TAK-648 Исследование многократного повышения дозы у здоровых участников из Японии и участников из других стран с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

Часть 1:

1. Является взрослым мужчиной или женщиной и имеет исторический диагноз сахарного диабета 2 типа (СД2).
2. Возраст от 18 до 65 лет включительно на момент получения информированного согласия и приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Весит не менее 55 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) ≥23,0 кг/м^2 и ≤35,0 кг/м^2 при скрининге.
4. Имеет систолическое артериальное давление >90 и ≤150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >60 и ≤90 мм рт.ст. при скрининге и при регистрации (День -2). Если выходит за пределы допустимого диапазона, можно повторить один раз для определения приемлемости в течение не более 5 минут.
5. Имеет расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин при скрининге и регистрации (День -2).
6. Лечился от неадекватного гликемического контроля стабильной дозой метформина в течение как минимум 8 недель до скрининга.
7. Имеет уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) от 6,5% до 10,0% включительно при регистрации (День -2).
8. Имеет концентрацию C-пептида натощак ≥0,8 нг/мл при скрининге.
9. В анамнезе нет сахарного диабета 1 типа (СД1), гипогликемического бессознательного состояния, диабетического кетоацидоза или гиперосмолярной комы.

Часть 2:

1. Является здоровым взрослым мужчиной или женщиной японского происхождения (рожденным от японских родителей, бабушек и дедушек), проживающим за пределами Японии менее 5 лет включительно.
2. Возраст от 20 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия и приема первой дозы исследуемого препарата.
3. Весит не менее 45 кг и имеет ИМТ от 17,0 до 25,0 кг/м^2 включительно при скрининге.
4. Имеет систолическое артериальное давление >90 и ≤150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление >60 и ≤90 мм рт.ст. при скрининге и при регистрации (День -2). Если выходит за пределы диапазона, можно повторить один раз для определения права на участие в течение не более 5 минут.
5. Имеет расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин при скрининге и регистрации (День -2).

Критерий исключения:

Часть 1:

1. Лабораторные показатели сывороточного креатинина при скрининге или регистрации (день -2) ≥1,5 мг/дл для мужчин или ≥1,4 мг/дл [для женщин] или аномальный клиренс креатинина.
2. Имеет в анамнезе СД1, гипогликемию, диабетический кетоацидоз или гиперосмолярную кому.
3. Имеет в анамнезе любую клинически значимую ретинопатию, которая определяется как более чем умеренная непролиферативная диабетическая ретинопатия или любая стадия пролиферативной диабетической ретинопатии или любая история ретинопатии, леченной лазером.
4. Получал какие-либо сахароснижающие препараты, за исключением метформина, в течение предыдущих 12 недель регистрации (День -2) или субъект изменил дозу метформина в течение предыдущих 8 недель скрининга.
5. Ожидает получения, получает или получал системную глюкокортикоидную терапию продолжительностью более 5 дней в течение предыдущих 12 недель регистрации (День -2).

Части 1 и 2:

1. Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получал ТАК-648 в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
3. Имеет какие-либо важные медицинские истории или в настоящее время неконтролируемые клинические состояния, которые могут быть небезопасными для участия участников в исследовании, могут повлиять на способность участника участвовать в исследовании или потенциально могут исказить результаты исследования. Соответствующие значимые истории болезни и неконтролируемые клинические состояния включают (могут не ограничиваться) сердечно-сосудистые заболевания (такие как ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, клинически значимая аритмия, неконтролируемое или нестабильное артериальное давление), заболевания центральной нервной системы, печени или кроветворной системы. s), почечная дисфункция, метаболическая или эндокринная дисфункция, легочные заболевания, включая тяжелую аллергию и астму, гипоксемию, судороги или аллергическую кожную сыпь.
4. Имеет в анамнезе серьезные желудочно-кишечные расстройства, проявляющиеся постоянной, хронической или периодической тошнотой, рвотой или диареей, или имеет текущее или недавнее (в течение 6 месяцев) заболевание ЖКТ, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, в анамнезе или мальабсорбция, тяжелая пищеводная рефлюкс, язвенная болезнь или эрозивный эзофагит с частым [более одного раза в неделю] появлением изжоги).
5. Имеет диагноз большой депрессии, биполярного расстройства или тревожных расстройств, или имеет риск возникновения тревоги, депрессии или бессонницы в соответствии с клиническим заключением исследователя в соответствии с HAM-D17 при скрининге, или получал какие-либо лекарства для лечения каких-либо психологических расстройств в течение 1 года.
6. Имеет риск самоубийства в соответствии с клинической оценкой исследователя в соответствии с C-SSRS при скрининге или предпринимал попытку самоубийства в течение последних 6 месяцев до скрининга.
7. Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту состава TAK-648 или к ингибитору PDE4 (например, рофлумиласту) или полоскам Listerine.
8. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость, при скрининге или регистрации (День -2).
9. Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 1 года до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
10. Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты.
11. Если женщина беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 12 недель после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.
12. Если мужчина, намеревается стать донором спермы в ходе этого исследования или в течение 12 недель после него.
13. Имеет рак в анамнезе, за исключением базально-клеточной карциномы, которая находилась в стадии ремиссии не менее 5 лет до 1-го дня.
14. Имеет положительный результат теста на HBsAg, анти-ВГС, при скрининге или известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека.
15. Употреблял никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновый пластырь или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 недель до регистрации (День -2). Тест на котинин положительный при скрининге или регистрации (День -2).
16. Имеет плохой периферический венозный доступ.
17. Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 30 дней до дня 1.
18. Имеет аномальную (клинически значимую) ЭКГ при скрининге или регистрации (день -2), включая, помимо прочего, пациентов с признаками удлинения интервала QT/QTc на исходном уровне (например, интервал QTc > 450 миллисекунд) или пациентов с риском развития QT пролонгация (например, при семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT). Вход любого субъекта с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должен быть одобрен и задокументирован подписью главного исследователя или вспомогательного исследователя с медицинской квалификацией.
19. Имеет аномальные лабораторные значения при скрининге или регистрации (день -2), которые предполагают наличие клинически значимого основного заболевания или участника со следующими лабораторными отклонениями: АЛТ и/или АСТ >2,5×ВГН.