Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktivitetene til BGB-A317 hos deltakere med avanserte svulster

18. oktober 2021 oppdatert av: BeiGene

En fase 1A/1B, åpen etikett, multippel dose, doseeskalering og utvidelsesstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktivitetene til anti-PD-1 monoklonalt antistoff BGB-A317 hos pasienter med avanserte svulster

Denne studien evaluerte sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk profil og behandlingseffekt av et nytt medikament kjent som BGB-A317 hos deltakere med avanserte svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

451

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Prince of Wales Hospital
    • Queensland
      • Southport, Queensland, Australia, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
      • Woodville South, South Australia, Australia
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia
        • Monash Health
      • East Melbourne, Victoria, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Heidelberg, Victoria, Australia
        • Austin Health Hospital
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Nucleus Network
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia
        • Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024-2545
        • Oncology Consultants, P.A.
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 5505
        • Asan Medical Center
    • Kyeonggi-do
      • Seongnam, Kyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1023
        • Auckland City Hospital
      • Hamilton, New Zealand, 3204
        • Waikato
      • Wellington, New Zealand, 6022
        • Wellington Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Linkou Chang Gung Memorial Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 61363
        • Chang Gung Memorial Hospital, Sachin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Deltakerne må ha hatt en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk svulst som ingen effektiv standardbehandling var tilgjengelig for.

    1. For fase 1A: ingen spesifikk begrensning
    2. For fase 1B: histologi spesifisert nedenfor:

    Jeg. ikke-småcellet lungekreft (deltakere med dokumentert epidermal vekstfaktorreseptormutasjon eller anaplastisk lymfomkinase-omorganisering burde vært ekskludert) ii. eggstokkreft iii. magekreft iv. hepatocellulært karsinom (HCC, Barcelona-Clinic leverkreft stadium C, stadium B ikke mottagelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi, og ikke mottagelig for en kurativ behandlingstilnærming, og Child-Pugh A) v. plateepitelkarsinom i hode og hals vi . esophageal carcinoma vii. trippel negativ brystkreft viii. kolangiokarsinom ix. nyrecellekreft, blærekreft, melanom, Merkel-cellekarsinom, sarkom, gastrointestinal stromal tumor eller kutant plateepitelkarsinom. Eller andre solide svulster med kjent mikrosatellitt-ustabilitet-høy eller mismatch reparasjonsmangelstatus, for eksempel tykktarmskreft eller kreft i bukspyttkjertelen

  2. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser som var asymptomatiske eller radiografisk/klinisk stabile og som ikke trengte steroidmedisiner i 4 uker før påmelding, ble tillatt.
  3. Deltakerne må ha hatt arkivert tumorvev eller samtykket til en tumorbiopsi for analyse av prediktive biomarkører som programmert dødsligand 1 (PD-L1). (Friske tumorbiopsier ble sterkt anbefalt ved baseline for biomarkøranalyse hos deltakere med lett tilgjengelige tumorlesjoner og som samtykket til biopsiene).
  4. Deltakerne må ha hatt målbar sykdom som definert i henhold til responsevalueringskriterier i Solid Tumor versjon 1.1.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på ≤ 1.

  6. Deltakerne må ha hatt tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 /mikroliter
    • Blodplater ≥ 100 000 / milliliter (ml)
    • Hemoglobin ≥ 9 gram/desiliter eller ≥ 5,6 millimol/liter
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
    • Aspartataminotransferase (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase) og alaninaminotransferase (serumglutamisk pyrodrueuvtransaminase) ≤ 2,5 X ULN eller ≤ 5 X ULN for deltakere med levermetastaser
    • Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid ≤ 1,5 X ULN
    • Aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 X ULN

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer.
  2. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 2 årene bortsett fra svulst som en deltaker ble registrert for i studien, og lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende var blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller bryst.
  3. Tidligere terapier rettet mot PD-1 eller PD-L1.
  4. Deltakere som ikke klarte å oppfylle registreringskriteriene for andre PD-1- eller PD-L1-forsøk utelukkende på grunn av lave eller negative prediktive biomarkører.
  5. Deltakere med aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer burde vært ekskludert.
  6. Deltakerne burde vært ekskludert hvis de hadde en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 milligram daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin.
  7. Hadde en historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt bortsett fra de som ble indusert av strålebehandlinger.
  8. Kjent historie med humant immunsviktvirus.

  9. Aktiv infeksjon som krever terapi, positive tester for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C ribonukleinsyre unntatt hos deltaker med HCC, som oppfylte følgende kriterier:

    • Hepatitt B-virus (HBV) viral belastning < 200 internasjonale enheter/ml (omtrent 1000 kombinert positiv poengsum/ml)
    • Deltakere med aktiv HBV-infeksjon måtte være på anti-HBV-suppresjon ≥ 3 måneder, gjennom hele behandlingen og i 6 måneder etter
    • Deltakere som var positive for hepatitt C-virus (HCV) etter vellykket behandling (definert som vedvarende virologisk respons [SVR] 12 eller SVR 24) ble tillatt så lenge det hadde gått 4 uker mellom fullføring av HCV-behandling og start av studiemedisin
  10. Bruk av alle vaksiner mot infeksjonssykdommer (for eksempel influensa, varicella) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studieterapi og 60 dager etter siste administrering av studiemedisinen.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan ha vært gjeldende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BGB-A317 Fase 1A
Biologisk: BGB-A317
I doseeskaleringsdelen ble dosenivåene eskalert etter et modifisert 3+3 doseopptrappingsskjema. I den planlagte utforskningsdelen ble deltakerne tildelt doser og doseplaner. I den faste doseutforskningsdelen ble deltakerne tildelt dosegruppe(r) for ikke å overskride den maksimalt tolererte dosen. I doseutvidelsesdelen ble deltakerne tildelt forskjellige grupper basert på deres tumortype.
Biologisk: BGB-A317
Deltakerne ble tildelt forskjellige grupper basert på deres tumortyper
Eksperimentell: BGB-A317 Fase 1B
Biologisk: BGB-A317
I doseeskaleringsdelen ble dosenivåene eskalert etter et modifisert 3+3 doseopptrappingsskjema. I den planlagte utforskningsdelen ble deltakerne tildelt doser og doseplaner. I den faste doseutforskningsdelen ble deltakerne tildelt dosegruppe(r) for ikke å overskride den maksimalt tolererte dosen. I doseutvidelsesdelen ble deltakerne tildelt forskjellige grupper basert på deres tumortype.
Biologisk: BGB-A317
Deltakerne ble tildelt forskjellige grupper basert på deres tumortyper

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A: Antall deltakere som opplever uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt. Alle AE ble overvåket i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE versjon [v] 4.03 2010).
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesverdier
Tidsramme: Dag 1 og dag 15 i hver syklus gjennom 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
En fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn (systolisk blodtrykk (SBP), diastolisk blodtrykk (DBP), pulsfrekvens, temperatur og respirasjonsfrekvens) og vekt ble utført på forhånd spesifiserte tidspunkter for fase 1A. I behandlingsperioden ble det utført symptomrettede fysiske undersøkelser. Hvis det ikke var noen klager og ingen unormale funn fra det forrige besøket for et bestemt organsystem, var det ikke nødvendig med en fysisk undersøkelse av det organsystemet.
Dag 1 og dag 15 i hver syklus gjennom 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antall deltakere som opplever doseavhengig toksisitet gjennom oftalmologiske funn
Tidsramme: Dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og alle tilleggssykluser, og 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Oftalmologiske undersøkelser (som syn/synsstyrke, fundoskopi, spaltelampemikroskopi og optisk koherenstomografi [eller tilsvarende diagnostisk test]) ble utført på forhåndsspesifiserte tidspunkter for fase 1A. Synsundersøkelse, synsstyrketest og optisk koherenstomografi (eller tilsvarende diagnostisk test) vil bli vurdert av en passende spesialist ved Screening. Deltakere som ble dosert gjennomgikk påfølgende oftalmologiske undersøkelser, spesifisert i protokollen, av en passende spesialist under studiebehandlingen.
Dag 15 av syklus 1, dag 1 av syklus 2 og alle tilleggssykluser, og 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer
Tidsramme: Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og alle tilleggssykluser; Dag 1 av syklus 4; 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Elektrokardiogrammer ble oppnådd på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Signifikant QT-intervall korrigert for forlengelse av hjertefrekvens (QTc) ble definert som et intervall ≥ 500 millisekunder (ms) eller et intervall som øker med ≥ 60 ms over baseline.
Dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og alle tilleggssykluser; Dag 1 av syklus 4; 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 og 15 av syklus 2 og ytterligere sykluser; Dag 1 og 15 av syklus 4; 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse ble utført på forhåndsspesifiserte tidspunkter for fase 1A. Hvis det var nødvendig, ble ytterligere testing utført, eller de relevante testene utført oftere i samsvar med institusjonelle retningslinjer. Alle deltakere som hadde noen grad 3 eller grad 4 laboratorieavvik ved tilbaketrekning fra studien ble fulgt opp til de hadde gått tilbake til grad 1 eller grad 2, med mindre disse ikke var sannsynlig å bli bedre på grunn av den underliggende sykdommen. Deltakere som opplever nedgang (lav) og økning (høy) til ≥ grad 3, rapporteres.
Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 og 15 av syklus 2 og ytterligere sykluser; Dag 1 og 15 av syklus 4; 30 (+/- 7) dager etter siste dose (opptil 5 år og 2 måneder)
Fase 1A: Antall deltakere som opplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Alle AE ble overvåket i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010). I tillegg til å utføre CTCAE-vurderingen, ble intensiteten av hver AE og alvorlig bivirkning (SAE) registrert tildelt en av følgende kategorier basert på etterforskerens kliniske vurdering: Mild: en hendelse som lett tolereres av deltakeren, og forårsaker minimalt. ubehag og ikke forstyrre daglige aktiviteter; moderat: En hendelse som er tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre normale hverdagsaktiviteter; alvorlig: En hendelse som forhindrer normale hverdagsaktiviteter. Alvorlighet var en kategori som ble brukt for å vurdere intensiteten til en hendelse, og følgelig kunne både AE ​​og SAE vurderes som alvorlige.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne i studien hvis beste totale respons enten var fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskere basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1A: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven innenfor doseringsintervallet (AUC0-tau) for Tislelizumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Fase 1A: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for Tislelizumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Fase 1A: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) for Tislelizumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Fase 1A: Halveringstid (T½) for Tislelizumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Fase 1A - Del 3: Clearance (Cl) for Tislelizumab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Syklus 1 Dag 1-1 time før dose, Slutt på infusjon, 1, 5, 6, 24 og 72 timer etter dose; Dag 15 og syklus 2 Dag 1 Fordose
Fase 1A/1B: Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til 15
Immunogenisitet ble oppsummert med antall og prosentandel av deltakere som utviklet påvisbare behandlingsfremkomne ADAer, som inkluderte positive ADAer og nøytraliserende antistoffer (NAb).
Dag 1 av syklus 1 til 15
Fase 1A: ORR
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne i studien hvis beste totale respons var enten CR eller PR, vurdert av etterforskere basert på RECIST v 1.1.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: CR Rate
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
CR-raten var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: PR-sats
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PR-raten var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Stabil sykdomsrate (SD).
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
SD-raten var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studiedose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere uten en hendelse (ingen sykdomsprogresjon eller død) ble sensurert på datoen for "siste tumorvurdering". Deltakere uten baseline eller post-baseline tumorvurderinger ble sensurert på dag 1. PFS var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
OS ble definert som tidsintervallet mellom datoen for den første studiemedikamentdosen til dødsdatoen uansett årsak. Kaplan-Meier metodikk ble brukt for å estimere OS på forskjellige tidspunkter. OS var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1A: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
DOR for respondere (CR eller PR) ble definert som tidsintervallet mellom datoen for den tidligste kvalifiserende responsen og datoen for progressiv sykdom eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere. For deltakere som var i live uten progresjon etter det kvalifiserte svaret, ble DOR sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering eller siste oppfølging for progresjon av sykdom. DOR var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere som opplever AE
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsesdeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En AE kan ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt. Alle AE ble overvåket i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010).
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Steady State Plasma Trough Konsentrasjon av Tislelizumab
Tidsramme: Fordose, dag 1 syklus 5 og annenhver syklus i de første 6 månedene, hver 4 syklus i de neste 6 månedene, en gang hver 6. måned frem til slutten av behandlingen (opptil 5 år og 2 måneder)
Fordose, dag 1 syklus 5 og annenhver syklus i de første 6 månedene, hver 4 syklus i de neste 6 månedene, en gang hver 6. måned frem til slutten av behandlingen (opptil 5 år og 2 måneder)
Fase 1B: PFS
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studiedose til sykdomsprogresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Deltakere uten en hendelse (ingen sykdomsprogresjon eller død) ble sensurert på datoen for "siste tumorvurdering". Deltakere uten baseline eller post-baseline tumorvurderinger ble sensurert på dag 1. PFS var basert på RECIST v 1.1 og resultatene av etterforsker-evalueringer.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
DCR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår CR, PR og SD basert på RECIST v 1.1 hos deltakere med utvalgte tumortyper.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR, PR og varig SD [SD ≥24 uker] basert på RECIST v 1.1 hos deltakere med utvalgte tumortyper.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere med unormale fysiske undersøkelsesverdier
Tidsramme: Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 4, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; gjennom 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
En fullstendig fysisk undersøkelse, vitale tegn (SBP, DBP, pulsfrekvens, temperatur og respirasjonsfrekvens) og vekt ble utført på forhånd spesifiserte tidspunkter for fase 1B. I behandlingsperioden ble det utført symptomrettede fysiske undersøkelser. Hvis det ikke var noen klager og ingen unormale funn fra det forrige besøket for et bestemt organsystem, var det ikke nødvendig med en fysisk undersøkelse av det organsystemet.
Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 4, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2; gjennom 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere som opplever doseavhengig toksisitet gjennom oftalmologiske funn
Tidsramme: Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1 i syklus 2 og ytterligere sykluser, og 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Oftalmologiske undersøkelser (som syn/synsstyrke, fundoskopi, spaltelampemikroskopi og optisk koherenstomografi [eller tilsvarende diagnostisk test]) ble utført på forhåndsspesifiserte tidspunkter for fase 1B. Synsundersøkelse, synsstyrketest og optisk koherenstomografi (eller tilsvarende diagnostisk test) vil bli vurdert av en passende spesialist ved Screening. Deltakere som ble dosert gjennomgikk påfølgende oftalmologiske undersøkelser, spesifisert i protokollen, av en passende spesialist under studiebehandlingen.
Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1 i syklus 2 og ytterligere sykluser, og 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere med unormale elektrokardiogrammer
Tidsramme: Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og tilleggssykluser; 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Elektrokardiogrammer ble oppnådd på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Signifikant QTc-forlengelse ble definert som et intervall ≥ 500 ms eller et intervall som øker med ≥ 60 ms over baseline.
Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og tilleggssykluser; 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere med unormale laboratorieverdier
Tidsramme: Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og tilleggssykluser; 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Klinisk kjemi, hematologi, koagulasjon og urinanalyse vil bli utført på forhåndsspesifiserte tidspunkter for henholdsvis fase 1A og fase 1B. Hvis det var nødvendig, ble ytterligere testing utført, eller de relevante testene utført oftere i samsvar med institusjonelle retningslinjer. Alle deltakere som hadde noen grad 3 eller grad 4 laboratorieavvik ved tilbaketrekning fra studien ble fulgt opp til de hadde gått tilbake til grad 1 eller grad 2, med mindre disse ikke var sannsynlig å bli bedre på grunn av den underliggende sykdommen. Deltakere som opplever nedgang (lav) og økning (høy) til ≥ grad 3, rapporteres.
Dag -28 (forhåndsdosering), dag 1, 8 og 15 av syklus 1; Dag 1 av syklus 2 og tilleggssykluser; 30 (+/- 7) dager etter siste dose opptil 5 år og 2 måneder
Fase 1B: Antall deltakere som opplever alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Dag -28 til 5 år og 2 måneder
Alle AE ble overvåket i henhold til NCI-CTCAE (v 4.03 2010). I tillegg til å utføre CTCAE-vurderingen, ble intensiteten av hver AE og SAE registrert tildelt en av følgende kategorier basert på etterforskerens kliniske vurdering: Mild: en hendelse som lett tolereres av deltakeren, forårsaker minimalt ubehag og ikke forstyrrer hverdags aktiviteter; moderat: En hendelse som er tilstrekkelig ubehagelig til å forstyrre normale hverdagsaktiviteter; alvorlig: En hendelse som forhindrer normale hverdagsaktiviteter. Alvorlighet var en kategori som ble brukt for å vurdere intensiteten til en hendelse, og følgelig kunne både AE ​​og SAE vurderes som alvorlige.
Dag -28 til 5 år og 2 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BeiGene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. november 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • BGB-A317_Study_001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert kreft

Kliniske studier på BGB-A317

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere