TAK-648 többszörösen növekvő dózisú vizsgálat egészséges japán résztvevők és nem japán résztvevők körében 2-es típusú cukorbetegségben

Bevételi kritériumok:

1. rész:

1. Felnőtt férfi vagy nő, és korábban 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) betegséggel diagnosztizálták.
2. A tájékozott beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag beadása idején 18 és 65 év közötti.
3. Súlya legalább 55 kg, testtömeg-indexe (BMI) ≥23,0 kg/m^2 és ≤35,0 kg/m^2 a szűréskor.
4. Szűréskor és bejelentkezéskor (-2. nap) szisztolés vérnyomása >90 és ≤150 Hgmm, diasztolés vérnyomása >60 és ≤90 Hgmm. Ha a tartományon kívül esik, egyszer megismételhető a jogosultság meghatározásához, legfeljebb 5 percen belül.
5. Számított kreatinin-clearance >60 ml/perc a szűréskor és a bejelentkezéskor (-2. nap).
6. A szűrés előtt legalább 8 hétig stabil dózisú metforminnal kezelték a nem megfelelő glikémiás kontroll miatt.
7. A glikozilált hemoglobin (HbA1c) szintje 6,5% és 10,0% között van, beleértve a bejelentkezéskor (-2. nap).
8. Az éhomi C-peptid koncentrációja ≥0,8 ng/ml a szűréskor.
9. Nincs kórelőzménye 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM), hipoglikémiás tudatlanság, diabéteszes ketoacidózis vagy hiperozmoláris kóma.

2. rész:

1. Egészséges felnőtt japán származású férfi vagy nő (japán szülőktől és nagyszülőktől született), és kevesebb, mint 5 éve él Japánon kívül.
2. A tájékozott beleegyezés és az első vizsgálati gyógyszeradag beadása idején 20 és 55 év közötti.
3. Súlya legalább 45 kg, és BMI-je 17,0 és 25,0 kg/m^2 között van, beleértve a szűrést is.
4. Szűréskor és bejelentkezéskor (-2. nap) szisztolés vérnyomása >90 és ≤150 Hgmm, diasztolés vérnyomása >60 és ≤90 Hgmm. Ha a tartományon kívül esik, egyszer megismételhető a jogosultság megállapítása céljából, legfeljebb 5 percen belül.
5. Számított kreatinin-clearance >60 ml/perc a szűréskor és a bejelentkezéskor (-2. nap).

Kizárási kritériumok:

1. rész:

1. A szérum kreatinin szűrővizsgálati vagy bejelentkezési (-2. nap) laboratóriumi értékei ≥1,5 mg/dl férfiaknál vagy ≥1,4 mg/dl (nőknél), vagy kóros kreatinin-clearance.
2. Anamnézisében T1DM szerepel, hipoglikémia nem tudatosult, diabéteszes ketoacidózis vagy hiperozmoláris kóma.
3. Bármilyen klinikailag jelentős retinopátia szerepel a kórelőzményében, amely a definíció szerint több mint közepesen súlyos nonproliferatív diabéteszes retinopátia vagy a proliferatív diabéteszes retinopátia bármely stádiuma, vagy lézerrel kezelt retinopátia.
4. A bejelentkezést megelőző 12 héten belül (-2. nap) kapott bármilyen antihiperglikémiás gyógyszert a metformin kivételével, vagy az alany megváltoztatta a metformin adagját a szűrés elmúlt 8 hetében.
5. Várja, hogy szisztémás glükokortikoid terápiát kap, kap vagy kapott több mint 5 napig a bejelentkezést megelőző 12 héten belül (-2. nap).

1. és 2. rész:

1. Bármilyen vizsgálati vegyületet kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül.
2. TAK-648-at kapott egy korábbi klinikai vizsgálatban vagy terápiás szerként.
3. Jelentős kórtörténete vagy jelenleg nem ellenőrzött klinikai állapota van, amelyek nem biztos, hogy biztonságosak a résztvevők számára a vizsgálatban való részvételre, befolyásolhatják a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy potenciálisan megzavarhatják a vizsgálati eredményeket. Az érintett jelentős kórelőzmények és ellenőrizetlen klinikai állapotok közé tartoznak (nem csak ezekre korlátozódva) a szív- és érrendszeri (például ischaemiás szívbetegség, szívelégtelenség, kardiomiopátia, klinikailag jelentős aritmia, kontrollálatlan vagy instabil vérnyomás), központi idegrendszeri, máj- vagy vérképzőszervi betegség. s), veseműködési zavar, metabolikus vagy endokrin diszfunkció, tüdőbetegségek, beleértve a súlyos allergiát és asztmás hipoxémiát, görcsrohamokat vagy allergiás bőrkiütéseket.
4. Jelentős gasztrointesztinális rendellenességei vannak, amelyek tartós, krónikus vagy időszakos hányingerrel, hányással vagy hasmenéssel nyilvánulnak meg, vagy jelenleg vagy közelmúltban (6 hónapon belül) olyan GI-betegsége van, amely befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását (pl. a kórelőzményben vagy felszívódási zavarban, súlyos nyelőcsőben) reflux, peptikus fekélybetegség vagy erozív oesophagitis gyakori [hetente egyszer] gyomorégéssel).
5. Súlyos depresszióval, bipoláris zavarral vagy szorongásos rendellenességgel diagnosztizálták, vagy fennáll a szorongás, depresszió vagy álmatlanság kockázata a vizsgáló HAM-D17 szerinti klinikai megítélése szerint a szűréskor, vagy 1 éven belül bármilyen pszichológiai rendellenesség kezelésére szolgáló gyógyszert kapott.
6. Fennáll az öngyilkosság kockázata a vizsgáló C-SSRS szerinti klinikai megítélése szerint a szűréskor, vagy öngyilkossági kísérletet tett a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
7. Ismert túlérzékenysége a TAK-648 készítmény bármely összetevőjére, vagy egy PDE4-gátlóra (pl. roflumilaszt) vagy Listerine csíkokra.
8. A szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-2. nap) pozitív a vizelet gyógyszerrel való visszaélés eredménye.
9. A szűrési látogatást megelőző 1 éven belül kábítószerrel való visszaélés (definíció szerint bármilyen tiltott kábítószer-használat) vagy alkoholfogyasztás, vagy nem hajlandó beleegyezni abba, hogy a vizsgálat során tartózkodik az alkoholtól és a drogoktól.
10. Szedett bármilyen kizárt gyógyszert, táplálékkiegészítőt vagy élelmiszerterméket.
11. Ha nőstény, terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy az azt követő 12 héten belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
12. Ha férfi, spermát szándékozik adományozni a vizsgálat ideje alatt vagy azt követően 12 hétig.
13. A kórelőzményében rák szerepel, kivéve a bazálissejtes karcinómát, amely az 1. napot megelőzően legalább 5 évig remisszióban volt.
14. Pozitív teszteredménye van HBsAg-ra, anti-HCV-re a szűréskor, vagy ismert, hogy humán immunhiány vírusfertőzése van a kórelőzményében.
15. Használt nikotintartalmú termékeket (beleértve, de nem kizárólagosan a cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszt vagy nikotingumit) a bejelentkezést megelőző 6 héten belül (-2. nap). A kotinin teszt pozitív a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-2. nap).
16. Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
17. 450 ml vagy több vérmennyiséget adományozott vagy elvesztett (beleértve a plazmaferézist is), vagy bármilyen vérkészítmény transzfúziója volt az 1. napot megelőző 30 napon belül.
18. Szűrési vagy bejelentkezési (-2. nap) kóros (klinikailag szignifikáns) EKG-ja van, beleértve, de nem kizárólagosan azokat, amelyeknél a QT/QTc-intervallum megnyúlt a kiindulási állapotnál (pl. QTc-intervallum >450 ezredmásodperc), vagy akiknél fennáll a QT kockázata megnyúlás (pl. ha a családban előfordult hosszú QT-szindróma). Bármely kóros (klinikailag nem szignifikáns) EKG-t mutató alany belépését jóvá kell hagynia és aláírásával dokumentálnia kell a vezető kutatónak vagy az orvosi képesítéssel rendelkező alvizsgálónak.
19. Rendellenesek a szűrési vagy bejelentkezési (-2. nap) laboratóriumi értékei, amelyek klinikailag jelentős alapbetegségre utalnak, vagy a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevőre: ALT és/vagy AST >2,5 × ULN.