TAK-648 moninkertaisen annoksen tutkimus terveillä japanilaisilla ja ei-japanilaisilla osallistujilla, joilla on tyypin 2 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

Osa 1:

1. On aikuinen mies tai nainen ja hänellä on historiallinen diagnoosi tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM).
2. On 18–65-vuotias tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
3. Painaa vähintään 55 kg ja sen painoindeksi (BMI) on ≥23,0 kg/m^2 ja ≤35,0 kg/m^2 seulonnassa.
4. Systolinen verenpaine >90 ja ≤150 mmHg ja diastolinen verenpaine >60 ja ≤90 mmHg seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -2). Jos se on alueen ulkopuolella, se voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi enintään 5 minuutin kuluessa.
5. Sen laskettu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2).
6. Häntä on hoidettu riittämättömän glukoositasapainon vuoksi vakaalla metformiiniannoksella vähintään 8 viikon ajan ennen seulontatutkimusta.
7. Glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) taso on 6,5–10,0 % sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2).
8. Sillä on paasto-C-peptidipitoisuus ≥0,8 ng/ml seulonnassa.
9. Hänellä ei ole tyypin 1 diabetes mellitusta (T1DM), hypoglykemiaa, diabeettista ketoasidoosia tai hyperosmolaarista koomaa.

Osa 2:

1. On terve aikuinen japanilaista syntyperää oleva mies tai nainen (syntynyt japanilaisille vanhemmille ja isovanhemmille) ja on asunut Japanin ulkopuolella alle 5 vuotta.
2. On 20–55-vuotias tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
3. Paino vähintään 45 kg ja sen BMI on 17,0 - 25,0 kg/m^2, seulonta mukaan lukien.
4. Systolinen verenpaine >90 ja ≤150 mmHg ja diastolinen verenpaine >60 ja ≤90 mmHg seulonnassa ja lähtöselvityksessä (päivä -2). Jos se on alueen ulkopuolella, se voidaan toistaa kerran kelpoisuuden määrittämiseksi enintään 5 minuutin kuluessa.
5. Sen laskettu kreatiniinipuhdistuma >60 ml/min seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2).

Poissulkemiskriteerit:

Osa 1:

1. On seulonnan tai sisäänkirjautumisen (päivä -2) laboratorioarvot seerumin kreatiniinista ≥1,5 mg/dl miehillä tai ≥1,4 mg/dl [naisilla] tai kreatiniinipuhdistuma on epänormaali.
2. Hänellä on ollut T1DM, hypoglykemian tietämättömyys, diabeettinen ketoasidoosi tai hyperosmolaarinen kooma.
3. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävää retinopatiaa, joka määritellään enemmän kuin keskivaikeaksi ei-proliferatiiviseksi diabeettiseksi retinopatiaksi tai mille tahansa proliferatiivisen diabeettisen retinopatian vaiheeksi tai mille tahansa aikaisemmin laserhoidetulle retinopatialle.
4. on saanut mitä tahansa verensokeria alentavaa lääkitystä metformiinia lukuun ottamatta edellisten 12 sisäänkirjautumisviikon aikana (päivä -2) tai henkilö on muuttanut metformiiniannosta seulonnan edeltäneiden 8 viikon aikana.
5. Odottaa saavansa, saavansa tai on saanut systeemistä glukokortikoidihoitoa yli 5 päivää edellisten 12 sisäänkirjautumisviikon aikana (päivä -2).

Osat 1 ja 2:

1. On saanut mitä tahansa tutkimusyhdistettä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
2. On saanut TAK-648:aa aikaisemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai terapeuttisena aineena.
3. Hänellä on merkittäviä sairaushistoriaa tai tällä hetkellä hallitsemattomia kliinisiä tiloja, jotka eivät ehkä ole turvallisia osallistujille osallistua tutkimukseen, voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen tai mahdollisesti hämmentää tutkimustuloksia. Asianomaisiin merkittäviin sairaushistoriaan ja hallitsemattomiin kliinisiin tiloihin kuuluvat (ei ehkä rajoitu) sydän- ja verisuonisairaus (kuten iskeeminen sydänsairaus, sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, hallitsematon tai epävakaa verenpaine), keskushermostosairaus, maksa- tai hematopoieettinen sairaus ( s), munuaisten toimintahäiriö, aineenvaihdunta- tai endokriiniset toimintahäiriöt, keuhkosairaudet mukaan lukien vakava allergia ja astma hypoksemia, kohtaukset tai allerginen ihottuma.
4. Hänellä on aiemmin ollut merkittäviä ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka ilmenevät jatkuvana, kroonisena tai ajoittaisena pahoinvointina, oksenteluna tai ripulina, tai hänellä on nykyinen tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen (esim. aiemmin tai imeytymishäiriö, vaikea ruokatorven sairaus refluksi, mahahaava tai eroosiivinen ruokatorvitulehdus, johon liittyy usein [useammin kuin kerran viikossa] närästystä).
5. Hänellä on diagnosoitu vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai ahdistuneisuushäiriö tai hänellä on ahdistuneisuuden, masennuksen tai unettomuuden riski tutkijan kliinisen arvion HAM-D17 perusteella seulonnassa tai hän on saanut lääkitystä psyykkisten häiriöiden hoitoon 1 vuoden sisällä.
6. Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen C-SSRS-arvioinnin mukaan seulonnassa tai hän on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-648-valmisteen komponentille tai PDE4-estäjälle (esim. roflumilastille) tai Listerine-liuskoille.
8. Virtsassa on positiivinen huumeiden väärinkäyttötulos seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -2).
9. Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä tai hän ei ole halukas suostumaan pidättäytymään alkoholista ja huumeista koko tutkimuksen ajan.
10. On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita.
11. Jos nainen on raskaana tai imettää tai aikoo tulla raskaaksi ennen tähän tutkimukseen osallistumista, sen aikana tai 12 viikon sisällä sen jälkeen; tai aikovat luovuttaa munasoluja kyseisenä ajanjaksona.
12. Jos hän on mies, hän aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan sen jälkeen.
13. Hänellä on ollut syöpä, paitsi tyvisolusyöpä, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen päivää 1.
14. Hänellä on positiivinen testitulos HBsAg:lle, anti-HCV:lle, seulonnassa tai hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirusinfektio.
15. On käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit tai nikotiinipurukumi) 6 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -2). Kotiniinitesti on positiivinen seulonnassa tai lähtöselvityksessä (päivä -2).
16. On huono perifeerinen laskimopääsy.
17. Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan ​​(mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 30 päivän aikana ennen päivää 1.
18. Hänellä on seulonta- tai sisäänkirjautumispäivä (päivä -2) epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ne, joilla on merkkejä QT/QTc-ajan pitenemisestä lähtötilanteessa (esim. QTc-väli > 450 millisekuntia) tai ne, joilla on QT-riski piteneminen (esim. jos suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä). Päätutkijan tai lääketieteellisesti pätevän osatutkijan tulee hyväksyä ja dokumentoida allekirjoituksella kaikkien sellaisten koehenkilöiden tulo, joilla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG.
19. Epänormaalit seulonta- tai sisäänkirjautumislaboratorioarvot (päivä -2), jotka viittaavat kliinisesti merkittävään perussairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratorioarvojen poikkeavuudet: ALAT ja/tai ASAT >2,5 × ULN.