A BGB-A317 biztonságosságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának vizsgálata előrehaladott daganatos résztvevőknél
2021. október 18. frissítette: BeiGene
1A/1B fázis, nyílt, többszörös dózisú, dózisemelési és expanziós vizsgálat a BGB-A317 PD-1 elleni monoklonális antitest biztonságosságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának vizsgálatára előrehaladott daganatos egyénekben
Ez a tanulmány a BGB-A317 néven ismert új gyógyszer biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikai profilját és kezelési hatását értékelte előrehaladott daganatos résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
451
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália
- Prince of Wales Hospital
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Ausztrália, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Ausztrália
- Royal Adelaide Hospital
-
Woodville South, South Australia, Ausztrália
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Ausztrália
- Monash Health
-
East Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Heidelberg, Victoria, Ausztrália
- Austin Health Hospital
-
Malvern, Victoria, Ausztrália, 3144
- Cabrini Hospital
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
- Nucleus Network
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália
- Royal Melbourne Hospital
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Ausztrália
- Linear Clinical Research/Sir Charles Gairdner Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77024-2545
- oncology Consultants, P.A.
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 5505
- Asan Medical Center
-
-
Kyeonggi-do
-
Seongnam, Kyeonggi-do, Koreai Köztársaság, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tajvan, 83301
- Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
-
Tainan, Tajvan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Tajvan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Tajvan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
-
Taoyuan, Tajvan, 33305
- Linkou Chang Gung Memorial Hospital
-
Taoyuan, Tajvan, 61363
- Chang Gung Memorial Hospital, Sachin
-
-
-
-
-
Grafton, Új Zéland, 1023
- Auckland City Hospital
-
Hamilton, Új Zéland, 3204
- Waikato
-
Wellington, Új Zéland, 6022
- Wellington Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus tumorral kell rendelkezniük, amelyre nem állt rendelkezésre hatékony standard terápia.
- Az 1A fázis esetében: nincs külön korlátozás
- Az 1B fázis esetében: alább meghatározott szövettan:
én. nem-kissejtes tüdőrák (a dokumentált epidermális növekedési faktor receptor mutációval vagy anaplasztikus limfóma kináz átrendeződéssel rendelkező résztvevőket ki kellett volna zárni) ii. petefészekrák iii. gyomorrák iv. hepatocelluláris karcinóma (HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer C stádium, B stádium, amely nem alkalmazható lokoregionális terápiára, vagy refrakter a lokoregionális terápiára, és nem alkalmazható gyógyító kezelésre, valamint Child-Pugh A) v. fej-nyaki laphámsejtes karcinóma vi. . nyelőcső karcinóma vii. hármas negatív emlőrák viii. cholangiocarcinoma ix. vesesejtes rák, hólyagrák, melanoma, Merkel-sejtes karcinóma, szarkóma, gyomor-bélrendszeri stromadaganat vagy bőr laphámsejtes karcinóma. Vagy bármely más szilárd daganat, amely ismert mikroszatellit-instabilitást mutat – magas vagy nem megfelelő helyreállító státuszú, például vastagbélrák vagy hasnyálmirigyrák
- A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők, amelyek tünetmentesek vagy radiográfiailag/klinikailag stabilak voltak, és nem igényeltek szteroid gyógyszereket a beiratkozás előtt 4 hétig.
- A résztvevőknek rendelkezniük kell archivált tumorszövetekkel, vagy bele kell állniuk a tumorbiopsziába a prediktív biomarkerek, például a programozott halálligandum 1 (PD-L1) elemzéséhez. (Azoknál a résztvevőknél, akiknek könnyen hozzáférhető daganatos elváltozásai voltak, és akik beleegyeztek a biopsziákba, a kiinduláskor erősen javasolták a friss tumorbiopsziát a biomarker elemzéshez).
- A résztvevőknek mérhető betegségben kell szenvedniük a Solid Tumor 1.1-es verzióban szereplő válaszértékelési kritériumok szerint.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye ≤ 1.
A résztvevőknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják:
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mikroliter
- Vérlemezkék ≥ 100 000 / milliliter (ml)
- Hemoglobin ≥ 9 gramm/deciliter vagy ≥ 5,6 millimol/liter
- A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 X ULN
- Aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz) és alanin-aminotranszferáz (szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz) ≤ 2,5 X ULN vagy ≤ 5 X ULN májmetasztázisban szenvedőknél
- Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő ≤ 1,5 X ULN
- Aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 X ULN
Főbb kizárási kritériumok:
- Egyéb monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében.
- Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve azokat a daganatokat, amelyek miatt egy résztvevőt bevontak a vizsgálatba, valamint a helyileg gyógyítható rákos megbetegedéseket, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes hólyagrák vagy a méhnyak in situ karcinóma vagy mell.
- A PD-1-et vagy PD-L1-et célzó korábbi terápiák.
- Azok a résztvevők, akik kizárólag az alacsony vagy negatív prediktív biomarkerek miatt nem teljesítették a beiratkozási kritériumokat más PD-1 vagy PD-L1 vizsgálatokban.
- Az aktív autoimmun betegségben szenvedőket vagy az anamnézisben autoimmun betegségekben szenvedőket ki kellett volna zárni.
- A résztvevőket ki kellett volna zárni, ha olyan állapotuk volt, amely kortikoszteroidokkal (> 10 milligramm napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel történő szisztémás kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül.
- A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, kivéve azokat, amelyeket sugárterápia okoz.
- Az emberi immunhiány vírus ismert története.
Terápiát igénylő aktív fertőzés, hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C ribonukleinsavra vonatkozó pozitív tesztek, kivéve a HCC-ben szenvedő résztvevőt, aki megfelelt a következő kritériumoknak:
- Hepatitis B vírus (HBV) vírusterhelése < 200 nemzetközi egység/ml (körülbelül 1000 kombinált pozitív pontszám/ml)
- Az aktív HBV-fertőzésben szenvedő résztvevőknek legalább 3 hónapig anti-HBV-szuppressziót kellett kapniuk a kezelés alatt és 6 hónapig azt követően.
- A sikeres kezelés után hepatitis C vírus (HCV)-pozitív résztvevők (meghatározva: tartós virológiai válasz [SVR] 12 vagy SVR 24) mindaddig engedélyezettek voltak, amíg 4 hét telt el a HCV-terápia befejezése és a vizsgálati gyógyszer kezdete között.
- A fertőző betegségek (például influenza, varicella) elleni vakcinák alkalmazása a vizsgálati terápia megkezdését követő 4 héten (28 napon) és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 60 napon belül.
Megjegyzés: Lehetséges, hogy más protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok vonatkoztak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: BGB-A317 1A. fázis
|
A dózisemelési részben a dózisszinteket egy módosított 3+3 dózisemelési séma szerint emeltük.
Az ütemezett feltárási részben a résztvevőket adagokhoz és adagolási ütemezésekhez rendelték.
A fix dózisú feltáró részben a résztvevőket dóziscsoport(ok)ba osztották be, hogy ne lépjék túl a maximálisan tolerálható dózist.
A dóziskiterjesztés részben a résztvevőket különböző csoportokba sorolták a daganat típusa alapján.
A résztvevőket daganattípusuk alapján különböző csoportokba sorolták
|
|
Kísérleti: BGB-A317 1B fázis
|
A dózisemelési részben a dózisszinteket egy módosított 3+3 dózisemelési séma szerint emeltük.
Az ütemezett feltárási részben a résztvevőket adagokhoz és adagolási ütemezésekhez rendelték.
A fix dózisú feltáró részben a résztvevőket dóziscsoport(ok)ba osztották be, hogy ne lépjék túl a maximálisan tolerálható dózist.
A dóziskiterjesztés részben a résztvevőket különböző csoportokba sorolták a daganat típusa alapján.
A résztvevőket daganattípusuk alapján különböző csoportokba sorolták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1A. fázis: Nemkívánatos eseményeket (AE) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy gyógyszer használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetett, amely időlegesen a vizsgálati készítmény használatával kapcsolatos.
Az összes nemkívánatos eseményt a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE verzió [v] 2010.03.4.) szerint figyelték meg.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A. fázis: A rendellenes fizikális vizsgálati értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Minden ciklus 1. és 15. napja az utolsó adag után 30 (+/- 7) napig (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
A teljes fizikális vizsgálatot, az életjeleket (szisztolés vérnyomást (SBP), diasztolés vérnyomást (DBP), pulzusszámot, hőmérsékletet és légzésszámot és testsúlyt) végezték el az 1A fázis előre meghatározott időpontjaiban.
A kezelés időtartama alatt tünetspecifikus fizikális vizsgálatokat végeztünk.
Ha egy adott szervrendszerre vonatkozóan nem voltak panaszok és nem voltak kóros leletek az előző vizit során, akkor az adott szervrendszer fizikális vizsgálatára nem volt szükség.
|
Minden ciklus 1. és 15. napja az utolsó adag után 30 (+/- 7) napig (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
|
1A fázis: Azon résztvevők száma, akik dózisfüggő toxicitást tapasztaltak szemészeti leletek révén
Időkeret: Az 1. ciklus 15. napja, a 2. ciklus 1. napja és az összes további ciklus, valamint 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
A szemészeti vizsgálatokat (például látás/látásélesség, fundoszkópia, réslámpás mikroszkópia és optikai koherencia tomográfia [vagy ezzel egyenértékű diagnosztikai teszt]) az 1A fázis előre meghatározott időpontokban végezték.
A szemvizsgálatot, a látásélesség-tesztet és az optikai koherencia-tomográfiát (vagy ezzel egyenértékű diagnosztikai tesztet) a Screening megfelelő szakembere értékeli.
Az adagolt résztvevők a vizsgálati kezelés során a protokollban meghatározott utólagos szemészeti vizsgálatokon estek át egy megfelelő szakember által.
|
Az 1. ciklus 15. napja, a 2. ciklus 1. napja és az összes további ciklus, valamint 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
|
1A fázis: A kóros elektrokardiogramot mutató résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 15. napja; a 2. ciklus 1. napja és az összes további ciklus; 4. ciklus 1. napja; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
Az elektrokardiogramokat előre meghatározott időpontokban vettük fel.
A szívfrekvencia (QTc) megnyúlásával korrigált szignifikáns QT-intervallumot ≥ 500 msec (msec) intervallumként határozták meg, vagy olyan intervallumként, amely ≥ 60 msec-el növekszik az alapvonalhoz képest.
|
Az 1. ciklus 1. és 15. napja; a 2. ciklus 1. napja és az összes további ciklus; 4. ciklus 1. napja; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
|
1A. fázis: A rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 8. és 15. napja; a 2. ciklus 1. és 15. napja és további ciklusok; a 4. ciklus 1. és 15. napja; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
A klinikai kémiát, a hematológiát, a koagulációt és a vizeletvizsgálatot előre meghatározott időpontokban végezték el az 1A fázisban.
Indokolt esetben további vizsgálatokat végeztek, vagy a megfelelő vizsgálatokat gyakrabban, az intézményi irányelveknek megfelelően.
Minden olyan résztvevőt, akinek a vizsgálatból való kivonáskor 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérései voltak, nyomon követték, amíg vissza nem tértek az 1. vagy 2. fokozatba, kivéve, ha ezek az alapbetegség miatt valószínűleg nem javulnak.
Azokról a résztvevőkről számoltak be, akiknél csökkenést (alacsony) és növekedést (magas) ≥ 3. fokozatig tapasztaltak.
|
-28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 8. és 15. napja; a 2. ciklus 1. és 15. napja és további ciklusok; a 4. ciklus 1. és 15. napja; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
|
1A. fázis: A súlyos mellékhatásokat tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az összes nemkívánatos eseményt az NCI-CTCAE (2010. évi 4.03. verzió) szerint figyelték meg.
A CTCAE értékelés elvégzése mellett az egyes rögzített AE és súlyos nemkívánatos események (SAE) intenzitását a vizsgáló klinikai megítélése alapján a következő kategóriák egyikébe sorolták be: Enyhe: olyan esemény, amelyet a résztvevő könnyen tolerál, és minimális mértékben okoz kellemetlen érzés és nem zavarja a mindennapi tevékenységeket; mérsékelt: olyan esemény, amely kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a szokásos mindennapi tevékenységeket; súlyos: olyan esemény, amely megakadályozza a szokásos mindennapi tevékenységeket.
A súlyosság az esemény intenzitásának értékelésére használt kategória volt, és ennek megfelelően mind a nemkívánatos események, mind a rendkívüli események súlyosnak minősíthetők.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az ORR-t a vizsgálat azon résztvevőinek százalékos arányaként határozták meg, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR) vagy a részleges válasz (PR) volt, ahogy azt a vizsgálók a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) v 1.1 alapján értékelték.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1A fázis: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon belül (AUC0-tau) a tislelizumab esetében
Időkeret: 1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
|
|
1A fázis: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) a tislelizumab esetében
Időkeret: 1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
|
|
1A fázis: A maximális koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax) a tislelizumab esetében
Időkeret: 1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
|
|
1A fázis: Felezési idő (T½) A tislelizumab esetében
Időkeret: 1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
|
|
1A fázis – 3. rész: Clearance (Cl) a tislelizumab esetében
Időkeret: 1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
1. ciklus 1-1 óra az adagolás előtt, az infúzió vége, 1, 5, 6, 24 és 72 órával az adagolás után; 15. nap és 2. ciklus 1. nap az adagolás előtt
|
|
|
1A/1B fázis: A gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Ciklusok 1-15. napja
|
Az immunogenitást azon résztvevők számával és százalékos arányával összegezték, akiknél kimutatható, kezelés során felmerülő ADA-k alakultak ki, köztük pozitív ADA-k és neutralizáló antitestek (NAb).
|
Ciklusok 1-15. napja
|
|
1A fázis: ORR
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az ORR-t a vizsgálatban részt vevők azon százalékaként határozták meg, akiknek a legjobb általános válasza a CR vagy a PR volt, ahogy azt a vizsgálók a RECIST v 1.1 alapján értékelték.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: CR ráta
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A CR arány a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: PR arány
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A PR arány a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: Stabil betegség (SD) arány
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az SD sebesség a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati dózistól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezik.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt eseménye (nincs betegség progressziója vagy halála), cenzúrázták az „utolsó daganatfelmérés” időpontjában.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási vagy utáni tumorértékelése, az 1. napon cenzúrázták. A PFS a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az OS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati gyógyszerdózis dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontja közötti időtartamot.
Kaplan-Meier módszert alkalmaztak az operációs rendszer becslésére különböző időpontokban.
Az operációs rendszer a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1A fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A válaszadók DOR-ját (CR vagy PR) a legkorábbi minősítő válasz dátuma és a progresszív betegség vagy bármely okból bekövetkező halálozás időpontja közötti időintervallumként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be korábban.
Azon résztvevők esetében, akik a minősítő válasz után progresszió nélkül éltek, a DOR-t az utolsó értékelhető daganatfelmérés vagy a betegség progressziójának utolsó követése napján cenzúrázták.
A DOR a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B fázis: AE-t tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen egy gyógyszer használatával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott) lehetett, amely időlegesen a vizsgálati készítmény használatával kapcsolatos.
Az összes nemkívánatos eseményt az NCI-CTCAE (2010. évi 4.03. verzió) szerint figyelték meg.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B. fázis: A tislelizumab egyensúlyi állapotú plazmakoncentrációja
Időkeret: Beadás előtti, 1. nap, 5. ciklus és minden második ciklus az első 6 hónapban, 4 ciklusonként a következő 6 hónapban, 6 havonta egyszer a kezelés végéig (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
Beadás előtti, 1. nap, 5. ciklus és minden második ciklus az első 6 hónapban, 4 ciklusonként a következő 6 hónapban, 6 havonta egyszer a kezelés végéig (legfeljebb 5 év és 2 hónap)
|
|
|
1B fázis: PFS
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati dózistól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt időt, amelyik előbb bekövetkezik.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt eseménye (nincs betegség progressziója vagy halála), cenzúrázták az „utolsó daganatfelmérés” időpontjában.
Azokat a résztvevőket, akiknek nem volt kiindulási vagy utáni tumorértékelése, az 1. napon cenzúrázták. A PFS a RECIST v 1.1-en és az Investigator értékeléseinek eredményein alapult.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B fázis: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A DCR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a RECIST v 1.1 alapján elérik a CR-t, PR-t és SD-t a kiválasztott tumortípusú résztvevőkben.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B fázis: Klinikai előnyök aránya (CBR)
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik elértek CR-t, PR-t és tartós SD-t [SD ≥24 hét] a RECIST v 1.1 alapján a kiválasztott tumortípusú résztvevőknél.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
|
1B. fázis: A rendellenes fizikális vizsgálati értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 4., 8. és 15. napja; 2. ciklus 1. napja; az utolsó adag után 30 (+/- 7) napig, legfeljebb 5 év és 2 hónapig
|
Teljes fizikális vizsgálatot, életjeleket (SBP, DBP, pulzusszám, hőmérséklet és légzésszám) és testsúlyt végeztünk előre meghatározott időpontokban az 1B fázishoz.
A kezelés időtartama alatt tünetspecifikus fizikális vizsgálatokat végeztünk.
Ha egy adott szervrendszerre vonatkozóan nem voltak panaszok és nem voltak kóros leletek az előző vizit során, akkor az adott szervrendszer fizikális vizsgálatára nem volt szükség.
|
-28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 4., 8. és 15. napja; 2. ciklus 1. napja; az utolsó adag után 30 (+/- 7) napig, legfeljebb 5 év és 2 hónapig
|
|
1B fázis: Azon résztvevők száma, akik dózisfüggő toxicitást tapasztaltak szemészeti leletek révén
Időkeret: -28. nap (adagolás előtt), a 2. ciklus 1. napja és további ciklusok, valamint 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után 5 év és 2 hónapig
|
A szemészeti vizsgálatokat (például látás/látásélesség, fundoszkópia, réslámpás mikroszkópia és optikai koherencia-tomográfia [vagy ezzel egyenértékű diagnosztikai teszt]) az 1B fázis előre meghatározott időpontokban végezték.
A szemvizsgálatot, a látásélesség-tesztet és az optikai koherencia-tomográfiát (vagy ezzel egyenértékű diagnosztikai tesztet) a Screening megfelelő szakembere értékeli.
Az adagolt résztvevők a vizsgálati kezelés során a protokollban meghatározott utólagos szemészeti vizsgálatokon estek át egy megfelelő szakember által.
|
-28. nap (adagolás előtt), a 2. ciklus 1. napja és további ciklusok, valamint 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után 5 év és 2 hónapig
|
|
1B fázis: A kóros elektrokardiogramot mutató résztvevők száma
Időkeret: -28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1. és 15. napja; A 2. ciklus 1. napja és további ciklusok; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után, legfeljebb 5 év és 2 hónap
|
Az elektrokardiogramokat előre meghatározott időpontokban vettük fel.
A szignifikáns QTc-megnyúlást egy ≥ 500 msec-es intervallumként határozták meg, vagy egy olyan intervallumot, amely ≥ 60 msec-el növekszik a kiindulási értékhez képest.
|
-28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1. és 15. napja; A 2. ciklus 1. napja és további ciklusok; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után, legfeljebb 5 év és 2 hónap
|
|
1B. fázis: A rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: -28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 8. és 15. napja; A 2. ciklus 1. napja és további ciklusok; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után, legfeljebb 5 év és 2 hónap
|
A klinikai kémiát, a hematológiát, a koagulációt és a vizeletvizsgálatot előre meghatározott időpontokban végzik el az 1A, illetve az 1B fázisban.
Indokolt esetben további vizsgálatokat végeztek, vagy a megfelelő vizsgálatokat gyakrabban, az intézményi irányelveknek megfelelően.
Minden olyan résztvevőt, akinek a vizsgálatból való kivonáskor 3. vagy 4. fokozatú laboratóriumi eltérései voltak, nyomon követték, amíg vissza nem tértek az 1. vagy 2. fokozatba, kivéve, ha ezek az alapbetegség miatt valószínűleg nem javulnak.
Azokról a résztvevőkről számoltak be, akiknél csökkenést (alacsony) és növekedést (magas) ≥ 3. fokozatig tapasztaltak.
|
-28. nap (adagolás előtt), az 1. ciklus 1., 8. és 15. napja; A 2. ciklus 1. napja és további ciklusok; 30 (+/- 7) nappal az utolsó adag után, legfeljebb 5 év és 2 hónap
|
|
1B. fázis: A súlyos mellékhatásokat tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: -28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Az összes nemkívánatos eseményt az NCI-CTCAE (2010. évi 4.03. verzió) szerint figyelték meg.
A CTCAE értékelés elvégzése mellett az egyes rögzített AE és SAE intenzitását a vizsgáló klinikai megítélése alapján a következő kategóriák egyikébe sorolták: Enyhe: olyan esemény, amelyet a résztvevő könnyen tolerál, minimális kényelmetlenséget okoz és nem zavarja mindennapi tevékenységek; mérsékelt: olyan esemény, amely kellően kellemetlen ahhoz, hogy megzavarja a szokásos mindennapi tevékenységeket; súlyos: olyan esemény, amely megakadályozza a szokásos mindennapi tevékenységeket.
A súlyosság az esemény intenzitásának értékelésére használt kategória volt, és ennek megfelelően mind a nemkívánatos események, mind a rendkívüli események súlyosnak minősíthetők.
|
-28 naptól 5 év és 2 hónap között
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. június 2.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. augusztus 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. augusztus 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. március 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. március 31.
Első közzététel (Becslés)
2015. április 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BGB-A317_Study_001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .