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Effets de l'adalimumab dans les mucopolysaccharidoses de types I, II et VI

Étude pilote de l'effet de l'adalimumab sur la fonction physique et les maladies musculosquelettiques dans les mucopolysaccharidoses de types I, II et VI

Le but de l'étude est de recueillir des données préliminaires pour savoir si le médicament adalimumab (également appelé Humira) peut diminuer la douleur et la raideur, améliorer la qualité de vie et est sans danger chez les personnes atteintes de mucopolysaccharidose de type I, II ou VI. Dans cette étude, les personnes seront assignées au hasard à l'un des deux groupes. Un groupe sera traité avec de l'adalimumab les 16 premières semaines de l'étude, puis avec une injection saline pendant les 16 dernières semaines de l'étude. L'autre groupe commencera par l'injection de solution saline pendant 16 semaines, puis passera à l'adalimumab pendant les 16 dernières semaines. Le sujet de l'étude, le médecin de l'étude et le coordinateur de l'étude ne sauront pas dans quel groupe se trouve un sujet tant que l'étude n'est pas terminée. L'adalimumab est administré par injection, juste sous la peau, toutes les 2 semaines. Les deux groupes subiront une prise de sang lors d'une visite de dépistage, puis 7 fois de plus au cours de l'étude de 32 semaines. Des laboratoires de sécurité seront effectués (tests de la fonction hépatique et immunitaire). D'autres tests de sécurité comprennent une radiographie pulmonaire et un dépistage de l'exposition à la tuberculose - ceux-ci seront effectués lors de la visite de dépistage et plus tard dans l'étude s'il existe un risque d'exposition à la tuberculose ou de toux persistante. Les éléments suivants seront également effectués lors du dépistage, de la première, de la deuxième et de la dernière visite de l'étude : 1) un test de grossesse chez toutes les filles de 8 ans et plus, 2) des questionnaires qui posent des questions sur la douleur, l'impact de la MPS sur la fonction sociale et physique, et d'autres critères de qualité des questions de la vie, 3) la taille et le poids. Enfin, un examen physique, qui comprend pour les enfants et les adolescents une vérification de leur stade de puberté, sera effectué par un médecin de l'étude lors de la première, du milieu et de la dernière visite. La prise d'adalimumab comporte des risques, notamment des rougeurs et des douleurs au point d'injection, une diminution de la capacité à combattre les infections, etc. Les tests d'innocuité sont conçus pour identifier et réduire le risque associé à l'adalimumab. Les médecins de l'étude pensent que le bénéfice potentiel de l'adalimumab sur la douleur, la qualité de vie et d'autres problèmes liés à la MPS l'emporte sur les risques potentiels du traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote randomisée consistant en une phase de traitement de 32 semaines, croisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de sujets atteints de mucopolysaccharidose (MPS) de types I, II ou VI traités par thérapie enzymatique substitutive (ERT) et/ou hématopoïétique greffe de cellules (HCT). Les sujets seront traités par l'adalimumab (groupe 1) ou le placebo (groupe 2) pendant 16 semaines (c'est-à-dire 8 doses), puis passeront à l'autre groupe pendant 16 semaines. Les sujets seront traités avec de l'adalimumab (20 mg [poids 15-<30 kg] ou 40 mg [poids ≥ 30 kg] administrés par voie sous-cutanée [subQ] toutes les deux semaines) ou un placebo pendant 16 semaines, puis passer à l'autre groupe pour 16 semaines. Les évaluations de laboratoire et le questionnaire sur la santé des enfants - Parent Form 50 (CHQ-PF50) pour les sujets de moins de 18 ans ou le Medical Outcomes Study Short Form-36 (SF-36) pour les sujets de ≥ 18 ans seront évalués aux semaines 16 et 32 ​​pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement précoce. La sécurité sera évaluée avec des évaluations de laboratoire à 4, 8, 20 et 24 semaines après le début du traitement, et avec des visites d'étude aux semaines 16 et 32, la fonction physique sera mesurée par le CHQ-PF50/SF-36, amplitude de mouvement articulaire (ROM), test de marche de 6 minutes (6MWT) et test de force (dynamomètre à poignée) au départ, 16 et 32 ​​semaines. L'inflammation articulaire sera mesurée par des marqueurs sériques au départ, 16 et 32 ​​semaines. Des mesures anthropométriques seront également effectuées au départ et à 16 et 32 ​​semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • California
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor-UCLA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de MPS I, II ou VI ;
  • Traitement avec ERT pendant ≥ 1 an ou pas de ERT pendant ≥ 1 an ;
  • Poids ≥15 kg ;
  • Douleur corporelle rapportée par le CHQ-PF50 ou SF-36 > 1 SD en dessous de la moyenne de la population générale ;
  • ≥ 3 articulations avec limitations de mouvement ; et
  • Le patient ou le parent/tuteur légal est capable et désireux de fournir un consentement éclairé. Pour les patients âgés de 7 à 17 ans, un consentement doit également être fourni.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de HCT moins de 2 ans avant l'inscription ;
  • Traitement immunosuppresseur moins d'un an avant l'inscription ;
  • maladie active du greffon contre l'hôte ;
  • Diagnostic actuel ou antécédents de lymphome ou d'une autre tumeur maligne ;
  • Infection active actuelle ;
  • Antécédents d'infections opportunistes graves (par exemple, bactériennes [Legionella et Listeria] ; tuberculose [TB] ; infections fongiques invasives ; ou infections virales, parasitaires et autres infections opportunistes) ;
  • Test cutané positif à la tuberculose, radiographie pulmonaire positive ou exposition récente à la tuberculose
  • Insuffisance cardiaque congestive définie par une fracture d'éjection <50 % mesurée par ECHO ;
  • Troubles démyélinisants (par exemple, troubles du système nerveux central [SNC], y compris la sclérose en plaques et la névrite optique et troubles du système nerveux périphérique, y compris le syndrome de Guillain-Barré);
  • Anomalies hématologiques (p. ex., pancytopénie, anémie aplasique);
  • Infection à l'hépatite B (porteur actif ou chronique);
  • Sensibilité au latex ;
  • Grossesse ou allaitement;
  • Allergie connue ou suspectée à l'adalimumab ou à des produits apparentés ;
  • Participation à une étude thérapeutique simultanée impliquant un médicament ou un agent expérimental dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude ;
  • Exigence d'exposition au vaccin vivant qui devrait se produire pendant la période de l'étude ; ou
  • Toute autre condition sociale ou médicale qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée ou serait préjudiciable à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Adalimumab d'abord, puis Placebo
Les participants ont d'abord reçu de l'adalimumab 20 mg subQ toutes les deux semaines (poids de 15 à <30 kg) ou 40 mg subQ toutes les deux semaines (poids ≥ 30 kg) pendant 16 semaines. Les participants ont ensuite reçu une solution saline placebo subQ (volume correspondant à l'adalimumab 20 mg ou 40 mg subQ) toutes les deux semaines pendant 16 semaines.
Les sujets seront traités par l'adalimumab (20 mg [poids 15-
Autres noms:
  • Humira
Placebo salin
EXPÉRIMENTAL: Placebo d'abord, puis Adalimumab
Les participants ont d'abord reçu une solution saline placebo subQ (volume correspondant à l'adalimumab 20 mg ou 40 mg subQ) toutes les deux semaines pendant 16 semaines. Les participants ont ensuite reçu de l'adalimumab 20 mg subQ toutes les deux semaines (poids de 15 à <30 kg) ou 40 mg subQ toutes les deux semaines (poids ≥ 30 kg) pendant 16 semaines.
Les sujets seront traités par l'adalimumab (20 mg [poids 15-
Autres noms:
  • Humira
Placebo salin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur la santé des enfants - Formulaire parental 50 Score standardisé de douleur corporelle
Délai: du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Questionnaire sur la santé des enfants - Parent Form 50 score standardisé de douleur corporelle (BP) pour les participants de < 18 ans. La plage est de 0 à 100 (pas d'unités) et la standardisation est déterminée par comparaison avec des enfants en bonne santé appariés selon l'âge. Des valeurs plus faibles signifient une augmentation de la douleur. La différence de variation du score standardisé de la PA du jour 0 à la semaine 16 pendant le traitement par l'adalimumab moins la variation du score standardisé de la PA du jour 0 à la semaine 16 pendant le traitement par placebo est rapportée.
du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Questionnaire sur la santé des enfants - Formulaire parental 50 Score standardisé de la fonction physique (FP)
Délai: Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Questionnaire sur la santé des enfants - Parent Form 50 score standardisé de la fonction physique (FP) pour les participants de < 18 ans. La plage est de 0 à 100 (pas d'unités) et la standardisation est déterminée par comparaison avec des enfants en bonne santé appariés selon l'âge. Des valeurs plus faibles signifient une diminution de la fonction physique. La différence de variation du score standardisé PF du jour 0 à la semaine 16 pendant le traitement par l'adalimumab moins la variation du score standardisé PF du jour 0 à la semaine 16 pendant le traitement par placebo est rapportée.
Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Douleur mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA) dans le questionnaire sur la douleur pédiatrique (PPQ)
Délai: Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Pourcentage de participants présentant une amélioration > 10 mm de « comment vous vous sentez maintenant » ou de « la pire douleur que vous avez ressentie cette semaine » sur l'AV dans le PPQ pendant l'adalimumab par rapport au placebo par rapport parent ou sujet. La plage est de 0 à 100 mm ; un nombre inférieur signifie moins de douleur.
Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Amplitude de mouvement - épaule bilatérale, coude, hanche, genou
Délai: Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Nombre d'articulations avec un changement positif supérieur à > 5 degrés pendant 16 semaines d'adalimumab par rapport à 16 semaines de placebo. Au total, huit articulations ont été mesurées.
Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Anticorps anti-ERT
Délai: Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo
Anticorps anti-laronidase pour les sujets atteints de MPS I. Anticorps anti-idursulfase pour les sujets atteints de MPS II.
Du jour 0 à la semaine 16 du traitement par adalimumab versus placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2015

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2015

Première publication (ESTIMATION)

7 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Mucopolysaccharidose Type I

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