lämpösokkiproteiini 90 (Hsp90) näyttelee keskeistä roolia useiden proteiinien, esimerkiksi HER2:n ja mutatoidun EGFR:n, kypsymisessä ja ylläpidossa, jotka ovat kriittisiä kasvainsolujen elinkyvylle ja kasvulle; SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperonilämpösokkiproteiini 90:n (Hsp90) estäjä. Hsp90:n on havaittu ilmentyvän 95 %:lla potilaista, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet.

Tämä tutkimus määrittää SNX-5422:n MTD:n, kun sitä annetaan yhdessä everolimuusin kanssa potilaille, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet. SNX-5422:n kliininen aloitusannos 50 mg/m2 kerran päivässä yhdessä päivittäisen everolimuusin kanssa on 50 % SNX-5422:n qod:sta. monoterapia MTD. Valinta jatkaa joka toinen päivä SNX-5422-annostelu perustuu aikaisempien tutkimusten turvallisuus- ja tehoprofiileihin, joten lääkelomat jaetaan viikoittaiseen annostukseen. Suunnitellut seuraavat annostasot ovat 75 % ja 100 % SNX-5422 qod monoterapian MTD:stä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259-5499
        • Mayo Clinic
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Medicine
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Center for Cancer Research, National Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
  • Arkistoitu neuroendokriininen kasvainnäyte tai biopsianäyte (käytetään myös geneettiseen testaukseen).
  • Patologiset todisteet kemoresistentistä piensolukeuhkosyövästä (relapsi <90 päivää 1. rivin jälkeen), kemoherkästä pienisoluisesta keuhkosyövästä (relapsi > 90 päivää ensimmäisen linjan jälkeen), paikallisesti edenneestä metastaattisesta neuroendokriinisestä maha-suolikanavan, haiman, keuhkosyöpään (muu kuin pienisoluinen keuhko) tai kateenkorvan alkuperä tai pitkälle edennyt munuaissolusyöpä, johon everolimuusi on tarkoitettu.
  • Mitattavissa oleva (RECIST) indikaattorileesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
  • Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
  • Enintään 4 aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa.
  • Karnofskyn suorituskykypisteet ≥70.

  • Riittävät lähtötason laboratorioarvioinnit, mukaan lukien

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l.
    • WBC >3000/mikrolitra
    • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l.
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi tai aspartaattiaminotransferaasi ≤2 x ULN
    • Hemoglobiini ≥9 mg/dl.
    • Kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja tai arvioitu plasman kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  • Toipui aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta
  • Koehenkilöiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joille everolimuusi on vasta-aiheinen.
  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai obstruktiivinen sairaus ilman riittävää varausta
  • Karsinoidi, jolla on hormoneihin liittyviä oireita
  • Kilpirauhasen tai kateenkorvan neuroendokriininen syöpä.
  • Harvinaiset haiman neuroendokriiniset syövät, kuten insulinoomat, glukagonoomat, gastrinoomit.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa Hsp90-estäjällä.
  • Aikaisempi epäonnistunut hoito mTOR-estäjillä
  • Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat oireellisia ja/tai vaativat kasvavia steroidiannoksia.
  • Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Perinteinen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä.
  • Palliatiivinen säteily 2 viikon sisällä.
  • Hoidon tarve lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkityksellistä metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin vaikutuksesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen
  • Seulonta-EKG:n QTc-aika ≥470 ms naisilla, ≥450 ms miehillä.
  • Suurentunut riski pidentyneen QT-ajan kehittymiseen, mukaan lukien hypokalemia tai hypomagnesemia, ellei sitä ole korjattu normaaleihin rajoihin ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta; synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai aiempi torsade de pointes; saavat parhaillaan rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkkeitä, jotka voivat liittyä QT-ajan pidentymiseen.
  • Potilaat, joilla on krooninen ripuli tai aste 2 tai suurempi ripuli asianmukaisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun ohitus.
  • Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa turvallisuuden arviointia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
  • Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
  • Tunnettu seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
  • Krooninen maksasairaus historiassa.
  • Aktiivinen hepatiitti A tai B.
  • Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Tutkimushoidon käyttö 30 päivää ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta ja tutkimuksen aikana.
  • Glaukooma, retinitis pigmentosa, silmänpohjan rappeuma tai mitkä tahansa silmälääkärin tutkimuksessa havaitut verkkokalvon muutokset.
  • Muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus.
  • Psykologiset, sosiaaliset, perheeseen liittyvät tai maantieteelliset syyt, jotka estäisivät tai estäisivät protokollan vaatimusten noudattamisen tai vaarantavat tietoisen suostumusprosessin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: SNX-5422
SNX-5422-kapseleiden avoin annostelu aamulla kerran joka toinen päivä (qod) 21 päivän ajan (11 annosta), jota seuraa 7 päivän lääkevapaa jakso. Annoksen nostaminen perustuu turvallisuuteen, joka määritellään 1 tai vähemmän annosta rajoittavaksi toksisuudeksi ensimmäisen 28 päivän jakson aikana millä tahansa annostasolla. Annoksen nostaminen ei ylitä annosta 100 mg/m2 SNX-5422 qod, vaikka MTD:tä ei olisi tunnistettu. Koehenkilöt saavat päivittäin oraalista everolimuusia PM:ssä suunnilleen samaan aikaan joka päivä 28 päivän ajan.
Lääke: SNX-5422
Kapseli annostellaan joka toinen päivä 21 päivän ajan 28 päivän syklistä. Annosta nostetaan turvallisuuden perusteella siten, että annosta ei saa ylittää 100 mg/m2. SNX-5422:n ylläpitohoito MTD:ssä sallitaan kaikille potilaille, joilla ei ole merkittävää toksisuutta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta
Aikaikkuna: Ensimmäinen 28 päivän kierto
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on annosta rajoittavia toksisuus, joka määritellään haittatapahtumina tai laboratoriotulosten poikkeavuuksina haittatapahtumien yleisten termien kriteerien (CTCAE) versiossa 4.03 ≥ Grade 3, jotka eivät liity selvästi taudin etenemiseen tai yli 4 viikon viivästymiseen seuraavan aikataulun mukaisen hoitojakson saamisessa jatkuvien toksisuuksien vuoksi ja johtuen SNX-5422:n ja everolimuusin yhdistelmästä optimaalisesta lääketieteellisestä tukihoidosta huolimatta.
Ensimmäinen 28 päivän kierto

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: 4 viikon välein
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
4 viikon välein
Muutokset EKG:ssä, elintoiminnoissa, laboratorio- tai fyysisessä tutkimuksessa
Aikaikkuna: 4 viikon välein
Muutokset EKG:ssä, elintoiminnoissa, laboratorio- tai fyysisessä tutkimuksessa lähtötasosta
4 viikon välein
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 8 viikon välein
Perustason arviona käytetään mittauksia, jotka on saatu kasvainkuvauksesta 1 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. Tämä arviointi suoritetaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1). Taudin tunnettujen kohtien seurantakuvaus, mieluiten CT-skannauksella, suoritetaan potilaan sairauden ja kliinisten löydösten mukaisin väliajoin.
8 viikon välein

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Esanex Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. helmikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 27. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 20. maaliskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. helmikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. helmikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 17. helmikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 30. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SNX5422-CLN-009

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset SNX-5422

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Netherlands

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa