Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik og antitumoraktiviteter af BGB-A317 hos deltagere med avancerede tumorer

18. oktober 2021 opdateret af: BeiGene

En fase 1A/1B, åben etiket, multiple doser, dosiseskalering og udvidelsesundersøgelse for at undersøge sikkerheden, farmakokinetik og antitumoraktiviteter af det anti-PD-1 monoklonale antistof BGB-A317 hos forsøgspersoner med avancerede tumorer

Denne undersøgelse evaluerede sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og behandlingseffekt af et nyt lægemiddel kendt som BGB-A317 hos deltagere med fremskredne tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

451

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australien, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Australien
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australien
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato
      • Wellington, New Zealand, 6022
        • Wellington Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Deltagerne skal have haft en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk tumor, for hvilken der ikke var nogen effektiv standardbehandling tilgængelig.

    1. For fase 1A: ingen specifik begrænsning
    2. For fase 1B: histologi specificeret nedenfor:

    jeg. ikke-småcellet lungecancer (deltagere med dokumenteret epidermal vækstfaktor-receptormutation eller anaplastisk lymfomkinase-omlejring burde have været udelukket) ii. ovariecancer iii. mavekræft iv. hepatocellulært karcinom (HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer stadium C, stadium B ikke modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi og ikke modtagelig for en helbredende behandlingstilgang, og Child-Pugh A) v. hoved- og halspladecellekræft vi . esophageal carcinoma vii. tredobbelt negativ brystkræft viii. cholangiocarcinom ix. nyrecellekræft, blærekræft, melanom, Merkel-cellecarcinom, sarkom, gastrointestinal stromal tumor eller kutant pladecellecarcinom. Eller andre solide tumorer med kendt mikrosatellit-instabilitet-høj eller mismatch reparationsmangelstatus, såsom kolorektal cancer eller bugspytkirtelkræft

  2. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser, som var asymptomatiske eller radiografisk/klinisk stabile og ikke havde behov for steroidmedicin i 4 uger før tilmelding, blev tilladt.
  3. Deltagerne skal have haft arkivtumorvæv eller accepteret en tumorbiopsi til analyse af prædiktive biomarkører såsom programmeret dødsligand 1 (PD-L1). (Friske tumorbiopsier blev kraftigt anbefalet ved baseline til biomarkøranalyse hos deltagere med let tilgængelige tumorlæsioner, og som gav sit samtykke til biopsierne).
  4. Deltagerne skal have haft målbar sygdom som defineret i henhold til responsevalueringskriterier i Solid Tumor Version 1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på ≤ 1.

  6. Deltagerne skal have haft tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mikroliter
    • Blodplader ≥ 100.000 / milliliter (ml)
    • Hæmoglobin ≥ 9 gram/deciliter eller ≥ 5,6 millimol/liter
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Aspartataminotransferase (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase) og alaninaminotransferase (serumglutamin-pyrodruevintransaminase) ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for deltagere med levermetastaser
    • International normaliseret ratio eller protrombintid ≤ 1,5 X ULN
    • Aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 X ULN

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer.
  2. Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra tumor, for hvilken en deltager var optaget i undersøgelsen, og lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende var blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller bryst.
  3. Tidligere behandlinger rettet mod PD-1 eller PD-L1.
  4. Deltagere, der ikke opfyldte tilmeldingskriterierne for andre PD-1- eller PD-L1-forsøg udelukkende på grund af lave eller negative forudsigende biomarkører.
  5. Deltagere med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme burde have været udelukket.
  6. Deltagerne skulle have været udelukket, hvis de havde en tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
  7. Havde en historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis bortset fra dem, der var induceret af strålebehandlinger.
  8. Kendt historie med human immundefektvirus.

