Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteiten van BGB-A317 bij deelnemers met geavanceerde tumoren

18 oktober 2021 bijgewerkt door: BeiGene

Een fase 1A/1B, open label, meervoudige dosis, dosisescalatie en uitbreidingsstudie om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteiten van het anti-PD-1 monoklonaal antilichaam BGB-A317 te onderzoeken bij proefpersonen met gevorderde tumoren

Deze studie evalueerde de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetisch profiel en behandelingseffect van een nieuw medicijn dat bekend staat als BGB-A317 bij deelnemers met gevorderde tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

451

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australië, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Australië
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australië
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australië
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Nieuw-Zeeland
      • Grafton, Nieuw-Zeeland, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Nieuw-Zeeland, 3204
        • Waikato
      • Wellington, Nieuw-Zeeland, 6022
        • Wellington Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde tumor hebben gehad waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar was.

    1. Voor fase 1A: geen specifieke beperking
    2. Voor fase 1B: hieronder gespecificeerde histologie:

    i. niet-kleincellige longkanker (deelnemers met gedocumenteerde epidermale groeifactorreceptormutatie of herrangschikking van anaplastisch lymfoomkinase hadden moeten worden uitgesloten) ii. eierstokkanker iii. maagkanker iv. hepatocellulair carcinoom (HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer stadium C, stadium B niet vatbaar voor locoregionale therapie of refractair voor locoregionale therapie, en niet vatbaar voor curatieve behandeling, en Child-Pugh A) v. plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek vi . slokdarmcarcinoom vii. triple negatieve borstkanker viii. cholangiocarcinoom ix. niercelkanker, blaaskanker, melanoom, merkelcelcarcinoom, sarcoom, gastro-intestinale stromale tumor of cutaan plaveiselcelcarcinoom. Of andere solide tumoren met een bekende microsatelliet instabiliteit-hoge of mismatch reparatie deficiënte status, zoals colorectale kanker of pancreaskanker

  2. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastase(s) die asymptomatisch of radiografisch/klinisch stabiel waren en gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving geen steroïdenmedicatie nodig hadden, waren toegestaan.
  3. Deelnemers moeten gearchiveerde tumorweefsels hebben gehad of hebben ingestemd met een tumorbiopsie voor analyse van voorspellende biomarkers zoals geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1). (Verse tumorbiopten werden sterk aanbevolen bij baseline voor biomarkeranalyse bij deelnemers met gemakkelijk toegankelijke tumorlaesies en die instemden met de biopsieën).
  4. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben gehad zoals gedefinieerd volgens de responsevaluatiecriteria in Solid Tumor versie 1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van ≤ 1.

  6. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben gehad, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 /microliter
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000 / milliliter (ml)
    • Hemoglobine ≥ 9 gram/deciliter of ≥ 5,6 millimol/liter
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Aspartaataminotransferase (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase) en alanineaminotransferase (serumglutamaatpyruvaattransaminase) ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen
    • Internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd ≤ 1,5 X ULN
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen.
  2. Eerdere maligniteiten actief in de voorgaande 2 jaar, behalve voor tumoren waarvoor een deelnemer aan het onderzoek was ingeschreven, en lokaal geneesbare kankers die schijnbaar waren genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix of borst.
  3. Eerdere therapieën gericht op PD-1 of PD-L1.
  4. Deelnemers die niet voldeden aan de inschrijvingscriteria voor andere PD-1- of PD-L1-onderzoeken, uitsluitend vanwege lage of negatief voorspellende biomarkers.
  5. Deelnemers met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten hadden moeten worden uitgesloten.
  6. Deelnemers hadden moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hadden die een systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 milligram prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressieve medicatie vereiste binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Had een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis, behalve die veroorzaakt door bestralingstherapieën.
  8. Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus.

  9. Actieve infectie die therapie vereist, positieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-ribonucleïnezuur behalve bij deelnemer met HCC, die aan de volgende criteria voldeed:

    • Hepatitis B-virus (HBV) viral load < 200 internationale eenheden/ml (ongeveer 1000 gecombineerde positieve score/ml)
    • Deelnemers met een actieve HBV-infectie moesten anti-HBV-suppressie ondergaan gedurende ≥ 3 maanden tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden daarna
    • Deelnemers die hepatitis C-virus (HCV)-positief waren na succesvolle behandeling (gedefinieerd als aanhoudende virologische respons [SVR] 12 of SVR 24) mochten zolang er 4 weken waren verstreken tussen de voltooiing van de HCV-therapie en de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  10. Gebruik van vaccins tegen infectieziekten (bijvoorbeeld griep, waterpokken) binnen 4 weken (28 dagen) na aanvang van de onderzoekstherapie en 60 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn geweest.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BGB-A317 Fase 1A
Biologisch: BGB-A317
In het dosisescalatiegedeelte werden de dosisniveaus geëscaleerd volgens een aangepast 3+3 dosisescalatieschema. In het geplande verkenningsgedeelte werden de deelnemers toegewezen aan doses en dosisschema's. In het verkenningsgedeelte met vaste dosis werden de deelnemers toegewezen aan dosisgroep(en) om de maximaal getolereerde dosis niet te overschrijden. In het dosisuitbreidingsgedeelte werden deelnemers toegewezen aan verschillende groepen op basis van hun tumortype.
Biologisch: BGB-A317
Deelnemers werden toegewezen aan verschillende groepen op basis van hun tumortypes
Experimenteel: BGB-A317 Fase 1B
Biologisch: BGB-A317
In het dosisescalatiegedeelte werden de dosisniveaus geëscaleerd volgens een aangepast 3+3 dosisescalatieschema. In het geplande verkenningsgedeelte werden de deelnemers toegewezen aan doses en dosisschema's. In het verkenningsgedeelte met vaste dosis werden de deelnemers toegewezen aan dosisgroep(en) om de maximaal getolereerde dosis niet te overschrijden. In het dosisuitbreidingsgedeelte werden deelnemers toegewezen aan verschillende groepen op basis van hun tumortype.
Biologisch: BGB-A317
Deelnemers werden toegewezen aan verschillende groepen op basis van hun tumortypes

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1A: aantal deelnemers dat bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct. Alle bijwerkingen werden gecontroleerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE versie [v] 4.03 2010).
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: aantal deelnemers met abnormale lichamelijk onderzoekwaarden
Tijdsspanne: Dag 1 en Dag 15 van elke cyclus tot 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP), hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie) en gewicht werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor fase 1A. Tijdens de behandelingsperiode werden symptoomgerichte lichamelijke onderzoeken uitgevoerd. Als er geen klachten waren en geen afwijkende bevindingen bij het vorige bezoek voor een bepaald orgaansysteem, was een lichamelijk onderzoek van dat orgaansysteem niet nodig.
Dag 1 en Dag 15 van elke cyclus tot 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Fase 1A: aantal deelnemers dat dosisafhankelijke toxiciteit ervaart door oogheelkundige bevindingen
Tijdsspanne: Dag 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en alle aanvullende cycli, en 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Oftalmologische onderzoeken (zoals gezichtsvermogen/gezichtsscherpte, fundoscopie, spleetlampmicroscopie en optische coherentietomografie [of gelijkwaardige diagnostische test]) werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor fase 1A. Oogonderzoek, gezichtsscherptetest en optische coherentietomografie (of gelijkwaardige diagnostische test) worden beoordeeld door een geschikte specialist bij Screening. Gedoseerde deelnemers ondergingen daaropvolgende oftalmologische onderzoeken, gespecificeerd in het protocol, door een geschikte specialist tijdens de studiebehandeling.
Dag 15 van cyclus 1, dag 1 van cyclus 2 en alle aanvullende cycli, en 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Fase 1A: aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en alle volgende cycli; Dag 1 van cyclus 4; 30 (+/- 7) dagen na laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Elektrocardiogrammen werden verkregen op vooraf gespecificeerde tijdstippen. Significant QT-interval gecorrigeerd voor verlenging van de hartslag (QTc) werd gedefinieerd als een interval ≥ 500 milliseconden (msec) of een interval dat met ≥ 60 msec toeneemt ten opzichte van de basislijn.
Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en alle volgende cycli; Dag 1 van cyclus 4; 30 (+/- 7) dagen na laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Fase 1A: aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Dag -28 (predosis), Dag 1, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 en 15 van cyclus 2 en aanvullende cycli; Dag 1 en 15 van cyclus 4; 30 (+/- 7) dagen na laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Klinische chemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor fase 1A. Indien gerechtvaardigd, werden aanvullende tests uitgevoerd of werden de relevante tests vaker uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling. Alle deelnemers die laboratoriumafwijkingen van graad 3 of 4 hadden toen ze uit het onderzoek stapten, werden gevolgd totdat ze waren teruggekeerd naar graad 1 of graad 2, tenzij het onwaarschijnlijk was dat deze zouden verbeteren vanwege de onderliggende ziekte. Deelnemers die dalingen (laag) en stijgingen (hoog) tot ≥ Graad 3 ervaren, worden gerapporteerd.
Dag -28 (predosis), Dag 1, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 en 15 van cyclus 2 en aanvullende cycli; Dag 1 en 15 van cyclus 4; 30 (+/- 7) dagen na laatste dosis (tot 5 jaar en 2 maanden)
Fase 1A: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Alle AE's werden gecontroleerd volgens de NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Naast het uitvoeren van de CTCAE-beoordeling, werd de intensiteit van elke geregistreerde bijwerking en ernstige bijwerking (SAE) toegewezen aan een van de volgende categorieën op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker: Mild: een gebeurtenis die gemakkelijk wordt getolereerd door de deelnemer, die minimale ongemak en niet interfereren met dagelijkse activiteiten; matig: een gebeurtenis die voldoende onaangenaam is om de normale dagelijkse activiteiten te verstoren; ernstig: een gebeurtenis die normale dagelijkse activiteiten verhindert. Ernst was een categorie die werd gebruikt om de intensiteit van een gebeurtenis te beoordelen en dienovereenkomstig konden zowel AE's als SAE's als ernstig worden beoordeeld.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers aan het onderzoek waarvan de beste algehele respons een complete respons (CR) of partiële respons (PR) was, zoals beoordeeld door onderzoekers op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1A: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve binnen het doseringsinterval (AUC0-tau) voor Tislelizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Fase 1A: maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor Tislelizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Fase 1A: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) voor Tislelizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Fase 1A: Halfwaardetijd (T½) voor Tislelizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Fase 1A - Deel 3: Klaring (Cl) voor Tislelizumab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Cyclus 1 Dag 1-1 uur vóór de dosis, Einde van de infusie, 1, 5, 6, 24 en 72 uur na de dosis; Dag 15 en cyclus 2 Dag 1 Pre-dosis
Fase 1A/1B: aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot en met 15
Immunogeniciteit werd samengevat door het aantal en percentage deelnemers dat detecteerbare, tijdens de behandeling optredende ADA's ontwikkelde, waaronder positieve ADA's en neutraliserende antilichamen (NAb).
Dag 1 van cyclus 1 tot en met 15
Fase 1A: ORR
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
De ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers aan het onderzoek waarvan de beste algehele respons CR of PR was, zoals beoordeeld door onderzoekers op basis van RECIST v 1.1.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: CR-snelheid
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Het CR-percentage was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: PR-percentage
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Het PR-percentage was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: percentage stabiele ziekte (SD).
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Het SD-percentage was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiedosis tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers zonder een gebeurtenis (geen ziekteprogressie of overlijden) werden gecensureerd op de datum van "laatste tumorbeoordeling". Deelnemers zonder baseline of post-baseline tumorbeoordelingen werden gecensureerd op dag 1. PFS was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
OS werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Kaplan-Meier-methodologie werd gebruikt om de OS op verschillende tijdstippen te schatten. Het besturingssysteem was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1A: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
DOR voor responders (CR of PR) werd gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de datum van de vroegste kwalificerende respons en de datum van voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordeed. Voor deelnemers die in leven waren zonder progressie na de kwalificerende respons, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare tumorbeoordeling of laatste follow-up voor progressie van de ziekte. De DOR was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers dat AE's ervaart
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Een AE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een AE kan elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct. Alle AE's werden gecontroleerd volgens de NCI-CTCAE (v 4.03 2010).
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: Steady State Plasma-dalconcentratie van Tislelizumab
Tijdsspanne: Pre-dosis, Dag 1 Cyclus 5 en elke tweede cyclus in de eerste 6 maanden, elke 4 cycli in de volgende 6 maanden, eens in de 6 maanden tot het einde van de behandeling (tot 5 jaar en 2 maanden)
Pre-dosis, Dag 1 Cyclus 5 en elke tweede cyclus in de eerste 6 maanden, elke 4 cycli in de volgende 6 maanden, eens in de 6 maanden tot het einde van de behandeling (tot 5 jaar en 2 maanden)
Fase 1B: PFS
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste studiedosis tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers zonder een gebeurtenis (geen ziekteprogressie of overlijden) werden gecensureerd op de datum van "laatste tumorbeoordeling". Deelnemers zonder baseline of post-baseline tumorbeoordelingen werden gecensureerd op dag 1. PFS was gebaseerd op RECIST v 1.1 en de resultaten van Investigator-evaluaties.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
De DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR en SD bereikt op basis van RECIST v 1.1 bij deelnemers met geselecteerde tumortypen.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
De CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR, PR en duurzame SD [SD ≥24 weken] bereikte op basis van RECIST v 1.1 bij deelnemers met geselecteerde tumortypen.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers met abnormale lichamelijk onderzoekwaarden
Tijdsspanne: Dag -28 (predosis), Dag 1, 4, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2; tot 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Een volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies (SBP, DBP, hartslag, temperatuur en ademhalingsfrequentie) en gewicht werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor fase 1B. Tijdens de behandelingsperiode werden symptoomgerichte lichamelijke onderzoeken uitgevoerd. Als er geen klachten waren en geen afwijkende bevindingen bij het vorige bezoek voor een bepaald orgaansysteem, was een lichamelijk onderzoek van dat orgaansysteem niet nodig.
Dag -28 (predosis), Dag 1, 4, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2; tot 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers dat dosisafhankelijke toxiciteit ervaart door oogheelkundige bevindingen
Tijdsspanne: Dag -28 (predosis), Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli, en 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Oftalmologische onderzoeken (zoals gezichtsvermogen/gezichtsscherpte, fundoscopie, spleetlampmicroscopie en optische coherentietomografie [of gelijkwaardige diagnostische test]) werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor fase 1B. Oogonderzoek, gezichtsscherptetest en optische coherentietomografie (of gelijkwaardige diagnostische test) worden beoordeeld door een geschikte specialist bij Screening. Gedoseerde deelnemers ondergingen daaropvolgende oftalmologische onderzoeken, gespecificeerd in het protocol, door een geschikte specialist tijdens de studiebehandeling.
Dag -28 (predosis), Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli, en 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogrammen
Tijdsspanne: Dag -28 (predosis), Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli; 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Elektrocardiogrammen werden verkregen op vooraf gespecificeerde tijdstippen. Significante QTc-verlenging werd gedefinieerd als een interval ≥ 500 msec of een interval dat met ≥ 60 msec toeneemt ten opzichte van de uitgangswaarde.
Dag -28 (predosis), Dag 1 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli; 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers met abnormale laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: Dag -28 (predosis), Dag 1, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli; 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Klinische chemie, hematologie, coagulatie en urineonderzoek zullen worden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijdstippen voor respectievelijk fase 1A en fase 1B. Indien gerechtvaardigd, werden aanvullende tests uitgevoerd of werden de relevante tests vaker uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling. Alle deelnemers die laboratoriumafwijkingen van graad 3 of 4 hadden toen ze uit het onderzoek stapten, werden gevolgd totdat ze waren teruggekeerd naar graad 1 of graad 2, tenzij het onwaarschijnlijk was dat deze zouden verbeteren vanwege de onderliggende ziekte. Deelnemers die dalingen (laag) en stijgingen (hoog) tot ≥ Graad 3 ervaren, worden gerapporteerd.
Dag -28 (predosis), Dag 1, 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 2 en aanvullende cycli; 30 (+/- 7) dagen na de laatste dosis tot 5 jaar en 2 maanden
Fase 1B: aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden
Alle AE's werden gecontroleerd volgens de NCI-CTCAE (v 4.03 2010). Naast het uitvoeren van de CTCAE-beoordeling, werd de intensiteit van elke geregistreerde AE ​​en SAE toegewezen aan een van de volgende categorieën op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker: Mild: een gebeurtenis die gemakkelijk wordt verdragen door de deelnemer, die minimaal ongemak veroorzaakt en de dagelijkse activiteiten; matig: een gebeurtenis die voldoende onaangenaam is om de normale dagelijkse activiteiten te verstoren; ernstig: een gebeurtenis die normale dagelijkse activiteiten verhindert. Ernst was een categorie die werd gebruikt om de intensiteit van een gebeurtenis te beoordelen en dienovereenkomstig konden zowel AE's als SAE's als ernstig worden beoordeeld.
Dag -28 tot 5 jaar en 2 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BeiGene

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • BGB-A317_Study_001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker

Klinische onderzoeken op BGB-A317

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren