TAK-648 Multiple-Rising Dose Study i raske japanske deltagere og ikke-japanske deltagere med type 2 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

Del 1:

1. Er en voksen mand eller kvinde og har en historisk diagnose af type 2 diabetes mellitus (T2DM) sygdom.
2. Er i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første studiemedicinsdosis.
3. Vejer mindst 55 kg og har et kropsmasseindeks (BMI) ≥23,0 kg/m^2 og ≤35,0 kg/m^2 ved screening.
4. Har et systolisk blodtryk >90 og ≤150 mm Hg og et diastolisk blodtryk på >60 og ≤90 mm Hg ved screening og ved check-in (dag -2). Hvis den er uden for rækkevidde, kan den gentages én gang for at afgøre berettigelsen inden for maksimalt 5 minutter.
5. Har en beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved screening og check-in (dag -2).
6. Er blevet behandlet for utilstrækkelig glykæmisk kontrol med en stabil dosis metformin i mindst 8 uger før screening.
7. Har et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) niveau mellem 6,5 % og 10,0 %, inklusive ved check-in (dag -2).
8. Har en fastende C-peptidkoncentration ≥0,8 ng/ml ved screening.
9. Har ingen sygehistorie med type 1 diabetes mellitus (T1DM), hypoglykæmi ubevidsthed, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær koma.

Del 2:

1. Er en sund voksen mand eller hun af japansk afstamning (født af japanske forældre og bedsteforældre) og har boet uden for Japan i mindre end 5 år inklusive.
2. Er i alderen 20 til 55 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke og første undersøgelsesmedicindosis.
3. Vejer mindst 45 kg og har et BMI fra 17,0 til 25,0 kg/m^2, inklusive ved screening.
4. Har et systolisk blodtryk >90 og ≤150 mm Hg og et diastolisk blodtryk på >60 og ≤90 mm Hg ved screening og ved check-in (dag -2). Hvis den er uden for rækkevidde, kan den gentages én gang for at fastslå berettigelsen inden for maksimalt 5 minutter.
5. Har en beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved screening og check-in (dag -2).

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

1. Har screening eller check-in (dag -2) laboratorieværdier af serumkreatinin ≥1,5 mg/dL for mænd eller ≥1,4 mg/dL [hunner] eller unormal kreatininclearance.
2. Har en historie med T1DM, hypoglykæmi ubevidsthed, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolær koma.
3. Har en historie med enhver klinisk signifikant retinopati, som defineres som mere end moderat nonproliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium af proliferativ diabetisk retinopati eller enhver historie med laserbehandlet retinopati.
4. Har modtaget antihyperglykæmisk medicin med undtagelse af metformin inden for de foregående 12 uger efter indtjekning (dag -2), eller forsøgspersonen har ændret dosis af metformin inden for de foregående 8 ugers screening.
5. Forventer at modtage, modtage eller har modtaget systemisk glukokortikoidbehandling i en længere varighed end 5 dage inden for de foregående 12 uger efter indtjekning (dag -2).

Del 1 og 2:

1. Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
2. Har modtaget TAK-648 i et tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Har nogen væsentlig sygehistorie eller aktuelt ukontrollerede kliniske tilstande, som måske ikke er sikre for deltagere at deltage i undersøgelsen, kan påvirke deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller kan potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne. De pågældende betydelige sygehistorier og ukontrollerede kliniske tilstande omfatter (måske ikke begrænset til) kardiovaskulær (såsom iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt, kardiomyopati, klinisk signifikant arytmi, ukontrolleret eller ustabilt blodtryk), centralnervesystem, lever- eller hæmatopoietisk sygdom ( s), nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, lungesygdomme inklusive alvorlig allergi og astma hypoxæmi, kramper eller allergisk hududslæt.
4. Har en historie med betydelige mave-tarm-sygdomme manifesteret med vedvarende, kronisk eller intermitterende kvalme, opkastning eller diarré, eller har en aktuel eller nylig (inden for 6 måneder) mave-tarm-sygdom, som ville påvirke absorptionen af ​​lægemidler (f.eks. en historie eller malabsorption, svær esophageal refluks, mavesår eller erosiv esophagitis med hyppig [mere end én gang om ugen] forekomst af halsbrand).
5. Har diagnosen svær depression, bipolar lidelse eller angstlidelser, eller har risiko for angst, depression eller søvnløshed i henhold til efterforskerens kliniske vurdering pr. HAM-D17 ved screening eller har modtaget medicin til behandling af psykologiske lidelser inden for 1 år.
6. Har selvmordsrisiko i henhold til investigators kliniske vurdering pr. C-SSRS ved screening eller har foretaget et selvmordsforsøg inden for de seneste 6 måneder forud for screening.
7. Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-648 eller over for en PDE4-hæmmer (f.eks. roflumilast) eller Listerine-strips.
8. Har et positivt urinstofresultat for misbrug af stoffer ved screening eller check-in (dag -2).
9. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 1 år før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
10. Har taget udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer.
11. Hvis kvinden er gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 12 uger efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
12. Hvis en mand, har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger derefter.
13. Har en historie med kræft, undtagen basalcellekarcinom, der har været i remission i mindst 5 år før dag 1.
14. Har et positivt testresultat for HBsAg, anti-HCV, ved screening eller en kendt historie med human immundefekt virusinfektion.
15. Har brugt nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) inden for 6 uger før check-in (dag -2). Kotinintesten er positiv ved screening eller check-in (dag -2).
16. Har dårlig perifer venøs adgang.
17. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 30 dage før dag 1.
18. Har et screening eller check-in (dag -2) unormalt (klinisk signifikant) EKG, inklusive men ikke begrænset til dem med tegn på forlænget QT/QTc-interval ved baseline (f.eks. QTc-interval >450 millisekunder) eller dem med risiko for QT forlængelse (f.eks. med en familiehistorie med langt QT-syndrom). Indtastning af ethvert forsøgsperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres ved underskrift af hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret subinvestigator.
19. Har unormale laboratorieværdier for screening eller check-in (dag -2), der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormiteter: ALAT og/eller ASAT >2,5×ULN.