En fas 1-studie för att utvärdera eskalerande doser av en vaccinbaserad immunterapiregim för prostatacancer (PrCa VBIR)
18 januari 2023 uppdaterad av: Pfizer
EN FAS 1-STUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN, FARMAKOKINETIKEN OCH FARMAKODYNAMIKEN FÖR ESKALATERANDE DOSER AV ETT VACCINBASERAT IMMUNOTERAPI-REGIM (VBIR) FÖR PROSTATACANCER (PF-06753512)
Studien kommer att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för ökande doser av en vaccinbaserad immunterapiregim för patienter med prostatacancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
91
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- The University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
- Banner-University Medical Center Tucson
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
- Smilow Cancer Hospital Phase 1 Unit
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68130
- GU Research Network
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Morristown Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
- Garden State Urology
-
Rockaway, New Jersey, Förenta staterna, 07866
- Garden State Urology
-
Whippany, New Jersey, Förenta staterna, 07981
- Garden State Urology
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Northwell Health
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10022
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 53rd Street
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Sidney Kimmel Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnos av prostatacancer
- Tillräcklig benmärgs-, njur- och leverfunktion
- Hormonkänslig återfallande prostatacancer efter definitiv lokal terapi (biokemiskt återfall) ELLER
- Misslyckad tidigare behandling med ett nytt hormon (t.ex. enzalutamid, abirateron) med dokumenterad progressiv sjukdom (post-novel hormonbehandling CRPC)
Exklusions kriterier:
- ECOG-prestandastatus större än eller lika med 2
- Samtidig immunterapi för prostatacancer
- Historik med eller aktiva autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till: myasthenia gravis, tyreoidit, pneumonit, reumatoid artrit, multipel skleros, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) och andra tillstånd som desorganiserar eller förändrar immunsystemet.
- Historik av inflammatorisk tarmsjukdom.
- Nuvarande användning av alla implanterade elektroniska stimuleringsanordningar
- För patienter med biokemiskt återfall, ingen samtidig användning av ADT eller orkiektomi och inga kända tidigare eller aktuella bevis på någon metastatisk involvering av avlägsna organ
- För post-nya hormonpatienter, ingen samtidig behandling med ett sekundärt hormon (t.ex. enzalutamid, abirateron), ingen metastasering till levern eller hjärnan
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Doseskalering
PF-06753512
|
PF-06755992 kommer att administreras på dag 1 av cyklerna 1 och 2.
Andra namn:
PF-06755990 kommer att administreras med hjälp av en enhet på dag 29, 57 och 85 i varje cykel.
Andra namn:
TDS-IM elektroporationsanordning och tillhörande tillbehör kommer att användas för PF-06755990 administration
PF-06753388 kommer att administreras var 28:e dag.
Andra namn:
PF-06801591 kommer att administreras var 28:e dag.
Kombination av adenovirus (AdC68) + plasmid-DNA (pDNA) + tremelimumab
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter avslutad behandling (EOT; maximalt 52 månader)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning där deltagaren administrerade en produkt; händelsen behövde inte ha ett orsakssamband med behandlingen.
En SAE var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som resulterade i dödsfall; var livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterade i medfödd anomali/födelsedefekt.
AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE.
|
Baslinje upp till 6 månader efter avslutad behandling (EOT; maximalt 52 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar enligt klassificeringen av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events Version 4.03 (NCI CTCAE v4.03) (Grad >= 3)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt; händelsen behövde inte ha ett orsakssamband med behandlingen.
Grader av AE definierades av NCI CTCAE v 4.03.
Grad 1=asymptomatiska/lindriga symtom, endast kliniska eller diagnostiska observationer, intervention ej indicerad; Grad 2=minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad, vilket begränsar åldersanpassad instrumentell aktivitet i det dagliga livet (ADL); Grad 3=svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande, sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivera begränsande egenvårds-ADL; Grad 4=händelser med livshotande konsekvenser, akut ingripande indikerad; Grad 5= död relaterad till AE. Behandlingsuppkomna biverkningar inträffade mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandlingen eller som förvärrades i förhållande till tillståndet före behandling.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal deltagare med biverkningar som leder till avbrytande eller dosminskning
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökning där deltagaren administrerade en produkt; händelsen behövde inte ha ett orsakssamband med behandlingen.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: De första 28 dagarna efter den första AdC68-vaccinationen (på cykel 1 dag 1)
|
Följande biverkningar som inträffade under de första 28 dagarna efter den första AdC68-vaccinationen och inte relaterade till sjukdom/progression var DLT: (a) hematologiska (kohorter 1A till 3A och kohorter 6A till 9A): Grad 3 neutropeni som varar >7 dagar, febril neutropeni , Grad >=3 neutropenisk infektion, Grad >=3 trombocytopeni, Grad >=3 anemi som varar >7 dagar, Grad >=3 lymfopeni som varar >14 dagar; (b) icke-hematologiska (alla kohorter): Grad >=3 laboratorieavvikelser antingen associerade med symtom eller associerade med försämring av ett befintligt tillstånd eller som antydde en ny sjukdomsprocess eller som krävde ytterligare aktiv behandling, grad >=3 toxicitet, grad 3 influensaliknande symtom som varar >3 dagar, feber >40,0 grader Celsius varar >3 dagar.
Andra kliniskt viktiga eller ihållande toxiciteter enligt utredarens och Pfizers gottfinnande.
|
De första 28 dagarna efter den första AdC68-vaccinationen (på cykel 1 dag 1)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser i hematologi (grad 3 eller 4)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande anges) och de med minst 1 deltagare presenteras här.
Hematologiska parametrar inkluderade hemoglobin, blodplättar, antal vita blodkroppar, neutrofiler, eosinofiler, monocyter, basofiler och lymfocyter.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser i kemi (grad 3 eller 4)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande anges) och de med minst 1 deltagare presenteras här.
Kemiparametrar inkluderade aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, alkaliskt fosfatas, natrium, kalium, magnesium, klorid, totalt kalcium, totalt bilirubin, blodureakväve (eller urea), kreatinin, urinsyra, glukos, albumin, fosfor eller fosfatdehydrogenas, lipas, bikarbonat eller koldioxid, totalt protein, TSH (om onormalt, reflexfritt T4 och fritt T3).
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal deltagare med laboratorieavvikelser i urinanalys (grad 3 eller 4)
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Laboratorieavvikelser graderades enligt NCI CTCAE version 4.03 (Grad 3: allvarlig AE; Grad 4: livshotande konsekvenser, brådskande ingripande anges) och de med minst 1 deltagare presenteras här.
Urinparametrar inkluderade urinprotein och urinblod.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Ändring från baslinje i T-cellssvar till prostataspecifikt antigen (PSA) i del A
Tidsram: Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
T-cellssvaret på PSA bestämdes genom att analysera prover från perifera mononukleära blodceller (PBMC) för cellulära immunsvar mot PSA-antigener och bestämdes som frekvensen av interferon-gamma (IFN-y) fläckbildande celler (SFC)/miljon PBMC.
Förändring från baslinjen vid cykel 1 dag 71 och vid cykel 2 dag 99 presenteras här.
|
Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Ändring från baslinje i T-cellssvar till prostatastamcellsantigen (PSCA) i del A
Tidsram: Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
T-cellssvar på PSCA bestämdes genom att analysera PBMC-prover för cellulära immunsvar mot PSCA-antigener och bestämdes som frekvensen av IFN-y SFC/miljon PBMC.
Förändring från baslinjen vid cykel 1 dag 71 och vid cykel 2 dag 99 presenteras här.
|
Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Förändring från baslinje i T-cellssvar till prostataspecifikt membranantigen (PSMA) i del A
Tidsram: Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
T-cellssvar på PSMA bestämdes genom att analysera PBMC-prover för cellulära immunsvar mot PSMA-antigener och bestämdes som frekvensen av IFN-y SFC/miljon PBMC.
Förändring från baslinjen vid cykel 1 dag 71 och vid cykel 2 dag 99 presenteras här.
|
Vid screening; Cykel 1: dag 1, dag 15, dag 29, dag 43, dag 71; Cykel 2: vid dag 1, dag 29 och dag 99; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av tremelimumab i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Blodprover (cirka 3 mL helblod) för att ge minst 1 mL serum för mätning av tremelimumab PK-analys samlades in.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Dags att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av tremelimumab i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
Tmax definierades som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration.
Blodprover (cirka 3 mL helblod) för att ge minst 1 mL serum för mätning av tremelimumab PK-analys samlades in.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Area under kurvan från tid noll till sista kvantifierbara koncentration (AUClast) av tremelimumab i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
AUClast definierades som arean under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Blodprover (cirka 3 mL helblod) för att ge minst 1 mL serum för mätning av tremelimumab PK-analys samlades in.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Lägsta koncentrationer (Ctrough) efter upprepad dosering av tremelimumab
Tidsram: Fördos på cykel 2 dag 1
|
Koncentrationen av tremelimumab före dos på cykel 2 dag 1 presenteras här som Ctrough.
Blodprover (cirka 3 mL helblod) för att ge minst 1 mL serum för mätning av tremelimumab PK-analys samlades in.
Sammanfattningsstatistik för Ctrough beräknades inte om antalet observationer över lägre kvantifieringsbelysning (NALQ)=0 eller <=3 deltagare hade icke-saknade data.
|
Fördos på cykel 2 dag 1
|
|
Cmax för PF-06801591 i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge serum för analys av PF-06801591-koncentrationer samlades in.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Tmax för PF-06801591 i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
Tmax definierades som den tidpunkt då Cmax inträffade.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge serum för analys av PF-06801591-koncentrationer samlades in.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
AUClast av PF-06801591 i del A
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
AUClast definierades som arean under kurvan från tidpunkt noll till sista kvantifierbara koncentration.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge serum för analys av PF-06801591-koncentrationer samlades in.
Det geometriska medelvärdet och den geometriska variationskoefficienten för AUClast för kohort 9A presenterades inte eftersom färre än 3 deltagare hade rapporterbara parametervärden.
|
Cykel 1: vid dag 1 före dos, när som helst mellan 48 till 120 timmar, cirka 168 timmar, 336 timmar och 504 timmar, vid fördos på dag 29, dag 57 och dag 85; Cykel 2: vid fördos på dag 1 och dag 29; vid EOT-besök och 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Genomgång av PF-06801591
Tidsram: Fördos på cykel 2 dag 1
|
Koncentration PF-06801591 före dos på cykel 2 dag 1 presenteras här som Ctrough.
Blodprover (ungefär 3 mL helblod) för att ge minst 1 mL serum för mätning av PF-06801591 PK-analys samlades in.
|
Fördos på cykel 2 dag 1
|
|
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot tremelimumab
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för att detektera ADA samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 3A till 9A och kohorterna 1B till 5B.
Deltagarna ansågs ADA-positiva om provtiter (log10) >=1,48; deltagare ansågs ADA-negativa om provtiter (log10) <1,48.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
|
Titer på behandlingsinducerad ADA mot tremelimumab
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
Behandlingsinducerad ADA definierades som baslinjetiter saknas eller negativ och deltagaren hade >=1 positiv titer efter behandling.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för att detektera ADA samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 3A till 9A och kohorterna 1B till 5B.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
|
Antal deltagare med neutraliserande antikropp (NAb) mot tremelimumab
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
Endast de prover som testades positiva för ADA skulle testas ytterligare för Nab.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för att detektera NAb samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 3A till 9A och kohorterna 1B till 5B.
Nab mot tremelimumab undersöktes inte på grund av affärsskäl.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
|
Titer på behandlingsinducerad NAb mot tremelimumab
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
Endast de prover som testades positiva för ADA skulle testas ytterligare för Nab.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för att detektera NAb samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 3A till 9A och kohorterna 1B till 5B.
Nab mot tremelimumab undersöktes inte på grund av affärsskäl.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover som tagits på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före dosering av tremelimumab.
|
|
Antal deltagare med ADA mot PF-06801591
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
Deltagarna ansågs ADA-positiva om provtiter (log10) >=99; Deltagarna ansågs ADA-negativa om provtiter (log10) <99.
Blodprover (cirka 5 mL) för att ge minst 1 mL serum för detektering av ADA mot PF-06801591 samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 6A till 9A och kohorterna 3B och 5B.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
|
Titer på behandlingsinducerad ADA mot PF-06801591
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
Behandlingsinducerad ADA definierades som baslinjetiter saknas eller negativ och deltagaren hade >=1 positiv titer efter behandling.
Blodprover (cirka 5 mL) för att ge minst 1 mL serum för detektering av ADA mot PF-06801591 samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 6A till 9A och kohorterna 3B och 5B.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
|
Antal deltagare med NAb mot PF-06801591
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
Endast de prover som testades positiva för ADA skulle testas ytterligare för Nab.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för detektering av NAb mot PF-06801591 samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 6A till 9A och kohorterna 3B och 5B.
Nab mot PF-06801591 granskades inte på grund av affärsskäl.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
|
Titer på behandlingsinducerad NAb mot PF-06801591
Tidsram: Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
Endast de prover som testades positiva för ADA skulle testas ytterligare för Nab.
Blodprover (ungefär 5 ml) för att ge minst 1 ml serum för detektering av NAb mot PF-06801591 samlades in från deltagare inskrivna i kohorterna 6A till 9A och kohorterna 3B och 5B.
Nab mot PF-06801591 granskades inte på grund av affärsskäl.
|
Cykel 1: vid dag 1, dag 29 och dag 85; Cykel 2: vid dag 29; vid EOT-besöket och 2, 4 och 6 månader efter EOT. Prover insamlade på doseringsdagar erhölls inom 6 timmar före PF-06801591 dosering.
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1) i kohort 7A och 3B kombinerade och alla mCRPC-patienter
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa övergripande svarsbaserade bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt RECIST v1.1.
Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom.
Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner.
PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla målskador.
Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador.
Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Duration of Response (DOR) av RECIST v1.1 i kohort 7A och 3B kombinerade och alla mCRPC-patienter
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
DOR definierades som tiden från första dokumentation av bekräftad CR eller PR till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak enligt RECIST v1.1.
Per RECIST v1.1: CR definierades som fullständigt försvinnande av alla målskador och icke-målsjukdom, med undantag för nodalsjukdom.
Alla noder, både mål och icke-mål, måste minska till det normala (kort axel <10 mm) och inga nya lesioner.
PR definierades som >=30 % minskning under baslinjen av summan av diametrarna för alla mätbara målskador.
Den korta axeln användes i summan för målnoder, medan den längsta diametern användes i summan för alla andra målskador.
Ingen entydig progression av icke-målsjukdom och inga nya lesioner.
PD definierades som >=20 % ökning av summan av diametrar av målmätbara lesioner över den minsta observerade summan, med en absolut ökning på minst 5 mm.
Entydig progression av befintliga lesioner för icke-målsjukdom.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Immunrelaterad bekräftad ORR genom utvärderingskriterier för immunrelaterad respons i solida tumörer version 1.1 (irRECIST v1.1) i kohort 7A och 3B kombinerade och alla mCRPC-patienter
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Immunrelaterad bekräftad ORR definierades som andelen deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat immunrelaterat fullständigt svar (irCR) eller bekräftat immunrelaterat partiellt svar (irPR) enligt irRECIST v1.1.
Per irRECIST v1.1: irCR definierades som fullständigt försvinnande av alla lesioner och inga nya lesioner.
Alla mätbara lymfkörtlar måste också ha en minskning i kortaxel till <10 mm.
irPR definierades som summan av diametrarna (längst för icke-nodala lesioner, kortast för nodallesioner) av mål och nya mätbara lesioner måste minska >=30%.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Immunrelaterad bekräftad DOR av irRECIST v1.1 i kohort 7A och 3B kombinerade och alla mCRPC-patienter
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Immunrelaterad bekräftad DOR definierades som tiden från första dokumentation av bekräftad irCR eller bekräftad irPR till datum för första dokumentation av immunrelaterad progressiv sjukdom (irPD) eller död på grund av någon orsak enligt irRECIST.
Per irRECIST v1.1: irCR definierades som fullständigt försvinnande av alla lesioner och inga nya lesioner.
Alla mätbara lymfkörtlar måste också ha en minskning i kortaxel till <10 mm.
irPR definierades som summan av diametrarna (längst för icke-nodala lesioner, kortast för nodallesioner) av mål och nya mätbara lesioner måste minska >=30%.
irPD definierades som summan av måldiametrarna och nya mätbara lesioner måste öka >=20 %, bekräftat av en upprepad, på varandra följande observation minst 4 veckor från det datum som först dokumenterades.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal patienter med benprogression per arbetsgrupp 3 (PCWG3) kriterier för prostatacancer i kohort 7A och 3B kombinerade
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Antal deltagare med benprogression per arbetsgrupp 3 för prostatacancer kliniska prövningar (PCWG3).
Per PCWG3 övervägdes fortskridande sjukdom vid benskanning när minst två nya lesioner i förhållande till den första skanningen efter behandling bekräftades vid en efterföljande skanning (6 eller fler veckor senare).
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Radiografisk progressionsfri överlevnad (rPFS) per RECIST v1.1 i kohort 7A och 3B kombinerade, alla mCRPC-patienter, kohort 1B och kohort 5B
Tidsram: Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
Radiographic Progression Free Survival (rPFS) per RECIST v1.1.
rPFS definierades som tiden från första dos av studiebehandling till datum för första dokumentation av radiografisk PD eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Per RECIST v1.1 definierades PD som >=20 % ökning av summan av diametrarna för målmätbara lesioner över den minsta observerade summan, med en minsta absoluta ökning på 5 mm.
Entydig progression av befintliga lesioner för icke-målsjukdom.
Kaplan Meiers uppskattning av median rPFS presenterades här.
|
Baslinje upp till 6 månader efter EOT (max 52 månader)
|
|
Antal deltagare som uppnår centralt PSA-svar >= 50 % nedgång från baslinjen (PSA-50) i del B
Tidsram: Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
PSA-50-svarsfrekvens definierades som andelen patienter vars PSA i studien minskade från baslinjen med minst 50 % vid två på varandra följande mätningar med minst 3 veckors mellanrum, före annan systematisk anti-cancerterapi.
|
Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Varaktighet för PSA-50-svar i del B
Tidsram: Dag 1, 29, 57 av cykel 1 och cykel 2.
|
Varaktigheten av PSA-50-svaret definierades som perioden från den första mätningen när PSA-50-svaret uppnåddes till mätningen när PSA-50-svaret inte längre höll.
|
Dag 1, 29, 57 av cykel 1 och cykel 2.
|
|
Baslinje för PSA i del B
Tidsram: Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
PSA Baseline definieras som det senaste värdet som inte saknas före dosering.
|
Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
|
Baslinje för PSA-fördubblingstid (PSADT) i del B
Tidsram: Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
PSADT definierades som den naturliga logaritmen av 2 dividerat med lutningen av den linjära regressionslinjen för den naturliga logaritmen av PSA mot tid i månaden.
Baslinje har beräknats från PSA-värdena vid screening och C1D1.
|
Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
|
Baslinje för PSA-lutning i del B
Tidsram: Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
PSA-lutningen definierades som lutningen för den linjära regressionslinjen för naturlig logaritmation av PSA mot tid i månaden.
Baslinje har beräknats från PSA-värdena vid screening och C1D1.
|
Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
|
Baslinje för PSA Velocity i del B
Tidsram: Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
PSA-hastighet definierades som lutningen för den linjära regressionslinjen för PSA mot tid i månaden.
Baslinje har beräknats från PSA-värdena vid screening och C1D1.
|
Vid screening och cykel 1 Dag 1.
|
|
Förändring i PSADT vid besök efter behandling från baslinjen i del B
Tidsram: Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
PSADT definierades som den naturliga logaritmen av 2 dividerat med lutningen av den linjära regressionslinjen för den naturliga logaritmen av PSA mot tid i månaden.
PSADT vid efterbehandlingsbesöket beräknades från C1D1 och alla PSA-värden efter behandling.
|
Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Förändring i PSA-lutningen vid besök efter behandling från baslinjen i del B
Tidsram: Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
PSA-lutningen definierades som lutningen för den linjära regressionslinjen för naturlig logaritmation av PSA mot tid i månaden.
PSA-lutningen vid efterbehandlingsbesöket beräknades från C1D1 och alla PSA-värden efter behandling.
|
Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
|
Förändring i PSA-hastighet vid besök efter behandling från baslinjen i del B
Tidsram: Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
PSA-hastighet definierades som lutningen för den linjära regressionslinjen för PSA mot tid i månaden.
PSA-hastigheten vid besöket efter behandling beräknades från C1D1 och alla PSA-värden efter behandling.
|
Vid screening; Cykel 1 och 2: vid dag 1, dag 29, dag 57 och dag 85; vid EOT-besöket och 1, 2, 4 och 6 månader efter EOT.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
23 februari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
23 februari 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 november 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2015
Första postat (Beräknad)
26 november 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 november 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 januari 2023
Senast verifierad
1 januari 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- B7791001
- PRCA VBIR FIP STUDY (Annan identifierare: Alias Study Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex.
protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag.
Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .