Étude à doses croissantes multiples TAK-648 chez des participants japonais en bonne santé et des participants non japonais atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

Partie 1:

1. Est un homme ou une femme adulte et a un diagnostic historique de diabète sucré de type 2 (T2DM).
2. Être âgé de 18 à 65 ans, inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
3. Pèse au moins 55 kg et a un indice de masse corporelle (IMC) ≥23,0 kg/m^2 et ≤35,0 kg/m^2 au dépistage.
4. A une pression artérielle systolique> 90 et ≤ 150 mm Hg et une pression artérielle diastolique> 60 et ≤ 90 mm Hg au dépistage et à l'enregistrement (jour -2). Si hors plage, peut être répété une fois pour déterminer l'éligibilité dans un délai maximum de 5 minutes.
5. A une clairance de la créatinine calculée> 60 ml / min au dépistage et à l'enregistrement (jour -2).
6. A été traité pour un contrôle glycémique inadéquat avec une dose stable de metformine pendant au moins 8 semaines avant le dépistage.
7. A un taux d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) compris entre 6,5 % et 10,0 %, inclus lors de l'enregistrement (jour -2).
8. A une concentration de peptide C à jeun ≥ 0,8 ng/mL lors du dépistage.
9. N'a pas d'antécédents médicaux de diabète sucré de type 1 (T1DM), d'hypoglycémie, d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire.

Partie 2:

1. Est un homme ou une femme adulte en bonne santé d'origine japonaise (né de parents et grands-parents japonais) et qui a vécu en dehors du Japon pendant moins de 5 ans inclus.
2. Être âgé de 20 à 55 ans, inclus, au moment du consentement éclairé et de la première dose de médicament à l'étude.
3. Pèse au moins 45 kg et a un IMC de 17,0 à 25,0 kg/m^2, inclus au dépistage.
4. A une pression artérielle systolique> 90 et ≤ 150 mm Hg et une pression artérielle diastolique> 60 et ≤ 90 mm Hg au dépistage et à l'enregistrement (jour -2). Si hors plage, peut être répété une fois pour déterminer l'éligibilité dans un délai maximum de 5 minutes.
5. A une clairance de la créatinine calculée> 60 ml / min au dépistage et à l'enregistrement (jour -2).

Critère d'exclusion:

Partie 1:

1. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou de vérification (jour -2) de créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL pour les hommes ou ≥ 1,4 mg/dL [femmes] ou une clairance anormale de la créatinine.
2. A des antécédents de DT1, d'hypoglycémie, d'acidocétose diabétique ou de coma hyperosmolaire.
3. A des antécédents de rétinopathie cliniquement significative, définie comme une rétinopathie diabétique non proliférative plus que modérée ou tout stade de rétinopathie diabétique proliférative ou tout antécédent de rétinopathie traitée au laser.
4. A reçu un médicament antihyperglycémiant à l'exception de la metformine au cours des 12 semaines précédentes de l'enregistrement (jour -2) ou le sujet a changé la dose de metformine au cours des 8 semaines précédentes du dépistage.
5. s'attend à recevoir, reçoit ou a reçu une corticothérapie systémique pendant une durée supérieure à 5 jours au cours des 12 semaines précédant l'enregistrement (jour -2).

Parties 1 et 2 :

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
2. A reçu du TAK-648 dans une étude clinique précédente ou en tant qu'agent thérapeutique.
3. A des antécédents médicaux importants ou des conditions cliniques actuellement non contrôlées, qui peuvent ne pas être sûres pour les participants à participer à l'étude, peuvent avoir un impact sur la capacité du participant à participer à l'étude, ou peuvent potentiellement confondre les résultats de l'étude. Les antécédents médicaux importants concernés et les conditions cliniques non contrôlées comprennent (sans s'y limiter) les maladies cardiovasculaires (telles que cardiopathie ischémique, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, arythmie cliniquement significative, pression artérielle incontrôlée ou instable), les maladies du système nerveux central, hépatiques ou hématopoïétiques ( s), un dysfonctionnement rénal, un dysfonctionnement métabolique ou endocrinien, des maladies pulmonaires, y compris une allergie grave et une hypoxémie asthmatique, des convulsions ou une éruption cutanée allergique.
4. A des antécédents de troubles gastro-intestinaux importants se manifestant par des nausées, des vomissements ou une diarrhée persistants, chroniques ou intermittents, ou a une maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 6 mois) qui pourrait influencer l'absorption des médicaments (p. reflux, ulcère peptique ou œsophagite érosive avec apparition fréquente [plus d'une fois par semaine] de brûlures d'estomac).
5. A un diagnostic de dépression majeure, de trouble bipolaire ou de troubles anxieux, ou présente un risque d'anxiété, de dépression ou d'insomnie selon le jugement clinique de l'investigateur selon HAM-D17 lors du dépistage ou a reçu un médicament pour traiter tout trouble psychologique dans l'année.
6. A un risque de suicide selon le jugement clinique de l'investigateur selon le C-SSRS lors du dépistage ou a fait une tentative de suicide au cours des 6 derniers mois avant le dépistage.
7. A une hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de TAK-648, ou à un inhibiteur de la PDE4 (par exemple, le roflumilast) ou aux bandelettes de Listerine.
8. A un résultat de drogue urinaire positif pour les drogues d'abus lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2).
9. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans l'année précédant la visite de dépistage ou n'est pas disposé à accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool et des drogues tout au long de l'étude.
10. A pris des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus.
11. Si la femme est enceinte ou allaitante ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 12 semaines après avoir participé à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
12. S'il s'agit d'un homme, a l'intention de faire un don de sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines par la suite.
13. A des antécédents de cancer, à l'exception d'un carcinome basocellulaire en rémission depuis au moins 5 ans avant le jour 1.
14. A un résultat de test positif pour HBsAg, anti-HCV, au dépistage ou des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
15. A utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 semaines précédant l'enregistrement (Jour -2). Le test de cotinine est positif lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -2).
16. A un mauvais accès veineux périphérique.
17. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse) ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 30 jours précédant le jour 1.
18. Présente un ECG anormal au dépistage ou à l'enregistrement (jour -2) (cliniquement significatif), y compris, mais sans s'y limiter, les personnes présentant des signes d'allongement de l'intervalle QT/QTc au départ (par exemple, intervalle QTc > 450 ms) ou celles à risque d'intervalle QT allongement (par exemple avec des antécédents familiaux de syndrome du QT long). L'entrée de tout sujet présentant un ECG anormal (non cliniquement significatif) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou du sous-chercheur médicalement qualifié.
19. A des valeurs de laboratoire de dépistage ou d'enregistrement (Jour -2) anormales qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : ALT et/ou AST > 2,5 × LSN.