TAK-648 Multipel-stigande dosstudie i friska japanska deltagare och icke-japanska deltagare med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

Del 1:

1. Är en vuxen man eller kvinna och har en historisk diagnos av typ 2 diabetes mellitus (T2DM) sjukdom.
2. Är i åldern 18 till 65 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
3. Väger minst 55 kg och har ett body mass index (BMI) ≥23,0 kg/m^2 och ≤35,0 kg/m^2 vid screening.
4. Har ett systoliskt blodtryck >90 och ≤150 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck på >60 och ≤90 mm Hg vid screening och vid incheckning (dag -2). Om den är utanför intervallet, kan den upprepas en gång för att fastställa kvalificeringen inom högst 5 minuter.
5. Har ett beräknat kreatininclearance >60 ml/min vid screening och incheckning (dag -2).
6. Har behandlats för otillräcklig glykemisk kontroll med en stabil dos av metformin under minst 8 veckor före screening.
7. Har en nivå av glykosylerat hemoglobin (HbA1c) mellan 6,5 % och 10,0 %, inklusive vid incheckning (dag -2).
8. Har en fastande C-peptidkoncentration ≥0,8 ng/ml vid screening.
9. Har ingen anamnes på typ 1 diabetes mellitus (T1DM), hypoglykemi omedvetenhet, diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär koma.

Del 2:

1. Är en frisk vuxen man eller kvinna av japansk härkomst (född av japanska föräldrar och farföräldrar) och har bott utanför Japan i mindre än 5 år, inklusive.
2. Är i åldern 20 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
3. Väger minst 45 kg och har ett BMI från 17,0 till 25,0 kg/m^2, inklusive vid screening.
4. Har ett systoliskt blodtryck >90 och ≤150 mm Hg och ett diastoliskt blodtryck på >60 och ≤90 mm Hg vid screening och vid incheckning (dag -2). Om den ligger utanför intervallet, kan den upprepas en gång för att fastställa kvalificeringen inom högst 5 minuter.
5. Har ett beräknat kreatininclearance >60 ml/min vid screening och incheckning (dag -2).

Exklusions kriterier:

Del 1:

1. Har screening eller incheckning (dag -2) laboratorievärden för serumkreatinin ≥1,5 mg/dL för män eller ≥1,4 mg/dL [kvinnor] eller onormalt kreatininclearance.
2. Har en historia av T1DM, hypoglykemi omedvetenhet, diabetisk ketoacidos eller hyperosmolär koma.
3. Har en historia av någon kliniskt signifikant retinopati, vilket definieras som mer än måttlig icke-proliferativ diabetisk retinopati eller något stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller någon historia av laserbehandlad retinopati.
4. Har fått någon antihyperglykemisk medicin med undantag för metformin under de senaste 12 veckorna efter incheckning (dag -2) eller försökspersonen har ändrat dosen av metformin under de föregående 8 veckorna av screening.
5. Förväntar sig att få, ta emot eller har fått systemisk glukokortikoidbehandling under en längre tid än 5 dagar under de föregående 12 veckorna efter incheckning (dag -2).

Del 1 och 2:

1. Har fått någon undersökningssubstans inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
2. Har fått TAK-648 i en tidigare klinisk studie eller som terapeutiskt medel.
3. Har någon betydande medicinsk historia eller för närvarande okontrollerade kliniska tillstånd, som kanske inte är säkra för deltagarna att delta i studien, kan påverka deltagarens förmåga att delta i studien eller kan potentiellt förvirra studieresultaten. De berörda betydande medicinska historierna och okontrollerade kliniska tillstånden inkluderar (kan inte vara begränsade till) kardiovaskulära (såsom ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt, kardiomyopati, kliniskt signifikant arytmi, okontrollerat eller instabilt blodtryck), centrala nervsystemet, lever- eller hematopoetisk sjukdom ( s), njurdysfunktion, metabolisk eller endokrin dysfunktion, lungsjukdomar inklusive allvarlig allergi och astmahypoxemi, kramper eller allergiska hudutslag.
4. Har en historia av signifikanta GI-störningar manifesterade med ihållande, kroniskt eller intermittent illamående, kräkningar eller diarré, eller har en pågående eller nyligen (inom 6 månader) GI-sjukdom som skulle påverka absorptionen av läkemedel (t.ex. en historia eller malabsorption, svår matstrupe reflux, magsår eller erosiv esofagit med frekvent [mer än en gång i veckan] halsbränna).
5. Har diagnosen allvarlig depression, bipolär sjukdom eller ångestsyndrom, eller har risk för ångest, depression eller sömnlöshet enligt utredarens kliniska bedömning per HAM-D17 vid Screening eller har fått någon medicin för att behandla psykologiska störningar inom 1 år.
6. Har självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning per C-SSRS vid screening eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna före screening.
7. Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-648, eller mot en PDE4-hämmare (t.ex. roflumilast) eller Listerine-remsor.
8. Har ett positivt urinläkemedelsresultat för missbruk av droger vid screening eller incheckning (dag -2).
9. Har en historia av drogmissbruk (definierad som all illegal droganvändning) eller en historia av alkoholmissbruk inom 1 år före screeningbesöket eller är ovillig att gå med på att avstå från alkohol och droger under hela studien.
10. Har tagit några undantagna mediciner, kosttillskott eller livsmedelsprodukter.
11. Om kvinnan är gravid eller ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 12 veckor efter deltagande i denna studie; eller avser att donera ägg under en sådan tidsperiod.
12. Om man har för avsikt att donera spermier under denna studie eller i 12 veckor därefter.
13. Har en historia av cancer, förutom basalcellscancer som har varit i remission i minst 5 år före dag 1.
14. Har ett positivt testresultat för HBsAg, anti-HCV, vid screening eller en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
15. Har använt nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster eller nikotintuggummi) inom 6 veckor före incheckning (dag -2). Kotinintestet är positivt vid screening eller incheckning (dag -2).
16. Har dålig perifer venös tillgång.
17. Har donerat eller förlorat 450 ml eller mer av sin blodvolym (inklusive plasmaferes), eller haft en transfusion av någon blodprodukt inom 30 dagar före dag 1.
18. Har ett screening- eller check-in (dag -2) onormalt (kliniskt signifikant) EKG, inklusive men inte begränsat till de med tecken på förlängt QT/QTc-intervall vid baslinjen (t.ex. QTc-intervall >450 millisekunder) eller de som löper risk för QT förlängning (t.ex. med en familjehistoria med långt QT-syndrom). Inträde av en patient med ett onormalt (ej kliniskt signifikant) EKG måste godkännas och dokumenteras genom underskrift av huvudprövare eller medicinskt kvalificerad underprövare.
19. Har onormala laboratorievärden för screening eller incheckning (dag -2) som tyder på en kliniskt signifikant underliggande sjukdom eller deltagare med följande laboratorieavvikelser: ALAT och/eller ASAT >2,5×ULN.