Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av säkerhet, farmakokinetik och antitumöraktiviteter för BGB-A317 hos deltagare med avancerade tumörer

18 oktober 2021 uppdaterad av: BeiGene

En fas 1A/1B, öppen etikett, multipla doser, dosökning och expansionsstudie för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteterna hos den monoklonala anti-PD-1-antikroppen BGB-A317 hos patienter med avancerade tumörer

Denna studie utvärderade säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil och behandlingseffekt av ett nytt läkemedel känt som BGB-A317 hos deltagare med avancerade tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

451

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Australien
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Nya Zeeland
      • Grafton, Nya Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nya Zeeland, 3204
        • Waikato
      • Wellington, Nya Zeeland, 6022
        • Wellington Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Deltagarna måste ha haft en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserande tumör för vilken ingen effektiv standardbehandling fanns tillgänglig.

    1. För fas 1A: ingen specifik begränsning
    2. För fas 1B: histologi specificerad nedan:

    i. icke-småcellig lungcancer (deltagare med dokumenterad epidermal tillväxtfaktorreceptormutation eller anaplastiskt lymfomkinasomarrangemang borde ha uteslutits) ii. äggstockscancer iii. magcancer iv. hepatocellulärt karcinom (HCC, Barcelona-Clinic levercancer stadium C, stadium B inte mottagligt för lokoregional terapi eller refraktärt för lokoregional terapi och inte mottagligt för en botande behandlingsmetod, och Child-Pugh A) v. skivepitelcancer i huvud och hals vi . esofaguskarcinom vii. trippelnegativ bröstcancer viii. kolangiokarcinom ix. njurcellscancer, blåscancer, melanom, Merkel-cellscancer, sarkom, gastrointestinal stromal tumör eller kutant skivepitelcancer. Eller andra solida tumörer med känd mikrosatellitinstabilitet-hög eller oöverensstämmelse reparationsbriststatus, såsom kolorektal cancer eller pankreascancer

  2. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser som var asymtomatiska eller radiografiskt/kliniskt stabila och som inte behövde steroidmediciner under 4 veckor före inskrivningen tilläts.
  3. Deltagarna måste ha haft arkiverade tumörvävnader eller samtyckt till en tumörbiopsi för analys av prediktiva biomarkörer såsom programmerad dödsligand 1 (PD-L1). (Färska tumörbiopsier rekommenderades starkt vid baslinjen för biomarköranalys hos deltagare med lättillgängliga tumörskador och som samtyckte till biopsierna).
  4. Deltagarna måste ha haft en mätbar sjukdom enligt definitionen enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor Version 1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på ≤ 1.

  6. Deltagarna måste ha haft adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /mikroliter
    • Trombocyter ≥ 100 000 / milliliter (ml)
    • Hemoglobin ≥ 9 gram/deciliter eller ≥ 5,6 millimol/liter
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Aspartataminotransferas (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas) och alaninaminotransferas (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas) ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN för deltagare med levermetastaser
    • Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid ≤ 1,5 X ULN
    • Aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 X ULN

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar.
  2. Tidigare malignitet aktiv under de senaste 2 åren förutom tumör för vilken en deltagare inkluderades i studien och lokalt botade cancerformer som uppenbarligen hade botts, såsom hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller cancer in situ i livmoderhalsen eller bröst.
  3. Tidigare terapier inriktade på PD-1 eller PD-L1.
  4. Deltagare som misslyckades med att uppfylla registreringskriterierna för andra PD-1- eller PD-L1-prövningar enbart på grund av låga eller negativa prediktiva biomarkörer.
  5. Deltagare med aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar borde ha uteslutits.
  6. Deltagarna borde ha uteslutits om de hade ett tillstånd som krävde systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 milligram dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
  7. Hade en historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit förutom de som inducerades av strålbehandlingar.
  8. Känd historia av humant immunbristvirus.

  9. Aktiv infektion som kräver terapi, positiva tester för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-ribonukleinsyra förutom hos deltagare med HCC, som uppfyllde följande kriterier:

    • Hepatit B-virus (HBV) virusmängd < 200 internationella enheter/ml (ungefär 1 000 kombinerad positiv poäng/ml)
    • Deltagare med aktiv HBV-infektion behövde vara på anti-HBV-suppression ≥ 3 månader, under hela behandlingen och i 6 månader efter
    • Deltagarna som var positiva för hepatit C-virus (HCV) efter framgångsrik behandling (definierad som ihållande virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) tilläts så länge som 4 veckor hade gått mellan avslutad HCV-behandling och start av studieläkemedlet
  10. Användning av alla vacciner mot infektionssjukdomar (till exempel influensa, varicella) inom 4 veckor (28 dagar) efter påbörjad studieterapi och 60 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan ha tillämpats.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BGB-A317 Fas 1A
Biologisk: BGB-A317
I dosökningsdelen eskalerades dosnivåerna efter ett modifierat 3+3 dosökningsschema. I den planerade utforskningsdelen tilldelades deltagarna doser och dosscheman. I utforskningsdelen med fast dos tilldelades deltagarna dosgrupp(er) för att inte överskrida den maximalt tolererade dosen. I dosexpansionsdelen tilldelades deltagarna olika grupper utifrån deras tumörtyp.
Biologisk: BGB-A317
Deltagarna tilldelades olika grupper baserat på deras tumörtyper
Experimentell: BGB-A317 Fas 1B
Biologisk: BGB-A317
I dosökningsdelen eskalerades dosnivåerna efter ett modifierat 3+3 dosökningsschema. I den planerade utforskningsdelen tilldelades deltagarna doser och dosscheman. I utforskningsdelen med fast dos tilldelades deltagarna dosgrupp(er) för att inte överskrida den maximalt tolererade dosen. I dosexpansionsdelen tilldelades deltagarna olika grupper utifrån deras tumörtyp.
Biologisk: BGB-A317
Deltagarna tilldelades olika grupper baserat på deras tumörtyper

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1A: Antal deltagare som upplever negativa händelser (AE)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en prövningsprodukt. Alla biverkningar övervakades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version [v] 4.03 2010).
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsvärden
Tidsram: Dag 1 och dag 15 i varje cykel till och med 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
En fullständig fysisk undersökning, vitala tecken (systoliskt blodtryck (SBP), diastoliskt blodtryck (DBP), pulsfrekvens, temperatur och andningsfrekvens) och vikt utfördes fördefinierade tidpunkter för fas 1A. Under behandlingsperioden gjordes symtomriktade fysiska undersökningar. Om det inte fanns några klagomål och inga onormala fynd från det tidigare besöket för ett visst organsystem, krävdes ingen fysisk undersökning av det organsystemet.
Dag 1 och dag 15 i varje cykel till och med 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Fas 1A: Antal deltagare som upplever dosberoende toxicitet genom oftalmologiska fynd
Tidsram: Dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och alla ytterligare cykler och 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Oftalmologiska undersökningar (såsom syn/synskärpa, fundoskopi, spaltlampsmikroskopi och optisk koherenstomografi [eller motsvarande diagnostiskt test]) utfördes vid förutbestämda tidpunkter för fas 1A. Synundersökning, synskärpa och optisk koherenstomografi (eller motsvarande diagnostiskt test) kommer att bedömas av en lämplig specialist vid Screening. Deltagarna som doserats genomgick efterföljande oftalmologiska undersökningar, som specificeras i protokollet, av en lämplig specialist under studiebehandlingen.
Dag 15 av cykel 1, dag 1 av cykel 2 och alla ytterligare cykler och 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Fas 1A: Antal deltagare med onormala elektrokardiogram
Tidsram: Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och alla ytterligare cykler; Dag 1 av cykel 4; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Elektrokardiogram erhölls vid förbestämda tidpunkter. Signifikant QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvensförlängning (QTc) definierades som ett intervall ≥ 500 millisekunder (ms) eller ett intervall som ökar med ≥ 60 ms över baslinjen.
Dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och alla ytterligare cykler; Dag 1 av cykel 4; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Fas 1A: Antal deltagare med onormala laboratorievärden
Tidsram: Dag -28 (fördos), dag 1, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 och 15 av cykel 2 och ytterligare cykler; Dag 1 och 15 av cykel 4; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys utfördes vid fördefinierade tidpunkter för fas 1A. Om det var motiverat gjordes ytterligare tester, eller de relevanta testerna gjordes oftare i enlighet med institutionella riktlinjer. Alla deltagare som hade några laboratorieavvikelser av grad 3 eller grad 4 vid utträde från studien följdes upp tills de hade återgått till grad 1 eller grad 2, såvida det inte var sannolikt att dessa skulle förbättras på grund av den underliggande sjukdomen. Deltagare som upplever minskningar (låg) och ökningar (hög) till ≥ grad 3 rapporteras.
Dag -28 (fördos), dag 1, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 och 15 av cykel 2 och ytterligare cykler; Dag 1 och 15 av cykel 4; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen (upp till 5 år och 2 månader)
Fas 1A: Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
Alla AE övervakades enligt NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Förutom att utföra CTCAE-bedömningen, tilldelades intensiteten av varje AE och allvarlig biverkning (SAE) som registrerades till en av följande kategorier baserat på utredarens kliniska bedömning: Mild: en händelse som lätt tolereras av deltagaren, vilket orsakar minimalt obehag och inte störa vardagliga aktiviteter; måttlig: En händelse som är tillräckligt obehaglig för att störa normala vardagsaktiviteter; allvarlig: En händelse som förhindrar normala vardagsaktiviteter. Allvarlighet var en kategori som användes för att bedöma intensiteten av en händelse och följaktligen kunde både AE ​​och SAE bedömas som allvarliga.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
ORR definierades som andelen deltagare i studien vars bästa totala svar var antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredare baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
Dag -28 till 5 år och 2 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1A: Area under plasmakoncentration-tidskurvan inom doseringsintervallet (AUC0-tau) för Tislelizumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Fas 1A: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för Tislelizumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Fas 1A: Tid till maximal koncentration (Tmax) för Tislelizumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Fas 1A: Halveringstid (T½) för Tislelizumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Fas 1A - Del 3: Clearance (Cl) för Tislelizumab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Cykel 1 Dag 1-1 timme före dos, slut på infusion, 1, 5, 6, 24 och 72 timmar efter dos; Dag 15 och cykel 2 Dag 1 Fördos
Fas 1A/1B: Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till 15
Immunogenicitet sammanfattades av antalet och procentandelen av deltagare som utvecklade detekterbara behandlingsuppkomna ADAs, som inkluderade positiva ADAs och neutraliserande antikroppar (NAb).
Dag 1 av cykel 1 till 15
Fas 1A: ORR
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
ORR definierades som andelen deltagare i studien vars bästa övergripande svar var antingen CR eller PR enligt bedömning av utredare baserat på RECIST v 1.1.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: CR-hastighet
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
CR-frekvensen baserades på RECIST v 1.1 och resultaten av utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: PR-takt
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
PR-frekvensen baserades på RECIST v 1.1 och resultaten av utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: Stabil sjukdomsfrekvens (SD).
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
SD-frekvensen baserades på RECIST v 1.1 och resultaten från utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första studiedosen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare utan en händelse (ingen sjukdomsprogression eller död) censurerades vid datumet för "senaste tumörbedömningen". Deltagare utan baslinje eller post-baseline tumörbedömningar censurerades på dag 1. PFS baserades på RECIST v 1.1 och resultaten från utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
OS definierades som tidsintervallet mellan datumet för den första studieläkemedelsdosen till dödsdatumet oavsett orsak. Kaplan-Meier metodik användes för att uppskatta OS vid olika tidpunkter. Operativsystemet baserades på RECIST v 1.1 och resultaten av utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1A: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
DOR för responders (CR eller PR) definierades som tidsintervallet mellan datumet för det tidigaste kvalificerande svaret och datumet för progressiv sjukdom eller död oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade tidigare. För deltagare som levde utan progression efter det kvalificerande svaret, censurerades DOR på datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen eller senaste uppföljningen för progression av sjukdomen. DOR baserades på RECIST v 1.1 och resultaten av utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare som upplever AE
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symptom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en prövningsprodukt. Alla AE övervakades enligt NCI-CTCAE (v 4.03 2010).
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Steady State Plasma Trough-koncentration av Tislelizumab
Tidsram: Fördosering, dag 1, cykel 5 och varannan cykel under de första 6 månaderna, var 4:e cykel under de kommande 6 månaderna, en gång var sjätte månad fram till slutet av behandlingen (upp till 5 år och 2 månader)
Fördosering, dag 1, cykel 5 och varannan cykel under de första 6 månaderna, var 4:e cykel under de kommande 6 månaderna, en gång var sjätte månad fram till slutet av behandlingen (upp till 5 år och 2 månader)
Fas 1B: PFS
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
PFS definierades som tiden från datumet för den första studiedosen till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först. Deltagare utan en händelse (ingen sjukdomsprogression eller död) censurerades vid datumet för "senaste tumörbedömningen". Deltagare utan baslinje eller post-baseline tumörbedömningar censurerades på dag 1. PFS baserades på RECIST v 1.1 och resultaten från utredares utvärderingar.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
DCR definierades som andelen deltagare som uppnår CR, PR och SD baserat på RECIST v 1.1 hos deltagare med utvalda tumörtyper.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
CBR definierades som andelen deltagare som uppnådde CR, PR och hållbar SD [SD ≥24 veckor] baserat på RECIST v 1.1 hos deltagare med utvalda tumörtyper.
Dag -28 till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare med onormala fysiska undersökningsvärden
Tidsram: Dag -28 (fördos), dag 1, 4, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; till och med 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
En fullständig fysisk undersökning, vitala tecken (SBP, DBP, pulsfrekvens, temperatur och andningsfrekvens) och vikt utfördes på förhand specificerade tidpunkter för fas 1B. Under behandlingsperioden gjordes symtomriktade fysiska undersökningar. Om det inte fanns några klagomål och inga onormala fynd från det tidigare besöket för ett visst organsystem, krävdes ingen fysisk undersökning av det organsystemet.
Dag -28 (fördos), dag 1, 4, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2; till och med 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare som upplever dosberoende toxicitet genom oftalmologiska fynd
Tidsram: Dag -28 (fördos), dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler, och 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Oftalmologiska undersökningar (såsom syn/synskärpa, fundoskopi, spaltlampsmikroskopi och optisk koherenstomografi [eller motsvarande diagnostiskt test]) utfördes vid förutbestämda tidpunkter för fas 1B. Synundersökning, synskärpa och optisk koherenstomografi (eller motsvarande diagnostiskt test) kommer att bedömas av en lämplig specialist vid Screening. Deltagarna som doserats genomgick efterföljande oftalmologiska undersökningar, som specificeras i protokollet, av en lämplig specialist under studiebehandlingen.
Dag -28 (fördos), dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler, och 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare med onormala elektrokardiogram
Tidsram: Dag -28 (fördos), dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Elektrokardiogram erhölls vid förbestämda tidpunkter. Signifikant QTc-förlängning definierades som ett intervall ≥ 500 ms eller ett intervall som ökar med ≥ 60 ms över baslinjen.
Dag -28 (fördos), dag 1 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare med onormala laboratorievärden
Tidsram: Dag -28 (fördos), dag 1, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Klinisk kemi, hematologi, koagulation och urinanalys kommer att utföras vid förutbestämda tidpunkter för fas 1A respektive fas 1B. Om det var motiverat gjordes ytterligare tester, eller de relevanta testerna gjordes oftare i enlighet med institutionella riktlinjer. Alla deltagare som hade några laboratorieavvikelser av grad 3 eller grad 4 vid utträde från studien följdes upp tills de hade återgått till grad 1 eller grad 2, såvida det inte var sannolikt att dessa skulle förbättras på grund av den underliggande sjukdomen. Deltagare som upplever minskningar (låg) och ökningar (hög) till ≥ grad 3 rapporteras.
Dag -28 (fördos), dag 1, 8 och 15 av cykel 1; Dag 1 av cykel 2 och ytterligare cykler; 30 (+/- 7) dagar efter sista dosen upp till 5 år och 2 månader
Fas 1B: Antal deltagare som upplever allvarliga biverkningar
Tidsram: Dag -28 till 5 år och 2 månader
Alla AE övervakades enligt NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Förutom att utföra CTCAE-bedömningen, tilldelades intensiteten för varje AE och SAE som registrerades till en av följande kategorier baserat på utredarens kliniska bedömning: Mild: en händelse som lätt tolereras av deltagaren, som orsakar minimalt obehag och inte stör vardagsaktiviteter; måttlig: En händelse som är tillräckligt obehaglig för att störa normala vardagsaktiviteter; allvarlig: En händelse som förhindrar normala vardagsaktiviteter. Allvarlighet var en kategori som användes för att bedöma intensiteten av en händelse och följaktligen kunde både AE ​​och SAE bedömas som allvarliga.
Dag -28 till 5 år och 2 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BeiGene

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 augusti 2020

Avslutad studie (Faktisk)

12 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 mars 2015

Första postat (Uppskatta)

3 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • BGB-A317_Study_001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera