TAK-648 健康な日本人参加者および 2 型糖尿病の外国人参加者における複数上昇用量試験

包含基準:

パート1：

1. -成人男性または女性であり、2型糖尿病（T2DM）疾患の既往歴があります。
2. -インフォームドコンセントの時点で18〜65歳で、最初の研究投薬量。
3. -体重が55kg以上で、スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧23.0kg/m^2および≦35.0kg/m^2。
4. -収縮期血圧が> 90および≤150 mm Hgであり、拡張期血圧が> 60で、スクリーニング時およびチェックイン時に≤90 mm Hg（-2日目）。 範囲外の場合は、適格性判定のために最大 5 分以内に 1 回繰り返すことができます。
5. -スクリーニングおよびチェックイン時に計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分を超えている（-2日目）。
6. -スクリーニング前の少なくとも8週間、メトホルミンの安定した用量で不適切な血糖コントロールの治療を受けています。
7. -チェックイン時（-2日目）を含めて、6.5％から10.0％の間のグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）レベルを持っています。
8. -スクリーニング時の空腹時C-ペプチド濃度が0.8 ng / mL以上。
9. 1型真性糖尿病（T1DM）、低血糖無意識、糖尿病性ケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡の病歴はありません。

パート2：

1. 日系（日本人の両親と祖父母から生まれた）の健康な成人男性または女性で、日本国外に5年未満住んでいます。
2. -インフォームドコンセントの時点で20〜55歳で、最初の治験薬投与。
3. 体重が 45 kg 以上で、BMI が 17.0 ～ 25.0 kg/m^2 (スクリーニング時を含む)。
4. -収縮期血圧が> 90および≤150 mm Hgであり、拡張期血圧が> 60で、スクリーニング時およびチェックイン時に≤90 mm Hg（-2日目）。 範囲外の場合は、適格性判定のために最大 5 分以内に 1 回繰り返すことができます。
5. -スクリーニングおよびチェックイン時に計算されたクレアチニンクリアランスが60 mL /分を超えている（-2日目）。

除外基準:

パート1：

1. -スクリーニングまたはチェックイン（-2日目）の血清クレアチニンの検査値が男性の場合は1.5 mg / dL以上、または女性の場合は1.4 mg / dL以上、または異常なクレアチニンクリアランスがあります。
2. T1DM、低血糖無意識、糖尿病性ケトアシドーシス、または高浸透圧性昏睡の病歴があります。
3. -中等度以上の非増殖性糖尿病性網膜症、または任意の段階の増殖性糖尿病性網膜症、またはレーザー治療網膜症の病歴として定義される、臨床的に重要な網膜症の病歴があります。
4. -チェックインの前の12週間（-2日目）以内にメトホルミンを除く血糖降下薬を投与された、または被験者はスクリーニングの前の8週間以内にメトホルミンの用量を変更しました。
5. -前の12週間以内に5日以上全身グルココルチコイド療法を受けることを期待している、受けている、または受けたことがある（-2日目）。

パート 1 および 2:

1. -治験薬の最初の投与前の30日以内に治験化合物を受け取った。
2. -以前の臨床研究で、または治療薬としてTAK-648を投与されました。
3. -重要な病歴または現在制御されていない臨床状態があり、参加者が研究に参加するのは安全ではない可能性があり、参加者が研究に参加する能力に影響を与える可能性がある、または研究結果を混乱させる可能性があります。 関連する重要な病歴および制御されていない臨床状態には、心血管系（虚血性心疾患、心不全、心筋症、臨床的に重大な不整脈、制御されていないまたは不安定な血圧など）、中枢神経系、肝臓または造血器系の疾患が含まれます（これらに限定されない場合があります）。 s)、腎機能障害、代謝または内分泌機能障害、深刻なアレルギーおよび喘息低酸素血症、発作、またはアレルギー性皮膚発疹を含む肺疾患。
4. -持続的、慢性的または断続的な吐き気、嘔吐または下痢を伴う重大な消化管障害の病歴がある、または現在または最近（6か月以内）に薬の吸収に影響を与える可能性のある消化管疾患（例、病歴または吸収不良、重度の食道逆流、消化性潰瘍疾患、またはびらん性食道炎で頻繁に [週に 1 回以上] 胸やけが発生する場合)。
5. -大うつ病、双極性障害または不安障害の診断を受けているか、またはスクリーニング時のHAM-D17による治験責任医師の臨床的判断によると、不安、うつ病、または不眠症のリスクがあるか、1年以内に何らかの精神障害を治療するための薬を受けています。
6. -スクリーニング時のC-SSRSによる研究者の臨床的判断によると、自殺のリスクがある、またはスクリーニング前の過去6か月間に自殺未遂をした。
7. -TAK-648の製剤の任意の成分、またはPDE4阻害剤（例、ロフルミラスト）またはリステリンストリップに対する過敏症が知られています。
8. スクリーニングまたはチェックイン（-2日目）で乱用薬物の尿中薬物陽性結果を有する。
9. -スクリーニング訪問前の1年以内に薬物乱用（違法な薬物使用と定義）またはアルコール乱用の履歴があるか、研究を通じてアルコールと薬物を控えることに同意したくない。
10. 除外された薬、サプリメント、または食品を摂取した。
11. -女性の場合、妊娠中または授乳中、または妊娠する予定である場合、この研究に参加する前、参加中、または参加後12週間以内;またはその期間中に卵子を提供しようとする。
12. -男性の場合、この研究の過程で、またはその後12週間精子を提供する予定です。
13. 1日目より前に少なくとも5年間寛解している基底細胞癌を除いて、癌の病歴があります。
14. -スクリーニングでHBsAg、抗HCVの検査結果が陽性であるか、またはヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴があります。
15. チェックインの 6 週間前 (-2 日目) にニコチン含有製品 (タバコ、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチンパッチ、ニコチンガムを含むがこれらに限定されない) を使用した。 スクリーニング時またはチェックイン時（-2日目）のコチニン検査が陽性。
16. 末梢静脈へのアクセスが悪い。
17. -450 mL以上の血液量を寄付または喪失した（血漿交換を含む）、または1日目の前30日以内に血液製剤の輸血を受けた。
18. -スクリーニングまたはチェックイン（-2日目）に異常な（臨床的に重要な）ECGがあり、これにはベースラインでのQT / QTc間隔の延長の証拠があるもの（例：QTc間隔> 450ミリ秒）またはQTのリスクがある人が含まれますが、これらに限定されません延長（例えば、QT延長症候群の家族歴がある場合）。 異常な (臨床的に重要ではない) 心電図を持つ被験者の参加は承認され、主治医または医学的に資格のある副治験責任医師による署名によって文書化されなければなりません。
19. -異常なスクリーニングまたはチェックイン（-2日目）の臨床検査値があり、臨床的に重要な基礎疾患または参加者が次の検査異常を示唆しています：ALTおよび/またはAST > 2.5×ULN。