  9. Aktiv infektion, der kræver terapi, positive test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C ribonukleinsyre undtagen hos deltager med HCC, som opfyldte følgende kriterier:

    • Hepatitis B-virus (HBV) viral belastning < 200 internationale enheder/ml (ca. 1000 kombineret positiv score/ml)
    • Deltagere med aktiv HBV-infektion skulle være på anti-HBV-suppression ≥ 3 måneder under hele behandlingen og i 6 måneder efter
    • Deltagerne hepatitis C-virus (HCV)-positive efter vellykket behandling (defineret som vedvarende virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) blev tilladt, så længe der var gået 4 uger mellem afslutningen af ​​HCV-behandlingen og starten af ​​studielægemidlet
  10. Brug af enhver vaccine mod infektionssygdomme (f.eks. influenza, skoldkopper) inden for 4 uger (28 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi og 60 dage efter sidste administration af undersøgelsesmedicinen.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan have været gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BGB-A317 Fase 1A
Biologisk: BGB-A317
I dosiseskaleringsdelen blev dosisniveauerne eskaleret efter et modificeret 3+3 dosis-eskaleringsskema. I den planlagte udforskningsdel blev deltagerne tildelt doser og dosisskemaer. I udforskningsdelen med fast dosis blev deltagerne tildelt dosisgruppe(r) for ikke at overskride den maksimalt tolererede dosis. I dosisudvidelsesdelen blev deltagerne tildelt forskellige grupper baseret på deres tumortype.
Biologisk: BGB-A317
Deltagerne blev tildelt forskellige grupper baseret på deres tumortyper
Eksperimentel: BGB-A317 Fase 1B
Biologisk: BGB-A317
I dosiseskaleringsdelen blev dosisniveauerne eskaleret efter et modificeret 3+3 dosis-eskaleringsskema. I den planlagte udforskningsdel blev deltagerne tildelt doser og dosisskemaer. I udforskningsdelen med fast dosis blev deltagerne tildelt dosisgruppe(r) for ikke at overskride den maksimalt tolererede dosis. I dosisudvidelsesdelen blev deltagerne tildelt forskellige grupper baseret på deres tumortype.
Biologisk: BGB-A317
Deltagerne blev tildelt forskellige grupper baseret på deres tumortyper

