Estudo de Dose Múltipla TAK-648 em Participantes Japoneses Saudáveis ​​e Participantes Não Japoneses com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

Parte 1:

1. For homem ou mulher adulto com diagnóstico histórico de diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
2. Tem de 18 a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Pesa pelo menos 55 kg e tem um índice de massa corporal (IMC) ≥23,0 kg/m^2 e ≤35,0 kg/m^2 na Triagem.
4. Tem pressão arterial sistólica >90 e ≤150 mm Hg e pressão arterial diastólica >60 e ≤90 mm Hg na Triagem e no Check-in (Dia -2). Se estiver fora da faixa, pode ser repetido uma vez para determinação de elegibilidade em no máximo 5 minutos.
5. Tem uma depuração de creatinina calculada >60 mL/min na Triagem e Check-in (Dia -2).
6. Foi tratado para controle glicêmico inadequado com uma dose estável de metformina por pelo menos 8 semanas antes da triagem.
7. Tem um nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre 6,5% e 10,0%, inclusive no Check-in (Dia -2).
8. Tem uma concentração de peptídeo C em jejum ≥0,8 ng/mL na triagem.
9. Não tem história médica de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), hipoglicemia inconsciente, cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar.

Parte 2:

1. É um homem ou mulher adulto saudável de ascendência japonesa (nascido de pais e avós japoneses) e que viveu fora do Japão por menos de 5 anos, inclusive.
2. Tem de 20 a 55 anos, inclusive, no momento do consentimento informado e da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Pesa pelo menos 45 kg e tem um IMC de 17,0 a 25,0 kg/m^2, inclusive na Triagem.
4. Tem pressão arterial sistólica >90 e ≤150 mm Hg e pressão arterial diastólica >60 e ≤90 mm Hg na Triagem e no Check-in (Dia -2). Se estiver fora da faixa, pode ser repetido uma vez para determinação de elegibilidade em no máximo 5 minutos.
5. Tem uma depuração de creatinina calculada >60 mL/min na Triagem e Check-in (Dia -2).

Critério de exclusão:

Parte 1:

1. Tem valores laboratoriais de triagem ou check-in (dia -2) de creatinina sérica ≥1,5 mg/dL para homens ou ≥1,4 mg/dL [mulheres] ou depuração anormal de creatinina.
2. Tem história de DM1, hipoglicemia inconsciente, cetoacidose diabética ou coma hiperosmolar.
3. Tem história de qualquer retinopatia clinicamente significativa, definida como retinopatia diabética não proliferativa moderada ou qualquer estágio de retinopatia diabética proliferativa ou qualquer história de retinopatia tratada com laser.
4. Recebeu qualquer medicação anti-hiperglicêmica com exceção da metformina nas 12 semanas anteriores ao Check-in (Dia -2) ou o indivíduo mudou a dose de metformina nas 8 semanas anteriores à Triagem.
5. Está esperando receber, recebendo ou recebeu terapia sistêmica com glicocorticoides por um período superior a 5 dias nas 12 semanas anteriores ao Check-in (Dia -2).

Partes 1 e 2:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
2. Recebeu TAK-648 em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
3. Tem algum histórico médico significativo ou condições clínicas atualmente não controladas, que podem não ser seguras para os participantes participarem do estudo, podem afetar a capacidade do participante de participar do estudo ou podem potencialmente confundir os resultados do estudo. As histórias médicas significativas em questão e condições clínicas não controladas incluem (podem não estar limitadas a) doenças cardiovasculares (como doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, arritmia clinicamente significativa, pressão arterial descontrolada ou instável), sistema nervoso central, doença hepática ou hematopoiética ( s), disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, doenças pulmonares, incluindo alergia grave e asma, hipoxemia, convulsões ou erupção cutânea alérgica.
4. Tem história de distúrbios gastrointestinais significativos manifestados com náuseas, vômitos ou diarreia persistentes, crônicas ou intermitentes, ou tem doença gastrointestinal atual ou recente (dentro de 6 meses) que influenciaria a absorção de medicamentos (p. refluxo, úlcera péptica ou esofagite erosiva com ocorrência frequente [mais de uma vez por semana] de azia).
5. Tem diagnóstico de depressão maior, transtorno bipolar ou transtornos de ansiedade, ou tem risco de ansiedade, depressão ou insônia de acordo com o julgamento clínico do investigador por HAM-D17 na Triagem ou recebeu qualquer medicamento para tratar qualquer transtorno psicológico dentro de 1 ano.
6. Tem um risco de suicídio de acordo com o julgamento clínico do investigador por C-SSRS na triagem ou fez uma tentativa de suicídio nos últimos 6 meses antes da triagem.
7. Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do TAK-648 ou a um inibidor de PDE4 (por exemplo, roflumilaste) ou tiras de Listerine.
8. Tem um resultado positivo na urina para drogas de abuso na Triagem ou Check-in (Dia -2).
9. Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool no período de 1 ano antes da visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
10. Tomou qualquer medicamento, suplementos ou produtos alimentares excluídos.
11. Se for do sexo feminino, estiver grávida ou amamentando ou pretendendo engravidar antes, durante ou dentro de 12 semanas após a participação neste estudo; ou com a intenção de doar óvulos durante esse período.
12. Se for do sexo masculino, pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou nas 12 semanas seguintes.
13. Tem histórico de câncer, exceto carcinoma basocelular que está em remissão há pelo menos 5 anos antes do Dia 1.
14. Tem um resultado de teste positivo para HBsAg, anti-HCV, na triagem ou uma história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
15. Usou produtos contendo nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivo de nicotina ou chiclete de nicotina) nas 6 semanas anteriores ao check-in (dia -2). O teste de cotinina é positivo na Triagem ou Check-in (Dia -2).
16. Tem acesso venoso periférico ruim.
17. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo nos 30 dias anteriores ao Dia 1.
18. Tem um ECG anormal (clinicamente significativo) de triagem ou check-in (dia -2), incluindo, entre outros, aqueles com evidência de intervalo QT/QTc prolongado na linha de base (por exemplo, intervalo QTc >450 milissegundos) ou aqueles em risco de QT prolongamento (por exemplo, com história familiar de síndrome do QT longo). A entrada de qualquer indivíduo com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou do subinvestigador medicamente qualificado.
19. Tem valores laboratoriais anormais de Triagem ou Check-in (Dia -2) que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: ALT e/ou AST >2,5 × LSN.