- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02437253
Effekter av Adalimumab vid mukopolysackaridos typ I, II och VI
16 augusti 2017 uppdaterad av: Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
Pilotstudie av effekten av Adalimumab på fysisk funktion och muskuloskeletala sjukdomar vid mukopolysackaridos typ I, II och VI
Syftet med studien är att samla in preliminära data om huruvida läkemedlet adalimumab (även kallat Humira) kan minska smärta och stelhet, förbättra livskvaliteten och är säkert hos personer med mukopolysackaridos typ I, II eller VI.
I den här studien kommer människor att slumpmässigt delas in i en av två grupper.
En grupp kommer att behandlas med adalimumab de första 16 veckorna av studien och sedan med en saltlösningsinjektion under de sista 16 veckorna av studien.
Den andra gruppen kommer att börja med saltlösningsinjektionen i 16 veckor och sedan byta till adalimumab under de senaste 16 veckorna.
Studieämnet och studieläkaren och studiesamordnaren får inte veta vilken grupp ett ämne ingår i förrän studien är gjord.
Adalimumab ges som en injektion, strax under huden, varannan vecka.
Båda grupperna kommer att ta blodprov vid ett screeningbesök och sedan 7 gånger till under den 32 veckor långa studien.
Det kommer att göras säkerhetslabb (lever- och immunfunktionstester).
Andra säkerhetstester inkluderar en lungröntgen och screening för tuberkulosexponering - dessa kommer att göras vid screeningbesöket och senare i studien om det finns oro för tuberkulosexponering eller en ihållande hosta.
Följande kommer också att göras vid screening, det första, mitten och sista studiebesöket: 1) ett graviditetstest på alla flickor 8 och äldre, 2) frågeformulär som frågar om smärta, hur MPS påverkar social och fysisk funktion och annan kvalitet livsfrågor, 3) längd och vikt.
Slutligen kommer en fysisk undersökning, som inkluderar för barn och ungdomar en kontroll av var de befinner sig i puberteten, att göras av en studieläkare vid det första, mitten och sista besöket.
Det finns risker med att ta adalimumab som inkluderar rodnad och smärta där injektionen ges, en minskad förmåga att bekämpa infektioner och andra.
Säkerhetstesterna är utformade för att identifiera och minska risken förknippad med adalimumab.
Läkarna i studien anser att den potentiella nyttan av adalimumab på smärta, livskvalitet och andra MPS-relaterade problem uppväger de potentiella riskerna med behandling.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad pilotstudie bestående av en 32-veckors, crossover, dubbelblind, placebokontrollerad behandlingsfas av patienter med mukopolysackaridos (MPS) typ I, II eller VI behandlade med enzymersättningsterapi (ERT) och/eller hematopoetisk celltransplantation (HCT).
Försökspersonerna kommer att behandlas med adalimumab (grupp 1) eller placebo (grupp 2) i 16 veckor (dvs. 8 doser) och sedan gå över till den andra gruppen i 16 veckor.
Försökspersonerna kommer att behandlas med adalimumab (20 mg [vikt 15-<30 kg] eller 40 mg [vikt ≥30 kg] administrerat subkutant [subQ] varannan vecka) eller placebo i 16 veckor, sedan övergång till den andra gruppen för 16 veckor.
Laboratorieutvärderingar och barnhälsa frågeformulär - föräldraformulär 50 (CHQ-PF50) för försökspersoner <18 år eller Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) för försökspersoner ≥18 år kommer att bedömas vid vecka 16 och 32 till utvärdera tidig behandlingssäkerhet och effekt.
Säkerheten kommer att bedömas med laboratorieutvärderingar 4, 8, 20 och 24 veckor efter behandlingsstart, och med studiebesök vecka 16 och 32. Fysisk funktion kommer att mätas med CHQ-PF50/SF-36, ledomfång. (ROM), 6-minuters gångtest (6MWT) och styrketestning (handgreppsdynamometer) vid baslinjen, 16 och 32 veckor.
Ledinflammation kommer att mätas med serummarkörer vid baslinjen, 16 och 32 veckor.
Antropometriska mätningar kommer också att utföras vid Baseline och 16 och 32 veckor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Torrance, California, Förenta staterna, 90502
- Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av MPS I, II eller VI;
- Behandling med ERT i ≥1 år eller ingen ERT i ≥1 år;
- Vikt ≥15 kg;
- Kroppssmärta rapporterad av CHQ-PF50 eller SF-36 > 1 SD under genomsnittet för den allmänna populationen;
- ≥ 3 leder med rörelsebegränsningar; och
- Patient eller förälder/vårdnadshavare kan och vill ge informerat samtycke. För patienter 7 till 17 år ska samtycke lämnas.
Exklusions kriterier:
- Historik av HCT mindre än 2 år före registreringen;
- Immunsuppressionsterapi mindre än 1 år före inskrivning;
- Aktivt transplantat mot värdsjukdom;
- Aktuell diagnos eller historia av lymfom eller annan malignitet;
- Aktuell aktiv infektion;
- Anamnes med allvarlig opportunistisk infektion (t.ex. bakteriell [Legionella och Listeria]; tuberkulos [TB]; invasiva svampinfektioner; eller virala, parasitära och andra opportunistiska infektioner);
- Positivt TB-hudtest, positiv lungröntgen eller en nyligen exponering för TB
- Kongestiv hjärtsvikt definierad av en ejektionsfraktur <50 % mätt med ECHO;
- Demyeliniserande störningar (t.ex. störningar i centrala nervsystemet [CNS] inklusive multipel skleros och optisk neurit och störningar i det perifera nervsystemet inklusive Guillain-Barres syndrom);
- Hematologiska abnormiteter (t.ex. pancytopeni, aplastisk anemi);
- Hepatit B-infektion (aktiv eller kronisk bärare);
- Latexkänslighet;
- Graviditet eller amning;
- Känd eller misstänkt allergi mot adalimumab eller relaterade produkter;
- Deltagande i samtidig terapeutisk studie som involverar ett prövningsläkemedel eller medel inom 4 veckor efter studieregistreringen;
- Krav på exponering för levande vaccin som förväntas inträffa under studiens tidsram; eller
- Alla andra sociala eller medicinska tillstånd som utredaren tror skulle utgöra en betydande fara för försökspersonen om undersökningsterapin inleddes eller vara skadlig för studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Adalimumab först, sedan placebo
Deltagarna fick först Adalimumab 20 mg subQ varannan vecka (vikt 15 till <30 kg) eller 40 mg subQ varannan vecka (vikt ≥30 kg) i 16 veckor.
Deltagarna fick sedan placebo saltlösning subQ (volym som matchar Adalimumab 20 mg eller 40 mg subQ) varannan vecka i 16 veckor.
|
Försökspersoner kommer att behandlas med adalimumab (20 mg [vikt 15-
Andra namn:
Saltlösning placebo
|
|
EXPERIMENTELL: Placebo först, sedan Adalimumab
Deltagarna fick först placebo saltlösning subQ (volym som matchar Adalimumab 20 mg eller 40 mg subQ) varannan vecka i 16 veckor.
Deltagarna fick sedan Adalimumab 20 mg subQ varannan vecka (vikt 15 till <30 kg) eller 40 mg subQ varannan vecka (vikt ≥30 kg) i 16 veckor.
|
Försökspersoner kommer att behandlas med adalimumab (20 mg [vikt 15-
Andra namn:
Saltlösning placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Barnhälsa frågeformulär - Förälder Form 50 Kroppslig smärta standardiserad poäng
Tidsram: dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Children's Health Questionnaire - Parent Form 50 kroppslig smärta (BP) standardiserad poäng för deltagare < 18 år.
Området är från 0 till 100 (inga enheter) och standardisering om det bestäms genom jämförelse med friska åldersmatchade barn.
Lägre värden innebär ökad smärta.
Skillnaden i förändring i standardiserat blodtrycksvärde från dag 0 till vecka 16 under behandling med adalimumab minus förändring i standardiserat blodtrycksvärde från dag 0 till vecka 16 under placebobehandling rapporteras.
|
dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Barnhälsa frågeformulär - Förälder Form 50 Fysisk funktion (PF) standardiserad poäng
Tidsram: Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Children's Health Questionnaire - Parent Form 50 fysisk funktion (PF) standardiserad poäng för deltagare < 18 år.
Området är från 0 till 100 (inga enheter) och standardisering om det bestäms genom jämförelse med friska åldersmatchade barn.
Lägre värden innebär minskad fysisk funktion.
Skillnaden i förändring i PF standardiserad poäng från dag 0 till vecka 16 under adalimumabbehandling minus förändring i PF standardiserad poäng från dag 0 till vecka 16 under placebobehandling rapporteras.
|
Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
|
Smärta mätt med Visual Analog Scale (VAS) i Pediatric Pain Questionnaire (PPQ)
Tidsram: Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Procent av deltagarna med en >10 mm förbättring av antingen "hur du känner dig nu" eller "värsta smärtan du haft den här veckan" på VA i PPQ under adalimumab jämfört med placebo, antingen från föräldrar eller försöksperson.
Räckvidd är 0-100 mm; lägre siffra betyder mindre smärta.
|
Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
|
Rörelseomfång - Bilateral axel, armbåge, höft, knä
Tidsram: Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Antal leder med >5 grader mer positiv förändring under 16 veckors adalimumab jämfört med 16 veckors placebo.
Totalt mättes åtta leder.
|
Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
|
Anti-ERT-antikroppar
Tidsram: Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Anti-laronidasantikroppar för försökspersoner med MPS I. Anti-idursulfasantikroppar för försökspersoner med MPS II.
|
Dag 0 till vecka 16 av behandling med adalimumab kontra placebo
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2015
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juli 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 maj 2015
Första postat (UPPSKATTA)
7 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 september 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 augusti 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Bindvävssjukdomar
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Mucinoser
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Mukopolysackaridos II
- Mukopolysackaridoser
- Mukopolysackaridos I
- Mukopolysackaridos VI
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Adalimumab
Andra studie-ID-nummer
- 30535
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Studiedata/dokument
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .