Estudio de la seguridad, farmacocinética y actividades antitumorales de BGB-A317 en participantes con tumores avanzados

Criterios clave de inclusión:

1. Los participantes debían haber tenido un tumor avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente para el cual no se disponía de una terapia estándar eficaz.

   1. Para la Fase 1A: sin restricción específica
   2. Para la Fase 1B: histología especificada a continuación:

   i. cáncer de pulmón de células no pequeñas (los participantes con mutación documentada del receptor del factor de crecimiento epidérmico o reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico deberían haber sido excluidos) ii. cáncer de ovario iii. cáncer gástrico iv. carcinoma hepatocelular (HCC, Barcelona-Clinic Liver Cancer estadio C, estadio B no susceptible de terapia locorregional o refractario a la terapia locorregional, y no susceptible de tratamiento curativo, y Child-Pugh A) v. carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello vi . carcinoma de esófago vii. cáncer de mama triple negativo viii. colangiocarcinoma ix. cáncer de células renales, cáncer de vejiga, melanoma, carcinoma de células de Merkel, sarcoma, tumor del estroma gastrointestinal o carcinoma cutáneo de células escamosas. O cualquier otro tumor sólido con estado de inestabilidad de microsatélites conocido: alta o estado de reparación deficiente, como el cáncer colorrectal o el cáncer de páncreas.

2. Se permitieron los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas que eran asintomáticos o radiográficamente/clínicamente estables y que no requerían medicamentos con esteroides durante 4 semanas antes de la inscripción.
3. Los participantes deben haber tenido tejidos tumorales de archivo o haber aceptado una biopsia tumoral para el análisis de biomarcadores predictivos como el ligando 1 de muerte programada (PD-L1). (Se recomendaron encarecidamente biopsias tumorales frescas al inicio del estudio para el análisis de biomarcadores en participantes con lesiones tumorales fácilmente accesibles y que dieron su consentimiento para las biopsias).
4. Los participantes deben haber tenido una enfermedad medible según se define en los Criterios de evaluación de respuesta en Solid Tumor Version 1.1.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de ≤ 1.

6. Los participantes deben haber tenido una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/microlitro
   • Plaquetas ≥ 100.000 / mililitro (mL)
   • Hemoglobina ≥ 9 gramos/decilitro o ≥ 5,6 milimoles/litro
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X LSN
   • Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) y alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica) ≤ 2,5 X ULN o ≤ 5 X ULN para participantes con metástasis hepáticas
   • Relación internacional normalizada o tiempo de protrombina ≤ 1,5 X LSN
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 X LSN

Criterios clave de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a otros anticuerpos monoclonales.
2. Neoplasia maligna previa activa en los 2 años anteriores, excepto por el tumor por el cual un participante se inscribió en el estudio, y los cánceres curables localmente que aparentemente se habían curado, como el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino o mama.
3. Terapias previas dirigidas a PD-1 o PD-L1.
4. Participantes que no cumplieron con los criterios de inscripción para otros ensayos de PD-1 o PD-L1 únicamente debido a biomarcadores predictivos bajos o negativos.
5. Los participantes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes deberían haberse excluido.
6. Los participantes deberían haber sido excluidos si tenían una afección que requería tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 miligramos equivalentes de prednisona al día) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
7. Tenía antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa, excepto las inducidas por radioterapia.
8. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana.

9. Infección activa que requiere terapia, pruebas positivas para antígeno de superficie de hepatitis B o ácido ribonucleico de hepatitis C, excepto en participantes con HCC, que cumplieron con los siguientes criterios:

   • Carga viral del virus de la hepatitis B (VHB) < 200 unidades internacionales/mL (aproximadamente 1000 puntos positivos combinados/mL)
   • Los participantes con infección activa por VHB debían estar en supresión anti-VHB ≥ 3 meses, durante todo el tratamiento y durante los 6 meses posteriores.
   • A los participantes positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) después de un tratamiento exitoso (definido como respuesta virológica sostenida [SVR] 12 o SVR 24) se les permitió siempre que transcurrieran 4 semanas entre la finalización de la terapia contra el VHC y el inicio del fármaco del estudio.
10. Uso de cualquier vacuna contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, influenza, varicela) dentro de las 4 semanas (28 días) del inicio de la terapia del estudio y 60 días después de la última administración del medicamento del estudio.

Nota: Es posible que se hayan aplicado otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.