Estudio de dosis de aumento múltiple TAK-648 en participantes japoneses sanos y participantes no japoneses con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

Parte 1:

1. Es un hombre o una mujer adulta y tiene un diagnóstico histórico de enfermedad de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
2. Tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Pesa al menos 55 kg y tiene un índice de masa corporal (IMC) ≥23,0 kg/m^2 y ≤35,0 kg/m^2 en la selección.
4. Tiene una presión arterial sistólica > 90 y ≤ 150 mm Hg y una presión arterial diastólica > 60 y ≤ 90 mm Hg en la selección y en el registro (Día -2). Si está fuera de rango, puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad dentro de un máximo de 5 minutos.
5. Tiene un aclaramiento de creatinina calculado >60 ml/min en la selección y el registro (día -2).
6. Ha sido tratado por un control glucémico inadecuado con una dosis estable de metformina durante al menos 8 semanas antes de la selección.
7. Tiene un nivel de hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre 6,5 % y 10,0 %, inclusive en el momento del Check-in (Día -2).
8. Tiene una concentración de péptido C en ayunas ≥0,8 ng/ml en la selección.
9. No tiene antecedentes médicos de diabetes mellitus tipo 1 (DM1), desconocimiento de hipoglucemia, cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar.

Parte 2:

1. Es un hombre o mujer adulto saludable de ascendencia japonesa (nacido de padres y abuelos japoneses) y ha vivido fuera de Japón por menos de 5 años, inclusive.
2. Tener entre 20 y 55 años, inclusive, en el momento del consentimiento informado y la primera dosis del medicamento del estudio.
3. Pesa al menos 45 kg y tiene un IMC de 17,0 a 25,0 kg/m^2, inclusive en la selección.
4. Tiene una presión arterial sistólica > 90 y ≤ 150 mm Hg y una presión arterial diastólica > 60 y ≤ 90 mm Hg en la selección y en el registro (Día -2). Si está fuera de rango, puede repetirse una vez para determinar la elegibilidad dentro de un máximo de 5 minutos.
5. Tiene un aclaramiento de creatinina calculado >60 ml/min en la selección y el registro (día -2).

Criterio de exclusión:

Parte 1:

1. Tiene valores de laboratorio de detección o registro (día -2) de creatinina sérica ≥1,5 mg/dl para hombres o ≥1,4 mg/dl [mujeres] o aclaramiento de creatinina anormal.
2. Tiene antecedentes de DM1, hipoglucemia inconsciente, cetoacidosis diabética o coma hiperosmolar.
3. Tiene antecedentes de cualquier retinopatía clínicamente significativa, que se define como retinopatía diabética no proliferativa más que moderada o cualquier etapa de retinopatía diabética proliferativa o cualquier antecedente de retinopatía tratada con láser.
4. Ha recibido algún medicamento antihiperglucémico con la excepción de metformina dentro de las 12 semanas anteriores al Check-in (Día -2) o el sujeto ha cambiado la dosis de metformina dentro de las 8 semanas anteriores a la Selección.
5. Espera recibir, recibe o ha recibido terapia con glucocorticoides sistémicos durante más de 5 días dentro de las 12 semanas anteriores al Check-in (Día -2).

Partes 1 y 2:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
2. Ha recibido TAK-648 en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
3. Tiene antecedentes médicos significativos o condiciones clínicas actualmente no controladas, que pueden no ser seguras para que los participantes participen en el estudio, pueden afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o pueden confundir potencialmente los resultados del estudio. Los antecedentes médicos significativos en cuestión y las condiciones clínicas no controladas incluyen (no se limitan a) enfermedades cardiovasculares (como cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía, arritmia clínicamente significativa, presión arterial inestable o no controlada), enfermedades del sistema nervioso central, hepáticas o hematopoyéticas ( s), disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, enfermedades pulmonares, incluidas alergias graves y asma, hipoxemia, convulsiones o erupción cutánea alérgica.
4. Tiene antecedentes de trastornos GI significativos que se manifiestan con náuseas, vómitos o diarrea persistentes, crónicos o intermitentes, o tiene una enfermedad GI actual o reciente (en los últimos 6 meses) que podría influir en la absorción de medicamentos (p. ej., antecedentes o malabsorción, reflujo, úlcera péptica o esofagitis erosiva con aparición frecuente [más de una vez por semana] de acidez estomacal).
5. Tiene diagnóstico de depresión mayor, trastorno bipolar o trastornos de ansiedad, o tiene riesgo de ansiedad, depresión o insomnio de acuerdo con el juicio clínico del investigador según HAM-D17 en la selección o ha recibido algún medicamento para tratar cualquier trastorno psicológico dentro de 1 año.
6. Tiene riesgo de suicidio según el juicio clínico del investigador según C-SSRS en la selección o ha intentado suicidarse en los últimos 6 meses antes de la selección.
7. Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de TAK-648, oa un inhibidor de PDE4 (p. ej., roflumilast) o tiras de Listerine.
8. Tiene un resultado positivo de drogas en orina para drogas de abuso en la selección o el registro (Día -2).
9. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en el año anterior a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas durante el estudio.
10. Ha tomado algún medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido.
11. Si es mujer, está embarazada o amamantando o tiene la intención de quedar embarazada antes, durante o dentro de las 12 semanas posteriores a su participación en este estudio; o con la intención de donar óvulos durante dicho período de tiempo.
12. Si es hombre, tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante las 12 semanas posteriores.
13. Tiene antecedentes de cáncer, excepto carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes del Día 1.
14. Tiene un resultado positivo en la prueba de HBsAg, anti-VHC, en la detección o antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
15. Ha usado productos que contienen nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina o chicles de nicotina) dentro de las 6 semanas anteriores al Check-in (Día -2). La prueba de cotinina es positiva en la selección o el registro (día -2).
16. Tiene mal acceso venoso periférico.
17. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
18. Tiene un ECG de detección o registro (día -2) anormal (clínicamente significativo), incluidos, entre otros, aquellos con evidencia de intervalo QT/QTc prolongado al inicio (p. ej., intervalo QTc >450 milisegundos) o aquellos con riesgo de QT prolongación (p. ej., con antecedentes familiares de síndrome de QT largo). La entrada de cualquier sujeto con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o subinvestigador médicamente calificado.
19. Tiene valores de laboratorio de detección o registro (día -2) anormales que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: ALT y/o AST >2,5 × LSN.