TAK-648 Studio con dosi multiple in aumento in partecipanti giapponesi sani e partecipanti non giapponesi con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

Parte 1:

1. È un maschio o una femmina adulto e ha una diagnosi storica di diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
2. Ha un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
3. Pesa almeno 55 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) ≥23,0 kg/m^2 e ≤35,0 kg/m^2 allo screening.
4. Ha una pressione arteriosa sistolica >90 e ≤150 mm Hg e una pressione arteriosa diastolica >60 e ≤90 mm Hg allo Screening e al Check-in (Giorno -2). Se fuori intervallo, può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità entro un massimo di 5 minuti.
5. Ha una clearance della creatinina calcolata >60 ml/min allo screening e al check-in (giorno -2).
6. È stato trattato per un controllo glicemico inadeguato con una dose stabile di metformina per almeno 8 settimane prima dello screening.
7. Ha un livello di emoglobina glicosilata (HbA1c) compreso tra il 6,5% e il 10,0%, incluso al momento del check-in (giorno -2).
8. Ha una concentrazione di peptide C a digiuno ≥0,8 ng/mL allo screening.
9. Non ha anamnesi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM), ipoglicemia inconsapevole, chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare.

Parte 2:

1. È un maschio o una femmina adulto sano di origine giapponese (nato da genitori e nonni giapponesi) e vive fuori dal Giappone da meno di 5 anni inclusi.
2. Ha un'età compresa tra 20 e 55 anni inclusi, al momento del consenso informato e della prima dose del farmaco in studio.
3. Pesa almeno 45 kg e ha un BMI compreso tra 17,0 e 25,0 kg/m^2, inclusi allo Screening.
4. Ha una pressione arteriosa sistolica >90 e ≤150 mm Hg e una pressione arteriosa diastolica >60 e ≤90 mm Hg allo Screening e al Check-in (Giorno -2). Se fuori intervallo, può essere ripetuto una volta per la determinazione dell'idoneità entro un massimo di 5 minuti.
5. Ha una clearance della creatinina calcolata >60 ml/min allo screening e al check-in (giorno -2).

Criteri di esclusione:

Parte 1:

1. Ha valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -2) di creatinina sierica ≥1,5 mg/dL per i maschi o ≥1,4 mg/dL [femmine] o clearance della creatinina anormale.
2. Ha una storia di T1DM, inconsapevolezza dell'ipoglicemia, chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare.
3. - Ha una storia di qualsiasi retinopatia clinicamente significativa, definita come retinopatia diabetica non proliferativa più che moderata o qualsiasi stadio di retinopatia diabetica proliferativa o qualsiasi storia di retinopatia trattata con laser.
4. Ha ricevuto qualsiasi farmaco antiperglicemico ad eccezione della metformina nelle precedenti 12 settimane di Check-in (Giorno -2) o il soggetto ha modificato la dose di metformina nelle precedenti 8 settimane di Screening.
5. Si aspetta di ricevere, ricevere o ha ricevuto una terapia con glucocorticoidi sistemici per una durata superiore a 5 giorni nelle precedenti 12 settimane dal check-in (giorno -2).

Parti 1 e 2:

1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
2. Ha ricevuto TAK-648 in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
3. Ha storie mediche significative o condizioni cliniche attualmente non controllate, che potrebbero non essere sicure per la partecipazione dei partecipanti allo studio, potrebbero influire sulla capacità del partecipante di partecipare allo studio o potrebbero potenzialmente confondere i risultati dello studio. Le storie mediche significative interessate e le condizioni cliniche non controllate includono (non possono essere limitate a) malattie cardiovascolari (come cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, aritmia clinicamente significativa, pressione sanguigna incontrollata o instabile), sistema nervoso centrale, malattie epatiche o ematopoietiche ( s), disfunzione renale, disfunzione metabolica o endocrina, malattie polmonari inclusa grave allergia e asma ipossiemia, convulsioni o eruzioni cutanee allergiche.
4. Ha una storia di disturbi gastrointestinali significativi che si manifestano con nausea persistente, cronica o intermittente, vomito o diarrea, o ha una malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 6 mesi) che potrebbe influenzare l'assorbimento dei farmaci (p. es., una storia o malassorbimento, grave reflusso, ulcera peptica o esofagite erosiva con frequente [più di una volta alla settimana] comparsa di bruciore di stomaco).
5. Ha una diagnosi di depressione maggiore, disturbo bipolare o disturbi d'ansia, o ha un rischio di ansia, depressione o insonnia secondo il giudizio clinico dello sperimentatore secondo HAM-D17 allo screening o ha ricevuto farmaci per trattare eventuali disturbi psicologici entro 1 anno.
6. Ha un rischio di suicidio secondo il giudizio clinico dello sperimentatore per C-SSRS allo screening o ha tentato il suicidio negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
7. Ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di TAK-648 o a un inibitore della PDE4 (ad esempio, roflumilast) o strisce di Listerine.
8. Ha un risultato positivo per stupefacenti nelle urine allo screening o al check-in (giorno -2).
9. - Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol entro 1 anno prima della visita di screening o non è disposto ad accettare di astenersi da alcol e droghe durante lo studio.
10. Ha assunto farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi.
11. Se femmina, è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 12 settimane dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
12. Se maschio, intende donare lo sperma nel corso di questo studio o per le 12 settimane successive.
13. Ha una storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima del giorno 1.
14. Ha un risultato positivo del test per HBsAg, anti-HCV, allo screening o una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
15. Ha utilizzato prodotti contenenti nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina o gomme alla nicotina) nelle 6 settimane precedenti il ​​check-in (giorno -2). Il test della cotinina è positivo allo screening o al check-in (giorno -2).
16. Ha uno scarso accesso venoso periferico.
17. Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi) o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1.
18. Ha un ECG anomalo (clinicamente significativo) allo screening o al check-in (Giorno -2), inclusi ma non limitati a quelli con evidenza di intervallo QT/QTc prolungato al basale (p. es., intervallo QTc >450 millisecondi) o quelli a rischio di QT prolungamento (ad es. con una storia familiare di sindrome del QT lungo). L'ingresso di qualsiasi soggetto con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o del subinvestigatore qualificato dal punto di vista medico.
19. Presenta valori di laboratorio di screening o check-in (giorno -2) anomali che suggeriscono una malattia di base clinicamente significativa o partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: ALT e/o AST > 2,5 × ULN.