TAK-648 Multiple-Rising Dose Studie i friske japanske deltakere og ikke-japanske deltakere med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

Del 1:

1. Er en voksen mann eller kvinne og har en historisk diagnose av type 2 diabetes mellitus (T2DM) sykdom.
2. Er i alderen 18 til 65 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
3. Veier minst 55 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) ≥23,0 kg/m^2 og ≤35,0 kg/m^2 ved screening.
4. Har et systolisk blodtrykk >90 og ≤150 mm Hg og et diastolisk blodtrykk på >60 og ≤90 mm Hg ved screening og ved innsjekking (dag -2). Hvis den er utenfor rekkevidde, kan den gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse innen maksimalt 5 minutter.
5. Har en beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved screening og innsjekking (dag -2).
6. Har blitt behandlet for utilstrekkelig glykemisk kontroll med en stabil dose metformin i minst 8 uker før screening.
7. Har et glykosylert hemoglobin (HbA1c) nivå mellom 6,5 % og 10,0 %, inkludert ved innsjekking (dag -2).
8. Har en fastende C-peptidkonsentrasjon ≥0,8 ng/ml ved screening.
9. Har ingen sykehistorie med type 1 diabetes mellitus (T1DM), hypoglykemi uvitende, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar koma.

Del 2:

1. Er en sunn voksen mann eller kvinne av japansk avstamning (født av japanske foreldre og besteforeldre) og har bodd utenfor Japan i mindre enn 5 år inkludert.
2. Er i alderen 20 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
3. Veier minst 45 kg og har en BMI fra 17,0 til 25,0 kg/m^2, inkludert ved Screening.
4. Har et systolisk blodtrykk >90 og ≤150 mm Hg og et diastolisk blodtrykk på >60 og ≤90 mm Hg ved screening og ved innsjekking (dag -2). Hvis den er utenfor rekkevidde, kan den gjentas én gang for kvalifiseringsavgjørelse innen maksimalt 5 minutter.
5. Har en beregnet kreatininclearance >60 ml/min ved screening og innsjekking (dag -2).

Ekskluderingskriterier:

Del 1:

1. Har screening eller innsjekking (dag -2) laboratorieverdier av serumkreatinin ≥1,5 mg/dL for menn eller ≥1,4 mg/dL [kvinner] eller unormal kreatininclearance.
2. Har en historie med T1DM, uvitenhet om hypoglykemi, diabetisk ketoacidose eller hyperosmolar koma.
3. Har en historie med klinisk signifikant retinopati, som er definert som mer enn moderat ikke-proliferativ diabetisk retinopati eller et hvilket som helst stadium av proliferativ diabetisk retinopati eller noen historie med laserbehandlet retinopati.
4. Har mottatt antihyperglykemisk medisin med unntak av metformin i løpet av de siste 12 ukene etter innsjekking (dag -2) eller forsøkspersonen har endret dosen av metformin i løpet av de siste 8 ukene av screening.
5. Forventer å motta, motta eller har mottatt systemisk glukokortikoidbehandling i mer enn 5 dager i løpet av de siste 12 ukene etter innsjekking (dag -2).

Del 1 og 2:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
2. Har mottatt TAK-648 i en tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
3. Har noen betydelig medisinsk historie eller for tiden ukontrollerte kliniske tilstander, som kanskje ikke er trygge for deltakerne å delta i studien, kan påvirke deltakerens evne til å delta i studien, eller kan potensielt forvirre studieresultatene. De aktuelle betydelige sykehistoriene og ukontrollerte kliniske tilstandene inkluderer (kan ikke være begrenset til) kardiovaskulær (som iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt, kardiomyopati, klinisk signifikant arytmi, ukontrollert eller ustabilt blodtrykk), sentralnervesystem, lever- eller hematopoetisk sykdom ( s), nyresvikt, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, lungesykdommer inkludert alvorlig allergi og astma hypoksemi, anfall eller allergisk hudutslett.
4. Har en historie med betydelige GI-sykdommer manifestert med vedvarende, kronisk eller intermitterende kvalme, oppkast eller diaré, eller har en nåværende eller nylig (innen 6 måneder) GI-sykdom som kan påvirke absorpsjonen av legemidler (f.eks. en historie eller malabsorpsjon, alvorlig esophageal refluks, magesår eller erosiv øsofagitt med hyppig [mer enn én gang i uken] forekomst av halsbrann).
5. Har diagnosen alvorlig depresjon, bipolar lidelse eller angstlidelser, eller har en risiko for angst, depresjon eller søvnløshet i henhold til etterforskerens kliniske vurdering per HAM-D17 ved Screening eller har mottatt medisiner for å behandle psykologiske lidelser innen 1 år.
6. Har selvmordsrisiko i henhold til etterforskerens kliniske vurdering per C-SSRS ved screening eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene før screening.
7. Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-648, eller overfor en PDE4-hemmer (f.eks. roflumilast) eller Listerine-strimler.
8. Har et positivt urinmedikamentresultat for misbruk av rusmidler ved screening eller innsjekking (dag -2).
9. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 1 år før screeningbesøket eller er uvillig til å godta å avstå fra alkohol og narkotika gjennom hele studien.
10. Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer.
11. Hvis kvinnen er gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 12 uker etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
12. Hvis en mann, har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etterpå.
13. Har en historie med kreft, bortsett fra basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før dag 1.
14. Har et positivt testresultat for HBsAg, anti-HCV, ved screening eller en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
15. Har brukt nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster eller nikotintyggegummi) innen 6 uker før innsjekking (dag -2). Kotinintesten er positiv ved screening eller innsjekking (dag -2).
16. Har dårlig perifer venøs tilgang.
17. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av sitt blodvolum (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 30 dager før dag 1.
18. Har et screening eller innsjekking (dag -2) unormalt (klinisk signifikant) EKG, inkludert men ikke begrenset til de med tegn på forlenget QT/QTc-intervall ved baseline (f.eks. QTc-intervall >450 millisekunder) eller de med risiko for QT forlengelse (f.eks. med en familiehistorie med langt QT-syndrom). Inngang av ethvert forsøksperson med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med signatur av hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker.
19. Har unormale laboratorieverdier for screening eller innsjekking (dag -2) som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: ALAT og/eller ASAT >2,5×ULN.