Sikkerhed og farmakologi af SNX-5422 Plus Everolimus hos forsøgspersoner med neuroendokrine tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 år eller ældre.
• Arkiveret neuroendokrin tumorprøve eller biopsiprøve (vil også blive brugt til genetisk testning).
• Patologiske tegn på kemo-resistent småcellet lungekræft (tilbagefald <90 dage efter 1. linie), kemosensitiv småcellet lungekræft (tilbagefald >90 dage efter første linie), lokalt fremskreden metastaserende neuroendokrin tumor i gastro-entero, pancreas, pulmonal (bortset fra småcellet lunge) eller tymisk oprindelse eller fremskreden nyrecellekarcinom, som everolimus er indiceret for.
• Målbar (RECIST) indikatorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.
• Ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk anti-cancerterapi.
• Karnofsky præstationsscore ≥70.

• Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger, herunder

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L.
  • WBC >3000/mikroliter
  • Blodpladetal på ≥100 x 109/L.
  • Totalt bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange institutionel øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase ≤2 x ULN
  • Hæmoglobin ≥9 mg/dL.
  • Kreatinin <1,5 X øvre grænse for normal eller estimeret plasmakreatininclearance på ≥40 ml/min.
• Underskrevet informeret samtykkeformular
• Genvundet fra toksicitet fra tidligere kræftbehandling
• Forsøgspersoner med reproduktionsevne skal acceptere at praktisere passende præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• Personer, hvor everolimus er kontraindiceret.
• Personer med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom eller obstruktiv sygdom uden tilstrækkelig reserve
• Carcinoid med hormonrelaterede symptomer
• Neuroendokrin kræft i skjoldbruskkirtlen eller thymus.
• Sjældne pancreas neuroendokrine kræftformer såsom insulinomer, glucagonomer, gastrinomer.
• Forudgående behandling med en hvilken som helst Hsp90-hæmmer.
• Tidligere mislykket behandling med mTOR-hæmmere
• CNS-metastaser, der er symptomatiske og/eller kræver eskalerende doser af steroider.
• Større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
• Konventionel kemoterapi eller stråling inden for 4 uger.
• Palliativ stråling inden for 2 uger.
• Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme af cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422
• Screening EKG QTc interval ≥470 msek for kvinder, ≥450 msek for mænd.
• Med øget risiko for at udvikle forlænget QT-interval, inklusive hypokaliæmi eller hypomagnesiæmi, medmindre korrigeret til inden for normale grænser før første dosis af SNX-5422; medfødt lang QT-syndrom eller en historie med torsade de pointes; i øjeblikket modtager antiarytmika eller anden medicin, der kan være forbundet med QT-forlængelse.
• Patienter med kronisk diarré eller med grad 2 eller større diarré trods passende medicinsk behandling.
• Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder gastrisk bypass.
• Gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
• Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
• Kendt seropositiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV).
• Anamnese med kronisk leversygdom.
• Aktiv hepatitis A eller B.
• Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
• Brug af en forsøgsbehandling fra 30 dage før den første dosis af SNX-5422 og under undersøgelsen.
• Grøn stær, retinitis pigmentosa, makuladegeneration eller eventuelle nethindeforandringer opdaget ved oftalmologisk undersøgelse.
• Anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.
• Psykologiske, sociale, familiære eller geografiske årsager, der ville hindre eller forhindre overholdelse af kravene i protokollen eller kompromittere processen med informeret samtykke.