TAK-648 Multiple-Rising Dose Study bij gezonde Japanse deelnemers en niet-Japanse deelnemers met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

Deel 1:

1. Is een volwassen man of vrouw en heeft een historische diagnose van diabetes mellitus type 2 (T2DM).
2. 18 tot en met 65 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
3. Weegt minimaal 55 kg en heeft een body mass index (BMI) ≥23,0 kg/m^2 en ≤35,0 kg/m^2 bij screening.
4. Heeft een systolische bloeddruk >90 en ≤150 mm Hg en een diastolische bloeddruk van >60 en ≤90 mm Hg bij de screening en bij het inchecken (dag -2). Indien buiten bereik, mag eenmaal worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt binnen maximaal 5 minuten.
5. Heeft een berekende creatinineklaring >60 ml/min bij screening en check-in (dag -2).
6. Is wegens onvoldoende glykemische controle behandeld met een stabiele dosis metformine gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening.
7. Heeft een geglycosyleerd hemoglobinegehalte (HbA1c) tussen 6,5% en 10,0%, inclusief bij het inchecken (dag -2).
8. Heeft een nuchtere C-peptideconcentratie ≥0,8 ng/ml bij screening.
9. Heeft geen medische voorgeschiedenis van type 1 diabetes mellitus (T1DM), onbewustheid van hypoglykemie, diabetische ketoacidose of hyperosmolair coma.

Deel 2:

1. Is een gezonde volwassen man of vrouw van Japanse afkomst (geboren uit Japanse ouders en grootouders) en heeft minder dan 5 jaar buiten Japan gewoond.
2. 20 tot en met 55 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
3. Weegt minimaal 45 kg en heeft een BMI van 17,0 tot 25,0 kg/m^2, inclusief bij Screening.
4. Heeft een systolische bloeddruk >90 en ≤150 mm Hg en een diastolische bloeddruk van >60 en ≤90 mm Hg bij de screening en bij het inchecken (dag -2). Indien buiten bereik, kan binnen maximaal 5 minuten één keer worden herhaald om te bepalen of u in aanmerking komt.
5. Heeft een berekende creatinineklaring >60 ml/min bij screening en check-in (dag -2).

Uitsluitingscriteria:

Deel 1:

1. Heeft screening- of check-in (dag -2) laboratoriumwaarden van serumcreatinine ≥1,5 mg/dl voor mannen of ≥1,4 mg/dl [vrouwen] of abnormale creatinineklaring.
2. Heeft een voorgeschiedenis van T1DM, onbewustheid van hypoglykemie, diabetische ketoacidose of hyperosmolair coma.
3. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante retinopathie, die wordt gedefinieerd als meer dan matige niet-proliferatieve diabetische retinopathie of elk stadium van proliferatieve diabetische retinopathie of een voorgeschiedenis van met laser behandelde retinopathie.
4. Heeft antihyperglykemische medicatie gekregen, met uitzondering van metformine, binnen de voorgaande 12 weken na Check-in (Dag -2) of de proefpersoon heeft de dosis metformine veranderd binnen de voorgaande 8 weken van Screening.
5. Verwacht systemische glucocorticoïdtherapie te ontvangen, te ontvangen of heeft deze ontvangen gedurende een periode van langer dan 5 dagen binnen de voorgaande 12 weken na het inchecken (dag -2).

Deel 1 en 2:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
2. TAK-648 heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel.
3. Heeft een significante medische geschiedenis of momenteel ongecontroleerde klinische aandoeningen, die mogelijk niet veilig zijn voor deelnemers om aan het onderzoek deel te nemen, die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen, of die mogelijk de onderzoeksresultaten kunnen verwarren. De betrokken significante medische voorgeschiedenis en ongecontroleerde klinische aandoeningen omvatten (mogelijk niet beperkt tot) cardiovasculair (zoals ischemische hartziekte, hartfalen, cardiomyopathie, klinisch significante aritmie, ongecontroleerde of onstabiele bloeddruk), centraal zenuwstelsel, lever- of hematopoëtische ziekte( s), nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, longziekten waaronder ernstige allergie en astma hypoxemie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag.
4. Heeft een voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale aandoeningen die zich uiten in aanhoudende, chronische of intermitterende misselijkheid, braken of diarree, of heeft een huidige of recente (binnen 6 maanden) gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden (bijv. reflux, maagzweer of erosieve oesofagitis met frequent [meer dan eens per week] optreden van brandend maagzuur).
5. Heeft een diagnose van ernstige depressie, bipolaire stoornis of angststoornissen, of heeft een risico op angst, depressie of slapeloosheid volgens het klinische oordeel van de onderzoeker volgens HAM-D17 bij screening of heeft binnen 1 jaar medicatie gekregen om psychische stoornissen te behandelen.
6. Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker per C-SSRS bij de screening of heeft een zelfmoordpoging gedaan in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-648, of voor een PDE4-remmer (bijv. Roflumilast) of Listerine-strips.
8. Heeft een positief urineresultaat voor drugsmisbruik bij screening of check-in (dag -2).
9. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
10. Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen.
11. Als een vrouw zwanger is of borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden vóór, tijdens of binnen 12 weken na deelname aan dit onderzoek; of van plan bent om gedurende een dergelijke periode eicellen te doneren.
12. Indien mannelijk, van plan is sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken daarna.
13. Heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom dat ten minste 5 jaar vóór dag 1 in remissie is geweest.
14. Heeft een positief testresultaat voor HBsAg, anti-HCV, bij screening of een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
15. Heeft nicotinehoudende producten gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleister of nicotinekauwgom) binnen 6 weken voorafgaand aan het inchecken (dag -2). Cotininetest is positief bij screening of check-in (dag -2).
16. Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
17. 450 ml of meer van zijn of haar bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1.
18. Heeft een screening of check-in (dag -2) abnormaal (klinisch significant) ECG, inclusief maar niet beperkt tot die met bewijs van verlengd QT/QTc-interval bij baseline (bijv. QTc-interval >450 milliseconden) of die risico lopen op QT verlenging (bijv. met een familiegeschiedenis van lang QT-syndroom). Het binnenkomen van een proefpersoon met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
19. Heeft abnormale screening- of check-in (dag -2) laboratoriumwaarden die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: ALAT en/of ASAT >2,5×ULN.