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A: Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kunne have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt. Alle AE'er blev overvåget i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE version [v] 4.03 2010).
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesværdier
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i hver cyklus gennem 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
En komplet fysisk undersøgelse, vitale tegn (systolisk blodtryk (SBP), diastolisk blodtryk (DBP), pulsfrekvens, temperatur og respirationsfrekvens) og vægt blev udført på forhånd specificerede tidspunkter for fase 1A. I behandlingsperioden blev der udført symptomrettede fysiske undersøgelser. Hvis der ikke var nogen klager og ingen unormale fund fra det tidligere besøg for et bestemt organsystem, var en fysisk undersøgelse af dette organsystem ikke påkrævet.
Dag 1 og dag 15 i hver cyklus gennem 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antal deltagere, der oplever dosisafhængig toksicitet gennem oftalmologiske fund
Tidsramme: Dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og alle yderligere cyklusser og 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Oftalmologiske undersøgelser (såsom syn/synsstyrke, fundoskopi, spaltelampemikroskopi og optisk kohærenstomografi [eller tilsvarende diagnostisk test]) blev udført på forudbestemte tidspunkter for fase 1A. Øjenundersøgelse, synsstyrketest og optisk kohærenstomografi (eller tilsvarende diagnostisk test) vil blive vurderet af en passende specialist ved Screening. Deltagerne doserede gennemgik efterfølgende oftalmologiske undersøgelser, som specificeret i protokollen, af en passende specialist under undersøgelsesbehandlingen.
Dag 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og alle yderligere cyklusser og 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer
Tidsramme: Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2 og alle yderligere cyklusser; Dag 1 i cyklus 4; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Elektrokardiogrammer blev opnået på forudbestemte tidspunkter. Signifikant QT-interval korrigeret for hjertefrekvensforlængelse (QTc) blev defineret som et interval ≥ 500 millisekunder (msec) eller et interval, der øges med ≥ 60 ms over baseline.
Dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2 og alle yderligere cyklusser; Dag 1 i cyklus 4; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Dag -28 (førdosis), dag 1, 8 og 15 i cyklus 1; Dag 1 og 15 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; Dag 1 og 15 i cyklus 4; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse blev udført på forudbestemte tidspunkter for fase 1A. Hvis det var berettiget, blev der foretaget yderligere test, eller de relevante tests blev udført hyppigere i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer. Alle deltagere, som havde nogen grad 3 eller grad 4 laboratorieabnormiteter ved tilbagetrækning fra undersøgelsen, blev fulgt op, indtil de var vendt tilbage til grad 1 eller grad 2, medmindre disse sandsynligvis ikke ville forbedre sig på grund af den underliggende sygdom. Deltagere, der oplever fald (lav) og stigninger (høj) til ≥ grad 3, er rapporteret.
Dag -28 (førdosis), dag 1, 8 og 15 i cyklus 1; Dag 1 og 15 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; Dag 1 og 15 i cyklus 4; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis (op til 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Alle AE'er blev overvåget i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Ud over at udføre CTCAE-vurderingen, blev intensiteten af ​​hver registreret bivirkning og alvorlig bivirkning (SAE) tildelt en af ​​følgende kategorier baseret på efterforskerens kliniske vurdering: Mild: en hændelse, der let tolereres af deltageren, hvilket forårsager minimalt ubehag og ikke forstyrrer daglige aktiviteter; moderat: En hændelse, der er tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter; alvorlig: En hændelse, der forhindrer normale hverdagsaktiviteter. Alvor var en kategori, der blev brugt til at vurdere intensiteten af ​​en hændelse, og derfor kunne både AE'er og SAE'er vurderes som alvorlige.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i undersøgelsen, hvis bedste overordnede respons enten var fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af efterforskere baseret på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A: Areal under plasmakoncentration-tidskurven inden for doseringsintervallet (AUC0-tau) for Tislelizumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Fase 1A: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for Tislelizumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Fase 1A: Tid til maksimal koncentration (Tmax) for Tislelizumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Fase 1A: Halveringstid (T½) for Tislelizumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Fase 1A - Del 3: Clearance (Cl) for Tislelizumab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Cyklus 1 Dag 1-1 time før dosis, Afslutning af infusion, 1, 5, 6, 24 og 72 timer efter dosis; Dag 15 og cyklus 2 Dag 1 Præ-dosis
Fase 1A/1B: Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 til 15
Immunogenicitet blev opsummeret af antallet og procentdelen af ​​deltagere, der udviklede påviselige behandlingsfremkaldte ADA'er, som inkluderede positive ADA'er og neutraliserende antistoffer (NAb).
Dag 1 i cyklus 1 til 15
Fase 1A: ORR
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere i undersøgelsen, hvis bedste samlede respons var enten CR eller PR som vurderet af efterforskere baseret på RECIST v 1.1.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: CR Rate
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
CR-frekvensen var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: PR-sats
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PR-raten var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Rate for stabil sygdom (SD).
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
SD-raten var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere uden en begivenhed (ingen sygdomsprogression eller død) blev censureret på datoen for "sidste tumorvurdering". Deltagere uden baseline eller post-baseline tumorvurderinger blev censureret på dag 1. PFS var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
OS blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for den første undersøgelseslægemiddeldosis til dødsdatoen uanset årsag. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere OS på forskellige tidspunkter. OS var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
DOR for respondere (CR eller PR) blev defineret som tidsintervallet mellem datoen for den tidligste kvalificerende respons og datoen for progressiv sygdom eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete tidligere. For deltagere, der var i live uden progression efter det kvalificerende svar, blev DOR censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorvurdering eller sidste opfølgning for progression af sygdom. DOR var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere, der oplever AE'er
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der var midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En AE kunne have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt. Alle AE'er blev overvåget i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010).
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Steady State Plasma Trough-koncentration af Tislelizumab
Tidsramme: Før dosis, dag 1 cyklus 5 og hver anden cyklus i de første 6 måneder, hver 4 cyklus i de næste 6 måneder, en gang hver 6. måned indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 5 år og 2 måneder)
Før dosis, dag 1 cyklus 5 og hver anden cyklus i de første 6 måneder, hver 4 cyklus i de næste 6 måneder, en gang hver 6. måned indtil afslutningen af ​​behandlingen (op til 5 år og 2 måneder)
Fase 1B: PFS
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Deltagere uden en begivenhed (ingen sygdomsprogression eller død) blev censureret på datoen for "sidste tumorvurdering". Deltagere uden baseline eller post-baseline tumorvurderinger blev censureret på dag 1. PFS var baseret på RECIST v 1.1 og resultaterne af Investigator-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
DCR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår CR, PR og SD baseret på RECIST v 1.1 hos deltagere med udvalgte tumortyper.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede CR, PR og holdbar SD [SD ≥24 uger] baseret på RECIST v 1.1 hos deltagere med udvalgte tumortyper.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere med unormale fysiske undersøgelsesværdier
Tidsramme: Dag -28 (førdosis), dag 1, 4, 8 og 15 af cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; gennem 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
En komplet fysisk undersøgelse, vitale tegn (SBP, DBP, pulsfrekvens, temperatur og respirationsfrekvens) og vægt blev udført på forhånd specificerede tidspunkter for fase 1B. I behandlingsperioden blev der udført symptomrettede fysiske undersøgelser. Hvis der ikke var nogen klager og ingen unormale fund fra det tidligere besøg for et bestemt organsystem, var en fysisk undersøgelse af dette organsystem ikke påkrævet.
Dag -28 (førdosis), dag 1, 4, 8 og 15 af cyklus 1; Dag 1 i cyklus 2; gennem 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere, der oplever dosisafhængig toksicitet gennem oftalmologiske fund
Tidsramme: Dag -28 (førdosis), dag 1 i cyklus 2 og yderligere cyklusser og 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Oftalmologiske undersøgelser (såsom syn/synsstyrke, fundoskopi, spaltelampemikroskopi og optisk kohærenstomografi [eller tilsvarende diagnostisk test]) blev udført på forudbestemte tidspunkter for fase 1B. Øjenundersøgelse, synsstyrketest og optisk kohærenstomografi (eller tilsvarende diagnostisk test) vil blive vurderet af en passende specialist ved Screening. Deltagerne doserede gennemgik efterfølgende oftalmologiske undersøgelser, som specificeret i protokollen, af en passende specialist under undersøgelsesbehandlingen.
Dag -28 (førdosis), dag 1 i cyklus 2 og yderligere cyklusser og 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer
Tidsramme: Dag -28 (førdosis), dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Elektrokardiogrammer blev opnået på forudbestemte tidspunkter. Signifikant QTc-forlængelse blev defineret som et interval ≥ 500 msek eller et interval, der øges med ≥ 60 ms over baseline.
Dag -28 (førdosis), dag 1 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Dag -28 (førdosis), dag 1, 8 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Klinisk kemi, hæmatologi, koagulation og urinanalyse vil blive udført på forudbestemte tidspunkter for henholdsvis fase 1A og fase 1B. Hvis det var berettiget, blev der foretaget yderligere test, eller de relevante tests blev udført hyppigere i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer. Alle deltagere, som havde nogen grad 3 eller grad 4 laboratorieabnormiteter ved tilbagetrækning fra undersøgelsen, blev fulgt op, indtil de var vendt tilbage til grad 1 eller grad 2, medmindre disse sandsynligvis ikke ville forbedre sig på grund af den underliggende sygdom. Deltagere, der oplever fald (lav) og stigninger (høj) til ≥ grad 3, er rapporteret.
Dag -28 (førdosis), dag 1, 8 og 15 i cyklus 1; Dag 1 af cyklus 2 og yderligere cyklusser; 30 (+/- 7) dage efter sidste dosis op til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antal deltagere, der oplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Alle AE'er blev overvåget i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Ud over at udføre CTCAE-vurderingen blev intensiteten af ​​hver AE og SAE registreret tildelt en af ​​følgende kategorier baseret på investigatorens kliniske vurdering: Mild: en hændelse, der let tolereres af deltageren, som forårsager minimalt ubehag og ikke forstyrrer hverdagsaktiviteter; moderat: En hændelse, der er tilstrækkeligt ubehagelig til at forstyrre normale hverdagsaktiviteter; alvorlig: En hændelse, der forhindrer normale hverdagsaktiviteter. Alvor var en kategori, der blev brugt til at vurdere intensiteten af ​​en hændelse, og derfor kunne både AE'er og SAE'er vurderes som alvorlige.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BeiGene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

12. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2015

Først opslået (Skøn)

3. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • BGB-A317_Study_001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret kræft

Kliniske forsøg med BGB-A317

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner