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Studio della sicurezza, della farmacocinetica e delle attività antitumorali del BGB-A317 nei partecipanti con tumori avanzati

18 ottobre 2021 aggiornato da: BeiGene

Uno studio di fase 1A/1B, in aperto, a dose multipla, di escalation della dose e di espansione per studiare la sicurezza, la farmacocinetica e le attività antitumorali dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 BGB-A317 in soggetti con tumori avanzati

Questo studio ha valutato la sicurezza, la tollerabilità, il profilo farmacocinetico e l'effetto del trattamento di un nuovo farmaco noto come BGB-A317 nei partecipanti con tumori avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

451

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Australia
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australia
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Nuova Zelanda
      • Grafton, Nuova Zelanda, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
        • Waikato
      • Wellington, Nuova Zelanda, 6022
        • Wellington Hospital
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. I partecipanti devono aver avuto un tumore avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non era disponibile una terapia standard efficace.

    1. Per la Fase 1A: nessuna restrizione specifica
    2. Per la fase 1B: istologia specificata di seguito:

    io. carcinoma polmonare non a piccole cellule (dovrebbero essere stati esclusi i partecipanti con mutazione documentata del recettore del fattore di crescita epidermico o riarrangiamento della chinasi del linfoma anaplastico) ii. carcinoma ovarico iii. cancro gastrico IV. carcinoma epatocellulare (HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer stadio C, stadio B non suscettibile di terapia locoregionale o refrattario a terapia locoregionale e non suscettibile di un approccio terapeutico curativo, e Child-Pugh A) v. carcinoma a cellule squamose della testa e del collo vi . carcinoma esofageo vii. carcinoma mammario triplo negativo viii. colangiocarcinoma ix. carcinoma renale, carcinoma della vescica, melanoma, carcinoma a cellule di Merkel, sarcoma, tumore stromale gastrointestinale o carcinoma cutaneo a cellule squamose. O qualsiasi altro tumore solido con instabilità dei microsatelliti nota o stato carente di riparazione del mismatch, come il cancro del colon-retto o il cancro del pancreas

  2. Erano ammessi i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate che erano asintomatiche o radiograficamente/clinicamente stabili e che non richiedevano farmaci steroidi per 4 settimane prima dell'arruolamento.
  3. I partecipanti devono aver avuto tessuti tumorali d'archivio o aver accettato una biopsia tumorale per l'analisi di biomarcatori predittivi come il ligando della morte programmata 1 (PD-L1). (Le biopsie tumorali fresche sono state fortemente raccomandate al basale per l'analisi dei biomarcatori nei partecipanti con lesioni tumorali facilmente accessibili e che hanno acconsentito alle biopsie).
  4. I partecipanti devono aver avuto una malattia misurabile come definito dai criteri di valutazione della risposta nella versione 1.1 del tumore solido.
  5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1.

  6. I partecipanti devono aver avuto un'adeguata funzione d'organo come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/microlitro
    • Piastrine ≥ 100.000 / millilitro (mL)
    • Emoglobina ≥ 9 grammi/decilitro o ≥ 5,6 millimoli/litro
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
    • Aspartato aminotransferasi (siero glutammico ossalacetico transaminasi) e alanina aminotransferasi (siero glutammico piruvico transaminasi) ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN per i partecipanti con metastasi epatiche
    • Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina ≤ 1,5 X ULN
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 X ULN

Criteri chiave di esclusione:

  1. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
  2. Tumore maligno attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione del tumore per il quale un partecipante è stato arruolato nello studio e tumori localmente curabili che erano stati apparentemente curati, come carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della cervice o seno.
  3. Terapie precedenti mirate a PD-1 o PD-L1.
  4. - Partecipanti che non sono riusciti a soddisfare i criteri di iscrizione per altri studi PD-1 o PD-L1 esclusivamente a causa di biomarcatori predittivi bassi o negativi.
  5. I partecipanti con malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni avrebbero dovuto essere esclusi.
  6. I partecipanti avrebbero dovuto essere esclusi se presentavano una condizione che richiedeva un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 milligrammi giornalieri di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio.
  7. - Aveva una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva ad eccezione di quelle indotte da radioterapie.
  8. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana.

  9. Infezione attiva che richiede terapia, test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'acido ribonucleico dell'epatite C eccetto nel partecipante con HCC, che soddisfaceva i seguenti criteri:

    • Carica virale del virus dell'epatite B (HBV) < 200 unità internazionali/mL (circa 1000 punteggio positivo combinato/mL)
    • I partecipanti con infezione da HBV attiva dovevano essere sottoposti a soppressione anti-HBV ≥ 3 mesi, durante il trattamento e per 6 mesi dopo
    • I partecipanti positivi al virus dell'epatite C (HCV) dopo il successo del trattamento (definito come risposta virologica sostenuta [SVR] 12 o SVR 24) sono stati ammessi a condizione che fossero trascorse 4 settimane tra il completamento della terapia per l'HCV e l'inizio del farmaco in studio
  10. Uso di qualsiasi vaccino contro malattie infettive (ad esempio influenza, varicella) entro 4 settimane (28 giorni) dall'inizio della terapia in studio e 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Nota: potrebbero essere stati applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BGB-A317 Fase 1A
Biologico: BGB-A317
Nella parte relativa all'aumento della dose, i livelli di dose sono stati aumentati seguendo uno schema di aumento della dose 3+3 modificato. Nella parte di esplorazione programmata, i partecipanti sono stati assegnati a dosi e programmi di dose. Nella parte di esplorazione della dose fissa, i partecipanti sono stati assegnati a gruppi di dose per non superare la dose massima tollerata. Nella parte di espansione della dose, i partecipanti sono stati assegnati a diversi gruppi in base al loro tipo di tumore.
Biologico: BGB-A317
I partecipanti sono stati assegnati a diversi gruppi in base ai loro tipi di tumore
Sperimentale: BGB-A317 Fase 1B
Biologico: BGB-A317
Nella parte relativa all'aumento della dose, i livelli di dose sono stati aumentati seguendo uno schema di aumento della dose 3+3 modificato. Nella parte di esplorazione programmata, i partecipanti sono stati assegnati a dosi e programmi di dose. Nella parte di esplorazione della dose fissa, i partecipanti sono stati assegnati a gruppi di dose per non superare la dose massima tollerata. Nella parte di espansione della dose, i partecipanti sono stati assegnati a diversi gruppi in base al loro tipo di tumore.
Biologico: BGB-A317
I partecipanti sono stati assegnati a diversi gruppi in base ai loro tipi di tumore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1A: numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso potrebbe essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un prodotto sperimentale. Tutti gli eventi avversi sono stati monitorati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE versione [v] 4.03 2010).
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Numero di partecipanti con valori anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 di ogni ciclo fino a 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Un esame fisico completo, i segni vitali (pressione arteriosa sistolica (SBP), pressione arteriosa diastolica (DBP), frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria) e peso sono stati eseguiti in punti temporali pre-specificati per la Fase 1A. Durante il periodo di trattamento, sono stati eseguiti esami fisici mirati ai sintomi. Se non ci sono state lamentele e nessun risultato anomalo dalla visita precedente per un particolare sistema di organi, non è stato richiesto un esame fisico di quel sistema di organi.
Giorno 1 e Giorno 15 di ogni ciclo fino a 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Fase 1A: numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità dose-dipendente attraverso i risultati dell'oftalmologia
Lasso di tempo: Giorno 15 del ciclo 1, Giorno 1 del ciclo 2 e tutti i cicli aggiuntivi e 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Esami oftalmologici (come vista/acuità visiva, fundoscopia, microscopia con lampada a fessura e tomografia a coerenza ottica [o test diagnostico equivalente]) sono stati eseguiti in punti temporali prestabiliti per la Fase 1A. L'esame della vista, il test dell'acuità visiva e la tomografia a coerenza ottica (o test diagnostico equivalente) saranno valutati da uno specialista appropriato durante lo Screening. I partecipanti a cui è stato somministrato il dosaggio sono stati sottoposti a successivi esami oftalmologici, specificati nel protocollo, da uno specialista appropriato durante il trattamento in studio.
Giorno 15 del ciclo 1, Giorno 1 del ciclo 2 e tutti i cicli aggiuntivi e 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Fase 1A: numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anormali
Lasso di tempo: Giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e tutti i cicli aggiuntivi; Giorno 1 del ciclo 4; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Gli elettrocardiogrammi sono stati ottenuti in punti temporali prestabiliti. L'intervallo QT significativo corretto per il prolungamento della frequenza cardiaca (QTc) è stato definito come un intervallo ≥ 500 millisecondi (msec) o un intervallo che aumenta di ≥ 60 msec rispetto al basale.
Giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e tutti i cicli aggiuntivi; Giorno 1 del ciclo 4; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Fase 1A: Numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1; Giorni 1 e 15 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; Giorni 1 e 15 del ciclo 4; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Chimica clinica, ematologia, coagulazione e analisi delle urine sono state eseguite in tempi prestabiliti per la Fase 1A. Se giustificato, sono stati eseguiti test aggiuntivi o i test pertinenti sono stati eseguiti più frequentemente in conformità con le linee guida istituzionali. Tutti i partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio di Grado 3 o Grado 4 al momento del ritiro dallo studio sono stati seguiti fino al loro ritorno al Grado 1 o al Grado 2, a meno che non fosse probabile che questi migliorassero a causa della malattia di base. Vengono segnalati i partecipanti che hanno sperimentato diminuzioni (basso) e aumenti (alto) a ≥ Grado 3.
Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1; Giorni 1 e 15 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; Giorni 1 e 15 del ciclo 4; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose (fino a 5 anni e 2 mesi)
Fase 1A: numero di partecipanti che hanno avuto eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Tutti gli eventi avversi sono stati monitorati secondo NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Oltre all'esecuzione della valutazione CTCAE, l'intensità di ogni evento avverso grave ed evento avverso grave (SAE) registrato è stata assegnata a una delle seguenti categorie in base al giudizio clinico dello sperimentatore: Lieve: un evento che è facilmente tollerato dal partecipante, che causa un minimo disagio e non interferire con le attività quotidiane; moderato: un evento sufficientemente fastidioso da interferire con le normali attività quotidiane; grave: Un evento che impedisce le normali attività quotidiane. La gravità era una categoria utilizzata per valutare l'intensità di un evento e, di conseguenza, sia gli eventi avversi che i SAE potevano essere valutati come gravi.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti allo studio la cui migliore risposta complessiva è stata la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) valutata dai ricercatori sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v 1.1.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1A: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo all'interno dell'intervallo di somministrazione (AUC0-tau) per tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Fase 1A: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) per tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Fase 1A: tempo alla massima concentrazione (Tmax) per Tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Fase 1A: emivita (T½) per Tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Fase 1A - Parte 3: Clearance (Cl) per Tislelizumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Ciclo 1 Giorno 1-1 ora prima della somministrazione, fine dell'infusione, 1, 5, 6, 24 e 72 ore dopo la somministrazione; Giorno 15 e Ciclo 2 Giorno 1 Pre-dose
Fase 1A/1B: numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Giorno 1 dei cicli da 1 a 15
L'immunogenicità è stata riassunta dal numero e dalla percentuale di partecipanti che hanno sviluppato ADA emergenti dal trattamento rilevabili, che includevano ADA positivi e anticorpi neutralizzanti (NAb).
Giorno 1 dei cicli da 1 a 15
Fase 1A: ORR
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti allo studio la cui migliore risposta complessiva è stata CR o PR valutata dai ricercatori sulla base di RECIST v 1.1.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Tasso CR
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il tasso di CR era basato su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Tasso PR
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il tasso di PR era basato su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: tasso di malattia stabile (SD).
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il tasso SD era basato su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose in studio alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti senza un evento (nessuna progressione della malattia o morte) sono stati censurati alla data dell '"ultima valutazione del tumore". I partecipanti senza valutazioni del tumore al basale o post-basale sono stati censurati al giorno 1. La PFS era basata su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
L'OS è stata definita come l'intervallo di tempo tra la data della prima dose del farmaco in studio e la data del decesso per qualsiasi causa. La metodologia Kaplan-Meier è stata utilizzata per stimare l'OS in vari momenti. Il sistema operativo era basato su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1A: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il DOR per i responder (CR o PR) è stato definito come l'intervallo di tempo tra la data della prima risposta qualificante e la data della progressione della malattia o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Per i partecipanti che erano vivi senza progressione dopo la risposta qualificante, il DOR è stato censurato alla data dell'ultima valutazione valutabile del tumore o dell'ultimo follow-up per la progressione della malattia. Il DOR era basato su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: numero di partecipanti che hanno avuto eventi avversi
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso potrebbe essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un prodotto sperimentale. Tutti gli eventi avversi sono stati monitorati secondo NCI-CTCAE (v 4.03 2010).
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: concentrazione plasmatica allo stato stazionario di Tislelizumab
Lasso di tempo: Pre-dose, Giorno 1 Ciclo 5 e ogni altro Ciclo nei primi 6 mesi, ogni 4 cicli nei successivi 6 mesi, una volta ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (fino a 5 anni e 2 mesi)
Pre-dose, Giorno 1 Ciclo 5 e ogni altro Ciclo nei primi 6 mesi, ogni 4 cicli nei successivi 6 mesi, una volta ogni 6 mesi fino alla fine del trattamento (fino a 5 anni e 2 mesi)
Fase 1B: PFS
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
La PFS è stata definita come il tempo dalla data della prima dose in studio alla progressione della malattia o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti senza un evento (nessuna progressione della malattia o morte) sono stati censurati alla data dell '"ultima valutazione del tumore". I partecipanti senza valutazioni del tumore al basale o post-basale sono stati censurati al giorno 1. La PFS era basata su RECIST v 1.1 e sui risultati delle valutazioni dello sperimentatore.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il DCR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR e SD sulla base di RECIST v 1.1 nei partecipanti con tipi di tumore selezionati.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Il CBR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR e SD durevole [SD ≥24 settimane] sulla base di RECIST v 1.1 nei partecipanti con tipi di tumore selezionati.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: numero di partecipanti con valori di esame fisico anormali
Lasso di tempo: Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2; fino a 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Un esame fisico completo, i segni vitali (SBP, DBP, frequenza cardiaca, temperatura e frequenza respiratoria) e il peso sono stati eseguiti in punti temporali pre-specificati per la Fase 1B. Durante il periodo di trattamento, sono stati eseguiti esami fisici mirati ai sintomi. Se non ci sono state lamentele e nessun risultato anomalo dalla visita precedente per un particolare sistema di organi, non è stato richiesto un esame fisico di quel sistema di organi.
Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 4, 8 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2; fino a 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità dose-dipendente attraverso i risultati dell'oftalmologia
Lasso di tempo: Giorno -28 (pre-dose), Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi e 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Gli esami oftalmologici (come vista/acuità visiva, fundoscopia, microscopia con lampada a fessura e tomografia a coerenza ottica [o test diagnostico equivalente]) sono stati eseguiti in punti temporali prestabiliti per la Fase 1B. L'esame della vista, il test dell'acuità visiva e la tomografia a coerenza ottica (o test diagnostico equivalente) saranno valutati da uno specialista appropriato durante lo Screening. I partecipanti a cui è stato somministrato il dosaggio sono stati sottoposti a successivi esami oftalmologici, specificati nel protocollo, da uno specialista appropriato durante il trattamento in studio.
Giorno -28 (pre-dose), Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi e 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: numero di partecipanti con elettrocardiogrammi anormali
Lasso di tempo: Giorno -28 (predose), Giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Gli elettrocardiogrammi sono stati ottenuti in punti temporali prestabiliti. Il prolungamento significativo dell'intervallo QTc è stato definito come un intervallo ≥ 500 msec o un intervallo che aumenta di ≥ 60 msec rispetto al basale.
Giorno -28 (predose), Giorni 1 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: Numero di partecipanti con valori di laboratorio anormali
Lasso di tempo: Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
La chimica clinica, l'ematologia, la coagulazione e l'analisi delle urine verranno eseguite in tempi prestabiliti rispettivamente per la Fase 1A e la Fase 1B. Se giustificato, sono stati eseguiti test aggiuntivi o i test pertinenti sono stati eseguiti più frequentemente in conformità con le linee guida istituzionali. Tutti i partecipanti che presentavano anomalie di laboratorio di Grado 3 o Grado 4 al momento del ritiro dallo studio sono stati seguiti fino al loro ritorno al Grado 1 o al Grado 2, a meno che non fosse probabile che questi migliorassero a causa della malattia di base. Vengono segnalati i partecipanti che hanno sperimentato diminuzioni (basso) e aumenti (alto) a ≥ Grado 3.
Giorno -28 (pre-dose), Giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1; Giorno 1 del ciclo 2 e cicli aggiuntivi; 30 (+/- 7) giorni dopo l'ultima dose fino a 5 anni e 2 mesi
Fase 1B: numero di partecipanti che hanno avuto eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi
Tutti gli eventi avversi sono stati monitorati secondo NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Oltre a eseguire la valutazione CTCAE, l'intensità di ciascun AE e SAE registrato è stata assegnata a una delle seguenti categorie in base al giudizio clinico dello sperimentatore: Lieve: un evento facilmente tollerato dal partecipante, che causa un disagio minimo e non interferisce con attività quotidiane; moderato: un evento sufficientemente fastidioso da interferire con le normali attività quotidiane; grave: Un evento che impedisce le normali attività quotidiane. La gravità era una categoria utilizzata per valutare l'intensità di un evento e, di conseguenza, sia gli eventi avversi che i SAE potevano essere valutati come gravi.
Giorno -28 attraverso 5 anni e 2 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BeiGene

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 agosto 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

12 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

3 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 novembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 ottobre 2021

Ultimo verificato

1 ottobre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BGB-A317_Study_001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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