Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности BGB-A317 у участников с запущенными опухолями

18 октября 2021 г. обновлено: BeiGene

Фаза 1A/1B, открытое исследование, многократная доза, эскалация и расширение дозы для изучения безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности моноклонального антитела BGB-A317 к PD-1 у субъектов с запущенными опухолями

В этом исследовании оценивались безопасность, переносимость, фармакокинетический профиль и лечебный эффект нового препарата, известного как BGB-A317, у участников с запущенными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

451

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Австралия, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Австралия
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Австралия
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Австралия
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Австралия, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Австралия
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Новая Зеландия
      • Grafton, Новая Зеландия, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, Новая Зеландия, 3204
        • Waikato
      • Wellington, Новая Зеландия, 6022
        • Wellington Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Тайвань, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Тайвань, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Участники должны были иметь гистологически или цитологически подтвержденную прогрессирующую или метастатическую опухоль, для которой не существовало эффективной стандартной терапии.

    1. Для фазы 1A: без особых ограничений
    2. Для фазы 1B: гистология указана ниже:

    я. немелкоклеточный рак легкого (должны были быть исключены участники с подтвержденной мутацией рецептора эпидермального фактора роста или перестройкой киназы анапластической лимфомы) ii. рак яичников III. рак желудка iv. гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦР, рак печени в Барселоне, стадия C, стадия B, не поддающаяся локорегионарной терапии или рефрактерная к локорегионарной терапии, и не поддающаяся лечебному подходу, и Чайлд-Пью А) против плоскоклеточного рака головы и шеи vi . карцинома пищевода VII. тройной негативный рак молочной железы viii. холангиокарцинома IX. почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, меланома, карцинома из клеток Меркеля, саркома, гастроинтестинальная стромальная опухоль или плоскоклеточный рак кожи. Или любые другие солидные опухоли с известным статусом микросателлитной нестабильности или несоответствия репарации, такие как колоректальный рак или рак поджелудочной железы.

  2. Допускались участники с ранее леченными метастазами в головной мозг, которые были бессимптомными или рентгенологически/клинически стабильными и не нуждались в стероидных препаратах в течение 4 недель до включения.
  3. Участники должны были иметь архивные опухолевые ткани или согласиться на биопсию опухоли для анализа прогностических биомаркеров, таких как лиганд запрограммированной смерти 1 (PD-L1). (Биопсия свежей опухоли настоятельно рекомендовалась на исходном уровне для анализа биомаркеров участникам с легкодоступными опухолевыми поражениями, которые дали согласие на биопсию).
  4. У участников должно быть измеримое заболевание, как определено в Критериях оценки ответа в солидной опухоли версии 1.1.
  5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤ 1.

  6. У участников должна быть адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мл
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
    • Аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза) и аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза) ≤ 2,5 X ULN или ≤ 5 X ULN для участников с метастазами в печень
    • Международное нормализованное отношение или протромбиновое время ≤ 1,5 X ВГН
    • Активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 X ULN

Ключевые критерии исключения:

  1. История тяжелых реакций гиперчувствительности к другим моноклональным антителам.
  2. Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 2 лет, за исключением опухоли, по поводу которой участник был включен в исследование, и локально излечимых видов рака, которые были очевидно излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ шейки матки. или грудь.
  3. Предшествующая терапия, нацеленная на PD-1 или PD-L1.
  4. Участники, которые не соответствовали критериям включения в другие испытания PD-1 или PD-L1 исключительно из-за низких или отрицательных прогностических биомаркеров.
  5. Участники с активными аутоиммунными заболеваниями или историей аутоиммунных заболеваний должны были быть исключены.
  6. Участники должны были быть исключены, если у них было состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалентов преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата.
  7. Имела в анамнезе интерстициальное заболевание легких или неинфекционный пневмонит, за исключением случаев, вызванных лучевой терапией.
  8. Известная история вируса иммунодефицита человека.

  9. Активная инфекция, требующая лечения, положительные тесты на поверхностный антиген гепатита В или рибонуклеиновую кислоту гепатита С, за исключением участников с ГЦК, которые соответствовали следующим критериям:

    • Вирус гепатита В (ВГВ) Вирусная нагрузка < 200 международных единиц/мл (приблизительно 1000 комбинированных положительных баллов/мл)
    • Участники с активной инфекцией ВГВ должны были получать анти-ВГВ супрессию в течение ≥ 3 месяцев на протяжении всего лечения и в течение 6 месяцев после него.
    • Участники с положительным вирусом гепатита С (ВГС) после успешного лечения (определяемого как устойчивый вирусологический ответ [УВО] 12 или УВО 24) допускались, если между завершением терапии ВГС и началом приема исследуемого препарата прошло 4 недели.
  10. Использование любых вакцин против инфекционных заболеваний (например, гриппа, ветряной оспы) в течение 4 недель (28 дней) от начала исследуемой терапии и 60 дней после последнего введения исследуемого препарата.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BGB-A317 Фаза 1А
Биологический: БГБ-А317
В части повышения дозы уровни дозы повышались в соответствии с модифицированной схемой повышения дозы 3+3. В запланированной исследовательской части участникам были назначены дозы и режимы дозирования. В части исследования фиксированной дозы участники были распределены по дозовым группам, чтобы не превышать максимально переносимую дозу. В части увеличения дозы участники были распределены по разным группам в зависимости от типа опухоли.
Биологический: БГБ-А317
Участники были распределены по разным группам в зависимости от типа опухоли.
Экспериментальный: BGB-A317 Фаза 1B
Биологический: БГБ-А317
В части повышения дозы уровни дозы повышались в соответствии с модифицированной схемой повышения дозы 3+3. В запланированной исследовательской части участникам были назначены дозы и режимы дозирования. В части исследования фиксированной дозы участники были распределены по дозовым группам, чтобы не превышать максимально переносимую дозу. В части увеличения дозы участники были распределены по разным группам в зависимости от типа опухоли.
Биологический: БГБ-А317
Участники были распределены по разным группам в зависимости от типа опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1A: количество участников, у которых возникли нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
НЯ был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого продукта. Все НЯ контролировались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (версия NCI-CTCAE [v] 4.03, 2010 г.).
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: количество участников с аномальными показателями физического осмотра
Временное ограничение: 1-й и 15-й день каждого цикла в течение 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Полный физикальный осмотр, основные показатели жизнедеятельности (систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД), частота пульса, температура и частота дыхания) и вес были выполнены в заранее определенные моменты времени для фазы 1А. В период лечения проводились клинические осмотры по симптомам. Если во время предыдущего визита не было никаких жалоб и отклонений от нормы в отношении определенной системы органов, физикальное обследование этой системы органов не требовалось.
1-й и 15-й день каждого цикла в течение 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Фаза 1A: количество участников, испытывающих дозозависимую токсичность по результатам офтальмологических исследований
Временное ограничение: 15-й день цикла 1, 1-й день цикла 2 и всех дополнительных циклов и 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Офтальмологические обследования (такие как зрение/острота зрения, глазное дно, микроскопия с помощью щелевой лампы и оптическая когерентная томография [или эквивалентный диагностический тест]) проводились в заранее установленные моменты времени для фазы 1А. Осмотр глаз, тест на остроту зрения и оптическую когерентную томографию (или эквивалентный диагностический тест) будут оцениваться соответствующим специалистом в отделе скрининга. Участники, получившие дозу, прошли последующие офтальмологические осмотры, указанные в протоколе, соответствующим специалистом во время исследуемого лечения.
15-й день цикла 1, 1-й день цикла 2 и всех дополнительных циклов и 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Фаза 1A: количество участников с аномальными электрокардиограммами
Временное ограничение: 1-й и 15-й дни 1-го цикла; 1-й день 2-го цикла и все дополнительные циклы; 1-й день 4-го цикла; 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Электрокардиограммы снимались в заранее установленные моменты времени. Значительный интервал QT с поправкой на удлинение частоты сердечных сокращений (QTc) определяли как интервал ≥ 500 миллисекунд (мсек) или интервал, который увеличивается на ≥ 60 мсек по сравнению с исходным уровнем.
1-й и 15-й дни 1-го цикла; 1-й день 2-го цикла и все дополнительные циклы; 1-й день 4-го цикла; 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Фаза 1A: количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: День -28 (до введения дозы), дни 1, 8 и 15 цикла 1; 1-й и 15-й дни 2-го цикла и дополнительных циклов; 1-й и 15-й дни 4-го цикла; 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Клиническая химия, гематология, коагуляция и анализ мочи выполнялись в заранее установленные моменты времени для фазы 1А. При необходимости проводились дополнительные тесты или соответствующие тесты проводились чаще в соответствии с институциональными рекомендациями. Всех участников, у которых на момент исключения из исследования были лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени, наблюдали до тех пор, пока они не вернулись к 1-й или 2-й степени, за исключением случаев, когда они не улучшались из-за основного заболевания. Сообщается об участниках, испытывающих снижение (низкое) и увеличение (высокое) до ≥ 3 степени.
День -28 (до введения дозы), дни 1, 8 и 15 цикла 1; 1-й и 15-й дни 2-го цикла и дополнительных циклов; 1-й и 15-й дни 4-го цикла; 30 (+/- 7) дней после последней дозы (до 5 лет и 2 месяцев)
Фаза 1A: количество участников с тяжелыми НЯ
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
Все нежелательные явления контролировались в соответствии с NCI-CTCAE (v 4.03, 2010 г.). В дополнение к оценке CTCAE, интенсивность каждого зарегистрированного НЯ и серьезного нежелательного явления (СНЯ) была отнесена к одной из следующих категорий на основании клинической оценки исследователя: дискомфорт и не мешает повседневной деятельности; умеренная: событие, причиняющее достаточно дискомфорта, чтобы мешать нормальной повседневной деятельности; тяжелый: событие, препятствующее нормальной повседневной деятельности. Серьезность была категорией, используемой для оценки интенсивности события, и, соответственно, НЯ и СНЯ можно было оценить как тяжелые.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
ORR определяли как процент участников исследования, у которых лучшим общим ответом был либо полный ответ (CR), либо частичный ответ (PR), по оценке исследователей на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v 1.1.
День -28 через 5 лет и 2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1A: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в пределах интервала дозирования (AUC0-tau) для тислелизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Фаза 1A: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) тислелизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Фаза 1A: время достижения максимальной концентрации (Tmax) для тислелизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Фаза 1A: период полувыведения (T½) тислелизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Фаза 1A - Часть 3: Клиренс (Cl) для тислелизумаба
Временное ограничение: Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Цикл 1 День: 1–1 час до введения дозы, конец инфузии, 1, 5, 6, 24 и 72 часа после введения дозы; День 15 и цикл 2 День 1 Предварительная доза
Фаза 1A/1B: количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: День 1 циклов с 1 по 15
Иммуногенность резюмировали по количеству и проценту участников, у которых развились обнаруживаемые АДА, возникающие при лечении, которые включали положительные АДА и нейтрализующие антитела (НАт).
День 1 циклов с 1 по 15
Фаза 1А: ОРР
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
ORR был определен как процент участников исследования, у которых наилучший общий ответ был либо CR, либо PR, по оценке исследователей на основе RECIST v 1.1.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Частота CR
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
Уровень CR был основан на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Рейтинг PR
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
Уровень PR был основан на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Частота стабильного заболевания (SD)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
Скорость SD была основана на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
ВБП определяли как время от даты введения первой исследуемой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники без событий (без прогрессирования заболевания или смерти) подвергались цензуре на дату «последней оценки опухоли». Участники без исходной или постисходной оценки опухоли были подвергнуты цензуре в День 1. ВБП была основана на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
ОВ определяли как временной интервал между датой приема первой дозы исследуемого препарата и датой смерти по любой причине. Методика Каплана-Мейера использовалась для оценки ОВ в различные моменты времени. ОС была основана на RECIST v 1.1 и результатах оценок Investigator.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1A: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
DOR для респондеров (CR или PR) определяли как временной интервал между датой самого раннего ответного ответа и датой прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Для участников, которые были живы без прогрессирования после квалификационного ответа, DOR подвергался цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли или последнего последующего наблюдения на предмет прогрессирования заболевания. DOR был основан на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: Количество участников, испытывающих НЯ
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
НЯ был определен как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого продукта. Все нежелательные явления контролировались в соответствии с NCI-CTCAE (v 4.03, 2010 г.).
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: Минимальная концентрация тислелизумаба в стабильном состоянии в плазме
Временное ограничение: Предварительно, день 1, цикл 5 и каждый второй цикл в первые 6 месяцев, каждые 4 цикла в следующие 6 месяцев, один раз в 6 месяцев до окончания лечения (до 5 лет и 2 месяцев)
Предварительно, день 1, цикл 5 и каждый второй цикл в первые 6 месяцев, каждые 4 цикла в следующие 6 месяцев, один раз в 6 месяцев до окончания лечения (до 5 лет и 2 месяцев)
Фаза 1B: ВБП
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
ВБП определяли как время от даты введения первой исследуемой дозы до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники без событий (без прогрессирования заболевания или смерти) подвергались цензуре на дату «последней оценки опухоли». Участники без исходной или постисходной оценки опухоли были подвергнуты цензуре в День 1. ВБП была основана на RECIST v 1.1 и результатах оценок исследователя.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
DCR определяли как процент участников, достигших CR, PR и SD на основе RECIST v 1.1 у участников с выбранными типами опухолей.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
CBR определяли как процент участников, достигших CR, PR и стойкого SD [SD ≥24 недель] на основе RECIST v 1.1 у участников с выбранными типами опухолей.
День -28 через 5 лет и 2 месяца
Фаза 1B: количество участников с аномальными показателями физического осмотра
Временное ограничение: День -28 (до введения дозы), дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла; через 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Полный физикальный осмотр, основные показатели жизнедеятельности (САД, ДАД, частота пульса, температура и частота дыхания) и вес были выполнены в заранее установленные моменты времени для фазы 1В. В период лечения проводились клинические осмотры по симптомам. Если во время предыдущего визита не было никаких жалоб и отклонений от нормы в отношении определенной системы органов, физикальное обследование этой системы органов не требовалось.
День -28 (до введения дозы), дни 1, 4, 8 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла; через 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Фаза 1B: количество участников, испытывающих дозозависимую токсичность по результатам офтальмологических исследований
Временное ограничение: День -28 (до введения дозы), 1-й день цикла 2 и дополнительных циклов и 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Офтальмологические обследования (такие как зрение/острота зрения, глазное дно, микроскопия с помощью щелевой лампы и оптическая когерентная томография [или эквивалентный диагностический тест]) проводились в заранее установленные моменты времени для фазы 1B. Осмотр глаз, тест на остроту зрения и оптическую когерентную томографию (или эквивалентный диагностический тест) будут оцениваться соответствующим специалистом в отделе скрининга. Участники, получившие дозу, прошли последующие офтальмологические осмотры, указанные в протоколе, соответствующим специалистом во время исследуемого лечения.
День -28 (до введения дозы), 1-й день цикла 2 и дополнительных циклов и 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Фаза 1B: количество участников с аномальными электрокардиограммами
Временное ограничение: День -28 (до введения дозы), дни 1 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла и дополнительные циклы; 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Электрокардиограммы снимались в заранее установленные моменты времени. Значительное удлинение QTc определяли как интервал ≥ 500 мс или интервал, который увеличился на ≥ 60 мс по сравнению с исходным уровнем.
День -28 (до введения дозы), дни 1 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла и дополнительные циклы; 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Фаза 1B: количество участников с аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: День -28 (до введения дозы), дни 1, 8 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла и дополнительные циклы; 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Клиническая биохимия, гематология, коагуляция и анализ мочи будут выполняться в заранее указанные моменты времени для фазы 1A и фазы 1B соответственно. При необходимости проводились дополнительные тесты или соответствующие тесты проводились чаще в соответствии с институциональными рекомендациями. Всех участников, у которых на момент исключения из исследования были лабораторные отклонения 3-й или 4-й степени, наблюдали до тех пор, пока они не вернулись к 1-й или 2-й степени, за исключением случаев, когда они не улучшались из-за основного заболевания. Сообщается об участниках, испытывающих снижение (низкое) и увеличение (высокое) до ≥ 3 степени.
День -28 (до введения дозы), дни 1, 8 и 15 цикла 1; 1-й день 2-го цикла и дополнительные циклы; 30 (+/- 7) дней после последней дозы до 5 лет и 2 месяцев
Фаза 1B: количество участников с тяжелыми НЯ
Временное ограничение: День -28 через 5 лет и 2 месяца
Все нежелательные явления контролировались в соответствии с NCI-CTCAE (v 4.03, 2010 г.). В дополнение к оценке CTCAE интенсивность каждого зарегистрированного НЯ и СНЯ была отнесена к одной из следующих категорий на основании клинической оценки исследователя: Легкая: событие, которое легко переносится участником, вызывает минимальный дискомфорт и не мешает каждодневные занятия; умеренная: событие, причиняющее достаточно дискомфорта, чтобы мешать нормальной повседневной деятельности; тяжелый: событие, препятствующее нормальной повседневной деятельности. Серьезность была категорией, используемой для оценки интенсивности события, и, соответственно, НЯ и СНЯ можно было оценить как тяжелые.
День -28 через 5 лет и 2 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BeiGene

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • BGB-A317_Study_001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутый рак

Клинические исследования БГБ-А317

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Moldova

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться