TAK-648 건강한 일본인 참가자와 제2형 당뇨병이 있는 비일본인 참가자를 대상으로 한 다회 용량 증량 연구

포함 기준:

1 부:

1. 성인 남성 또는 여성이며 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 질병의 과거 진단이 있습니다.
2. 정보에 입각한 동의 및 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 18세에서 65세 사이입니다.
3. 체중이 55kg 이상이고 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 ≥23.0kg/m^2 및 ≤35.0kg/m^2입니다.
4. 스크리닝 및 체크인 시(제-2일) 수축기 혈압 >90 및 ≤150mmHg 및 확장기 혈압 >60 및 ≤90mmHg를 갖는다. 범위를 벗어난 경우 최대 5분 이내에 적격성 결정을 위해 한 번 반복할 수 있습니다.
5. 스크리닝 및 체크인 시(-2일) 계산된 크레아티닌 청소율 >60mL/분을 가집니다.
6. 스크리닝 전 최소 8주 동안 안정적인 용량의 메트포르민으로 부적절한 혈당 조절 치료를 받았습니다.
7. 체크인(-2일)을 포함하여 6.5%에서 10.0% 사이의 글리코실화된 헤모글로빈(HbA1c) 수준을 가집니다.
8. 스크리닝 시 공복 C-펩티드 농도가 0.8ng/mL 이상입니다.
9. 1형 진성 당뇨병(T1DM), 저혈당 무지, 당뇨병성 케톤산증 또는 고삼투압성 혼수에 대한 병력이 없습니다.

2 부:

1. 일본계(일본인 부모 및 조부모에게서 태어난) 건강한 성인 남성 또는 여성으로 일본 밖에서 거주한 기간이 5년 미만입니다.
2. 정보에 입각한 동의 및 첫 번째 연구 약물 투여 시점에 20세에서 55세 사이입니다.
3. 체중이 45kg 이상이고 BMI가 17.0~25.0kg/m^2(선별 검사 포함)입니다.
4. 스크리닝 및 체크인 시(제-2일) 수축기 혈압 >90 및 ≤150mmHg 및 확장기 혈압 >60 및 ≤90mmHg를 갖는다. 범위를 벗어난 경우 최대 5분 이내에 적격성 결정을 위해 한 번 반복할 수 있습니다.
5. 스크리닝 및 체크인 시(-2일) 계산된 크레아티닌 청소율 >60mL/분을 가집니다.

제외 기준:

1 부:

1. 스크리닝 또는 체크인(-2일) 혈청 크레아티닌의 실험실 값이 남성의 경우 ≥1.5mg/dL이거나 여성의 경우 ≥1.4mg/dL이거나 비정상적인 크레아티닌 청소율을 가집니다.
2. T1DM, 저혈당 무감지, 당뇨병성 케톤산증 또는 고삼투압 혼수 병력이 있는 경우.
3. 중등도 이상의 비증식성 당뇨망막병증 또는 모든 단계의 증식성 당뇨망막병증 또는 레이저 치료 망막병증의 병력으로 정의되는 임상적으로 중요한 망막병증의 병력이 있습니다.
4. 체크인 이전 12주(제-2일) 내에 메트포르민을 제외한 임의의 항고혈당 약물을 투여받았거나 대상체가 스크리닝 이전 8주 이내에 메트포르민의 용량을 변경했습니다.
5. 체크인 이전 12주(-2일) 내에 5일보다 긴 기간 동안 전신 글루코코르티코이드 요법을 받거나 받을 것으로 예상되거나 받은 적이 있는 경우.

파트 1 및 2:

1. 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 임의의 조사 화합물을 투여받았음.
2. 이전 임상 연구에서 또는 치료제로 TAK-648을 투여받았습니다.
3. 참가자가 연구에 참여하는 것이 안전하지 않거나 참가자가 연구에 참여하는 능력에 영향을 미치거나 잠재적으로 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 중요한 병력 또는 현재 통제되지 않은 임상 상태가 있습니다. 우려되는 중요한 병력 및 통제되지 않는 임상 상태에는 심혈관(예: 허혈성 심장 질환, 심부전, 심근병증, 임상적으로 중요한 부정맥, 통제되지 않거나 불안정한 혈압), 중추 신경계, 간 또는 조혈 질환(이에 국한되지 않을 수 있음)이 포함됩니다. s), 신장 기능 장애, 대사 또는 내분비 기능 장애, 심각한 알레르기 및 천식 저산소혈증을 포함하는 폐 질환, 발작 또는 알레르기성 피부 발진.
4. 지속적, 만성 또는 간헐적 메스꺼움, 구토 또는 설사로 나타나는 심각한 GI 장애의 병력이 있거나 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 현재 또는 최근(6개월 이내) GI 질환(예: 병력 또는 흡수 장애, 심한 식도 역류, 소화성 궤양 질환 또는 미란성 식도염(속쓰림이 자주[일주일에 1회 이상] 발생).
5. 스크리닝 시 HAM-D17에 따라 조사자의 임상적 판단에 따라 주요 우울증, 양극성 장애 또는 불안 장애로 진단되었거나 불안, 우울증 또는 불면증의 위험이 있거나 1년 이내에 심리적 장애를 치료하기 위한 약물을 투여받았습니다.
6. 스크리닝 시 C-SSRS에 따라 조사자의 임상적 판단에 따라 자살 위험이 있거나 스크리닝 전 지난 6개월 동안 자살 시도를 한 적이 있습니다.
7. TAK-648 제형의 임의 성분 또는 PDE4 억제제(예: 로플루밀라스트) 또는 리스테린 스트립에 대해 알려진 과민성을 갖는다.
8. 스크리닝 또는 체크인(-2일) 시 약물 남용에 대한 소변 약물 결과가 양성인 경우.
9. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 남용(불법 약물 사용으로 정의됨) 또는 알코올 남용 이력이 있거나 연구 기간 동안 알코올 및 약물을 삼가는 데 동의하지 않습니다.
10. 제외된 약물, 보충제 또는 식품을 복용했습니다.
11. 여성인 경우, 임신 중이거나 수유 중이거나 본 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 12주 이내에 임신할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
12. 남성인 경우, 이 연구 과정 동안 또는 이후 12주 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다.
13. 1일 이전에 적어도 5년 동안 차도 상태에 있었던 기저 세포 암종을 제외한 암 병력이 있습니다.
14. 스크리닝에서 HBsAg, 항-HCV에 대한 양성 검사 결과가 있거나 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력이 있는 경우.
15. 체크인 전 6주(-2일) 이내에 니코틴 함유 제품(담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용했습니다. 코티닌 테스트는 스크리닝 또는 체크인(-2일)에 양성입니다.
16. 말초 정맥 접근이 좋지 않습니다.
17. 자신의 혈액량 중 450mL 이상을 기증 또는 손실(혈장 분리반출술 포함)하거나 1일 전 30일 이내에 혈액 제품을 수혈했습니다.
18. 기준선에서 연장된 QT/QTc 간격의 증거가 있는 사람(예: QTc 간격 >450밀리초) 또는 QT 위험이 있는 사람을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 또는 체크인(-2일) 비정상(임상적으로 유의미한) ECG가 있음 연장(예: 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 경우). 비정상(임상적으로 중요하지 않은) ECG가 있는 피험자의 항목은 승인되어야 하며 주임 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 하위 조사자의 서명으로 문서화되어야 합니다.
19. 임상적으로 유의미한 기저 질환을 시사하는 비정상적인 스크리닝 또는 체크인(-2일) 실험실 값을 갖거나 다음 실험실 이상을 갖는 참가자: ALT 및/또는 AST >2.5×ULN.